他汀类药物在肝癌治疗中的“双刃剑”作用及相关机制探讨

在过去十年中,甲羟戊酸途径及其抑制剂他汀类药物在预防肿瘤发生及改善肿瘤预后方面的作用得到了广泛关注。然而,到目前为止,他汀类药物在肝癌中的作用仍然存在争议。前期研究证实,他汀类药物在胆固醇代谢、抗氧化及抗炎方面发挥重要作用。而胆固醇代谢、氧化应激及炎症反应则是促进肝癌发生发展的重要因素。但最近也有研究发现,他汀药物在部分肝癌患者治疗中存在相反的作用。对他汀药物在肝癌治疗中的“双刃剑”作用及其相关分子机制进行了阐述。

塞来昔布对人肝癌细胞HepG2迁移能力的影响

目的研究塞来昔布对人肝癌细胞HepG2迁移能力的影响。方法将HepG2细胞分为对照组,低、中、高3个剂量实验组(25,50,100μmol·L^(-1)塞来昔布)。塞来昔布处理人肝癌细胞HepG2后24 h,用划痕实验观察细胞迁移能力的改变,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞上清前列腺素E2(PGE2)表达量,用免疫细胞化学技术观察β-连环蛋白(β-catenin)的分布,用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平。结果对照组与低、中、高3个剂量实验组HepG2细胞迁移率分别为(29.18±3.13)%,(14.72±1.35)%,(5.03±1.22)%,(2.38±0.57)%。与对照组相比,低、中、高3个剂量实验组呈剂量依赖性地抑制HepG2细胞的迁移,差异有统计学意义(P<0.05)。塞来昔布处理24 h后,对照组与低剂量实验组上清液PGE2含量分别为(1.58±0.04),(0.63±0.17)ng·mL^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量实验组β-catenin的核内聚集较对照组明显减少,E-cadherin蛋白表达量为对照组的1.5倍,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论塞来昔布能降低β-catenin在HepG2细胞的核内聚集,增加E-cadherin表达,降低人肝癌细胞的迁移能力。