金钗石斛总生物碱提取及含量测定方法的改进

目的提取较高纯度的金钗石斛总生物碱,并简单、准确地测定总生物碱含量。方法金钗石斛药材以90%乙醇10倍量浸泡12 h,然后加热煮沸2 h,连续3次。醇提液减压浓缩至无醇味后以5%盐酸溶解,抽滤,酸水溶液经石油醚萃取3次,脱脂,浓氨水碱化至p H=10,碱水液经三氯甲烷萃取2次,回收溶剂,即得生物碱粗提物。然后用氯仿-甲醇溶液(1∶1,v/v)溶解,过LH-20凝胶柱,回收溶剂,冷冻干燥,得石斛生物碱提取物。分别采用气相色谱法和酸性染料比色法测定提取物中石斛碱以及总生物碱的含量,以石斛碱(C16H25NO2)为基准物计算金钗石斛中总生物碱的含量。结果提取5kg药材,得提取物干膏22.5 g,气相色谱法测得石斛碱含量为61.6%,酸性染料比色法测得总生物碱含量为73.2%。结论LH-20凝胶柱可去除总生物碱粗提物中大量杂质,且改进后的酸性染料比色法较传统的方法更简单、准确性更高,此研究为后期的药效研究奠定了基础。

沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀联用在心力衰竭患者中的安全性评价

目的:评估沙库巴曲缬沙坦联合阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)合并心力衰竭患者的疗效,并评价两者联用的安全性。方法:将2021年1月—2021年12月就诊的冠心病合并心力衰竭患者随机分为观察组和对照组,每组68例。观察组在停用血管紧张素转换酶抑制剂治疗至少36 h后,予沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀治疗;对照组采用马来酸依那普利片联合阿托伐他汀治疗。连续用药6个月后,观察两组治疗前后的心功能分级、左心室射血分数(LVEF)、N末端前B型脑钠肽(NT-proBNP)和左心室舒张末期内径(LVEDD)、血脂改善情况以及药物不良反应发生状况。结果:观察组总有效率(77.94%)明显高于对照组(63.23%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组收缩压、舒张压均较对照组明显降低(P<0.05),心功能分级和LVEF,NT-proBNP及LVEDD均较对照组有改善,但差异无统计学意义;治疗后两组血脂及肌酐比较差异无统计学意义;观察组不良反应发生率(14.7%)高于对照组(8.8%),但差异无统计学意义,其中观察组1例发生药物相关的横纹肌溶解。结论:沙库巴曲缬沙坦联用阿托伐他汀治疗心力衰竭合并冠心病患者的疗效优于马来酸依那普利联合阿托伐他汀,但在治疗过程中应关注沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀的相互作用而带来的不良反应,尤其应特别关注老年及基础疾病较多的高风险患者。

松软煤层综放面大断面开切眼支护技术研究

针对某矿综放面松软、破碎煤层大断面开切眼条件,采用相似模拟试验的方法,比较分析了两种支护方式的支护效果,确定了桁架锚索联合支护的技术方案,并采用数值模拟方法,优化了支护参数工业试验表明:该支护技术可有效控制松软煤层大断面开切眼围岩变形,为类似条件下的大断面煤巷安全支护提供参考。

成人腹腔镜腹股沟疝修补术后尿潴留列线图风险预测模型建立

目的:构建个体化成人腹股沟疝患者行腹腔镜腹股沟疝修补术(LIHR)术后尿潴留(POUR)的列线图风险预测模型。方法:回顾性分析行LIHR的成人腹股沟疝患者447例的临床资料。进行统计学分析,筛选成人行LIHR发生POUR的独立危险因素,并构建列线图风险预测模型。结果:年龄≥65岁、良性前列腺增生、手术时间≥98 min是成人患者行LIHR发生POUR的独立危险因素(P<0.05)。基于以上3项独立危险因素成功构建列线图风险预测模型。使用随机拆分法进行模型验证,研究组和验证组校正曲线均与理想曲线拟合良好,研究组和验证组ROC曲线的AUC值分别为0.860、0.830。结论:年龄≥65岁、良性前列腺增生、手术时间≥98 min是成人行LIHR发生POUR的独立危险因素。

基于文献计量学和TCMSP数据库的芍药甘草汤潜在优势病种预测

目的 基于文献计量学和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库预测芍药甘草汤潜在优势病种。方法 收集中国知网、万方数据知识服务平台和维普网中发表主题涉及芍药甘草汤治疗相关文献,并予以计量分析和可视化分析。通过TCMSP数据库检索并收集芍药甘草汤的目标活性成分及所对应疾病,筛选出对应目标活性成分数TOP50疾病,使用Cytoscape软件构建芍药甘草汤的“成分—疾病”网络。结果 文献计量学分析结果显示,芍药甘草汤主要用于治疗疼痛性疾病、痉挛性疾病、消化疾病、妇科疾病、神经疾病以及内分泌疾病;多囊卵巢综合征、踝关节损伤、神经根型颈椎病等是新的研究热点。通过TCMSP数据库获得芍药甘草汤74个目标活性成分,对应目标活性成分数TOP50疾病依次是乳腺癌、类风湿关节炎、阿尔茨海默病等。结论 癌性疾病、类风湿关节炎、阿尔茨海默病、骨性关节炎等疾病可能是芍药甘草汤的潜在优势病种。

决策树支持下SmartDose在神经外科万古霉素个体化用药中的应用

目的评估Smart Dose个体化给药决策支持系统应用于我院神经外科万古霉素治疗药物的临床效用。方法收集2021年2月至10月在遵义市第一人医院神经外科住院并静脉使用万古霉素的患者作为研究对象,根据刘剑敏团队建立的万古霉素血药浓度解读决策树为基础,采用Smart Dose软件预测患者万古霉素谷浓度及临床使用剂量,分析谷浓度预测值与实测值之间的差异,并与未使用该软件预测谷浓度的患者进行统计分析比较,从而评价Smart Dose软件对万古霉素血药浓度的预测效能及辅助临床制定个体化给药方案的可行性。结果根据决策树标准筛选后,113例进行血药浓度分层解读。万古霉素血药浓度在5~<10 mg/L有33例(29.2%),达到治疗窗浓度10~20 mg/L的有62例(54.9%),>20 mg/L有18例(15.9%)。51例血药浓度采用Smart Dose软件辅助调整给药方案,38例被临床采纳并进行了万古霉素血药浓度复查。谷浓度预测准确率为100%;与未采纳调整方案的患者相比,具有较高的临床好转率(92.1%vs 53.9%,P<0.05)、较低的肾毒性发生率(0 vs 15.38%,P<0.05)、较短的用药疗程(14.3 d vs 19.6 d,P<0.05)及较少的药物治疗费用(3159.6元vs 5239.4元,P<0.05)。结论在决策树支持下并已获得万古霉素稳态谷浓度监测结果的基础上,SmartDose系统对万古霉素血药浓度具有较好的预测能力,可用于辅助临床制定万古霉素个体化给药方案。

FH/Wjd大鼠和SD大鼠摄酒行为的比较观察

目的观察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠与SD大鼠摄酒行为及其嗜酒特性。方法采用双瓶自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠和SD大鼠,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量,摄酒的昼夜差异性,以及酒剥夺24 h后,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量的变化。结果 FH/Wjd大鼠对A酒的偏爱率明显高于B酒和53%乙醇。SD大鼠对B酒的偏爱率明显高于A酒和53%乙醇,对A酒的偏爱率明显高于53%乙醇。FH/Wjd大鼠和SD大鼠对不同香型酒的摄入量和偏爱率,均随饮酒时间的延长而增加,对各酒的饮用量、饮水量和偏爱率,均呈明显的昼夜差异,且存在明显的乙醇剥夺效应。结论 SD大鼠经短期强制性饮酒训练后,也可大量自主饮酒,各酒中更偏爱B酒;FH/Wjd大鼠各酒中更偏爱A酒;FH/Wjd大鼠和SD大鼠的饮酒行为,均存在明显的昼夜差异和剥夺效应,且均具有饮酒量及偏爱率随饮酒时间延长而增加的特点。

基于文献计量学和可视化技术分析钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心血管保护作用的研究现状及趋势

目的:探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂心血管保护作用的研究现状及发展趋势。方法:检索2007年1月1日—2021年7月21日Web of Science数据库关于SGLT2抑制剂在心血管疾病方面研究的英文文献,用计量学方法对文献进行可视化分析,并分析其发展趋势。结果:共纳入3502篇文献,全球关于SGLT2抑制剂在心血管疾病方面的研究呈逐年增加趋势;美国的发文量、被引总频次及H指数均远高于其他国家;发文量最多的期刊是diabetes obesity&metabolism,H指数较高的作者Mcguire发文量也较高;机构brigham&womens hosp与Harvard med sch之间合作较密切;最新相关研究热词有heart failure,cardiovascular disease,cardiovascular outcomes,atherosclerosis,albuminuria,inflammation,atrial fibrillation,oxidative stress等。结论:SGLT2抑制剂在心血管疾病方面研究的发文量将会持续增加,美国是该领域最大的贡献者;对于合并2型糖尿病射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)患者可选择所有SGLT2抑制剂,对于不合并2型糖尿病的HFrEF患者建议选择恩格列净和达格列净;而对伴动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者,建议选用恩格列净;未来的研究热点可能主要集中在SGLT2抑制剂对心肌梗死、心房颤动等疾病的获益情况及作用机制方面。

基于文献计量学和可视化技术分析恩格列净在心血管疾病方面的研究现状及发展趋势

目的探讨恩格列净在心血管疾病方面的研究现状及发展趋势。方法检索2010年1月1日至2021年7月1日Web of Science数据库关于恩格列净在心血管疾病方面研究的英文文献,用计量学方法对文献进行可视化分析。结果共纳入1616篇文献,全球关于恩格列净在心血管疾病方面的研究呈逐年增长趋势,2016年开始迅速增长。美国发文量、被引频次及总联系强度均明显高于其他国家。相关研究热词主要是heart failure、cardiovascular disease、blood pressure、cardiovascular outcomes、chronic kidney disease and diabetic kidney diseases等。结论根据目前趋势,关于恩格列净在心血管疾病方面研究的发表量将会增加,美国是该领域最大的贡献者,“heart failure”为目前恩格列净在心血管疾病方面的主要研究热点,未来的研究热点可能主要集中在该药对动脉粥样硬化、心肌梗死、心房颤动等疾病的获益情况及作用机制上。

基于网络药理学及实验验证初步探讨麦门冬汤治疗肺纤维化的作用机制

目的运用网络药理学的方法来研讨麦门冬汤治疗肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)的作用机制。方法利用数据库分别筛选麦门冬汤各药材的活性成分及对应的靶点,并获得肺纤维化相关的治疗靶点,提取成分与疾病的交集靶点;构建“成分-靶点-通路”网络,对靶点进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集和GO(Gene Ontology)生物功能分析,进一步对度值评分较高的分子及靶点进行分子对接分析,评估成分与靶点的结合活性。结果筛选得到麦门冬汤有145个活性成分,疾病与活性成分共有靶点704个,网络分析结果显示麦门冬汤活性成分涉及血管内皮生长因子、信号转导与转录激活因子3、半胱氨酸蛋白酶3、酪氨酸受体激酶SRC等相关的50个蛋白靶点,药物可通过影响多种细胞分化及生物酶活性来调节AGE-RAGE信号通路、癌症信号通路及人类巨细胞病毒感染等信号通路从而发挥治疗肺纤维化的作用,分子对接结果显示β-谷甾醇、豆甾醇、山奈酚、原阿片碱、白桦脂酸、槲皮素化合物与靶点AKT1、GAPDH、STAT3、MAPK3有较低的结合能,表明以上小分子具有潜在的抑制肺纤维化活性;体外实验表明麦门冬汤可促进MRC-5人胚肺成纤维细胞中AKT1、p-AKT蛋白表达,下调VEGF蛋白。结论麦门冬汤治疗肺纤维化的作用具有多成分-多靶点-多途径的特点,该研究可为麦门冬汤的现代化研究提供新的研究思路和方向。

H型高血压致心脑血管疾病相关机制的研究进展

伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压称为H型高血压,其约占我国成人高血压的3/4。高同型半胱氨酸与高血压是脑卒中、冠状动脉粥样硬化型心脏病等心脑血管疾病的独立危险因素,且存在协同作用。鉴于近年来H型高血压相关性心脑血管疾病的发生率居高不下,了解H型高血压致心脑血管疾病相关机制对预防心脑血管事件的发生具有重要意义。

成人多发肠重复畸形合并异位胰腺1例报告

肠重复畸形与消化道异位胰腺均是临床较为罕见的肠道畸形病变,前者多见于儿童,两者同时发生在成年患者中非常罕见。我院收治1例诊断为“胃恶性肿瘤”的患者,术中发现肠重复畸形与异位胰腺,本文回顾性分析其临床资料并探讨其诊疗方法,现报道如下。患者女,59岁,因“反酸、烧心1年余,加重半月”于2021年12月28日入院。

甘肃省胃食管反流病流行病学调查及其危险因素分析

目的 调查甘肃省胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)患病情况,探讨其患病的相关危险因素并构建胃食管反流病发生风险的列线图模型,评价其效能。方法于2021年10月-2022年5月,使用自制《胃食管反流病调查问卷》,采用多阶段分层整群随机抽样方法进行多中心合作流行病学调查。对抽样区域中成年人(年龄≥18岁)且在本地居住3年以上的居民,由经过培训的调查人员进行问卷调查,详细记录受访者基本信息及胃食管反流病可能的危险因素暴露情况。根据危险因素使用R语言建立预测模型,并使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)及校准图等评价预测效能。结果 共收回有效问卷4 711份,有效回收率为92.26%。其中男性2 425人,女性2 286人,年龄为(39.25±14.81)岁。按GERD-Q评分≥8分为临界值,甘肃省GERD患病率为10.34%,男性患病率为11.34%(275例),高于女性9.27%(212例),两者差异有统计学意义(χ^(2)=5.42,P<0.05)。≥60岁人群GERD患病率最高(19.58%)。GERD患病率与体质量指数(body max index,IBM)呈正相关,当BMI≥24.0 kg/m2时,GERD患病率明显升高。汉族、回族、藏族的患病率分别为10.03%、11.86%、13.31%,各民族之间差异无统计学意义(χ^(2)=5.30,P>0.05)。二元logistic多因素回归分析显示,男性、年龄≥50岁、BMI≥24.0 kg/m2、吸烟、饮酒、喜食甜食、进食过饱、睡前2 h进食、幽门螺杆菌感染、胃十二指肠溃疡或炎症、咽喉炎、心前区疼痛及周围性眩晕均为罹患GERD的独立危险因素;而高脂饮食、碳酸饮料摄入、辛辣饮食、哮喘、慢性咳嗽、阑尾炎病史及腹部手术史与GERD的发生无明显相关性。根据以上风险因素建立列线图预测模型,C指数和AUC在训练集和验证集中分别为0.736和0.742,校正曲线拟合良好。结论 甘肃省GERD患病率较高,并受多种因素影响,男性、年龄≥50岁、吸烟、喜食甜食、进食过饱及睡前2 h进食可能与GERD患病率相关。根据本组资料建立的列线图模型预测准确性尚可,为制定临床决策、预防疾病发生提供依据。

CT对于进展期胃癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的探讨多层螺旋CT(multi-slice spiral CT,MSCT)三维图像评价进展期胃癌新辅助化疗疗效的价值。方法将2019年1月至2022年3月期间于兰州大学第一医院经胃镜及病理学检查确诊的61例胃癌患者,按照术后病理学退缩分级标准(tumor regression grade,TRG)分为化疗有效组(n=39)和无效组(n=22),在新辅助化疗前和新辅助化疗后手术治疗前行MSCT检查,通过二元logistics回归分析CT常规临床指标(包括肿瘤最大厚度、胃壁蠕动性、强化方式、淋巴结转移、远处转移以及腹膜增厚或腹膜结节)筛选与化疗疗效有关的独立预测因素。用影像组学软件ITK-snap测算肿瘤体积及肿瘤最大厚度,分析肿瘤体积与CT常规临床指标的诊断效能。结果在化疗疗效评价方面,肿瘤体积减小率与肿瘤最大厚度减小率均可以在一定程度上评价化疗后疗效(P<0.01)。对于肿瘤CT临床观察指标进行单因素分析并将具有统计学意义的指标(肿瘤最大厚度减小率、胃壁蠕动性、病变强化方式及腹膜增厚与结节)进行二元logistic回归分析,其结果显示胃壁蠕动性[OR=0.294,95%CI为(0.093,0.928),P=0.037]和肿瘤最大厚度减小率[OR=0.282,95%CI为(0.083,0.957),P=0.042]是进展期胃癌新辅助化疗疗效的独立预测指标,将二者得出的预测概率变量和肿瘤体积减小率绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,其结果显示:肿瘤体积减小率的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.900、敏感度为83.3%、特异度为99.8%,均高于CT临床指标预测概率变量(AUC=0.802,敏感度为58.3%,特异度为85.7%)。结论MSCT结合影像组学软件ITK-snap测算肿瘤体积对于新辅助化疗疗效的预测提供了客观依据,其诊断效能较好。

阿托伐他汀联合沙库巴曲缬沙坦致横纹肌溶解1例

横纹肌溶解(rhabdomyolysis,RM)是一种以骨骼肌细胞损伤为特征的综合征,临床上典型表现为肌肉疼痛、虚弱和尿液呈深色、红色或茶色,严重者可导致肾功能衰竭、心律失常和死亡。肌肉损伤的原因有创伤、代谢紊乱、遗传疾病、药物等,其中约75%的初始发作是获得性因素所致,尤其是使用大剂量的处方药或滥用药物,而他汀类药物是目前导致RM最常见的药物之一,其相关肌病与他汀剂量及与导致他汀血药浓度增加的药物联用相关,高危因素包括年龄(>70岁)、肾功能受损、肝功能受损及复杂的基础疾病等。

丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体及PKC/MAPK信号通路的影响

目的:研究丹参酮(Tanshinone,TSN)ⅡA对缩窄腹主动脉大鼠肥厚心肌的作用和机制。方法:采用腹主动脉缩窄(abdominal aortic constriction,AAC)法制备大鼠左室肥厚模型,造模次日大鼠随机分为模型对照组、丹参酮ⅡA 5、10、20 mg/kg组、缬沙坦10 mg/kg组,另设假手术对照组,每组分别给予同体积相应药物或纯净水,1次/d,连续4 w。检测大鼠左心室结构与功能、血流动力学指标,计算左心室质量指数;观察大鼠心肌病理形态改变;ELISA法测定大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮素-1(ET-1)含量;检测β-肌球蛋白重链(β-MHC)和心房利钠因子(ANF)的含量;观察心肌组织中蛋白激酶C(PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号蛋白及mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血压和左室内压均明显升高(P<0.05),左心室壁明显增厚,左室内径明显缩小,心搏量明显减少(P<0.05);左室质量指数及左右心室质量分数显著增加(P<0.05);心肌细胞直径明显增大,心肌血管周围存在大量胶原纤维沉积,心肌组织中AngⅡ及ET-1含量明显升高(P<0.05);心肌肥厚标志物β-MHC、ANF含量及PKC-β、Raf-1、p-ERK 1/2表达明显增加,而MKP-1表达明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,丹参酮ⅡA 10、20 mg/kg组及缬沙坦10 mg/kg组均能使大鼠左心功能及室壁厚度明显改善,心室内径及心博量明显增加(P<0.05);左室质量指数及心肌细胞直径明显改善,使心肌纤维排列趋于整齐,心肌组织中胶原纤维沉积及AngⅡ、ET-1含量明显降低(P<0.05);使心肌肥厚标志物ANF、β-MHC及PKC-β、Raf-1、p-ERK 1/2表达明显降低,而MKP-1表达明显升高(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA抗心肌肥厚的作用可能与其降低AngⅡ的含量、阻滞PKC/MAPK信号传导通路有关,该作用是非血压依从性的。

极光激酶A在结直肠癌中的研究进展

目的了解极光激酶A(Aurora kinase A,AURKA)在结直肠癌中的研究进展,以期为结直肠癌的治疗提供新的思路。方法检索关于AURKA及它在结直肠癌中相关研究的文献并综述。结果AURKA是属于有丝分裂丝/苏氨酸蛋白激酶的多基因家族成员之一。AURKA不仅在细胞周期进程的调节中起重要作用,而且在细胞周期外也发挥不同作用。AURKA在包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤中异常表达,与患者的不良预后相关,许多针对AURKA的抑制剂被开发出来并在临床研究不同阶段进行评估。结论AURKA作为结直肠癌发生、发展中的一个关键基因,继续深入研究并明确其具体的作用机制,可能有助于研发出有针对性的靶向药物。

糖尿病周围神经病变的药物治疗进展

糖尿病周围神经病变以疼痛为主要临床表现。虽治疗方法众多,但大部分治疗方法疗效不佳。药物治疗是基本、简便的治疗方法。本文对糖尿病周围神经病变的药物治疗进行综述,主要介绍抗抑郁药、抗惊厥药、阿片类药物、α-硫辛酸、局部药物、中药,以及治疗新进展,为临床对糖尿病周围神经病变的药物治疗提供参考。