小剂量甲状腺素预防卡那霉素耳毒性的实验研究

甲状腺素组豚鼠(20只)于肌肉注射卡那霉素(400mg/kg/d)后第1、3、5、7、9天口服甲状腺素片(10mg/kg/次)。停药后第15天甲状腺素组8KH和4KH短音诱发的脑干电位Ⅵ波反应阈分别比对照组低27.2dB和19.1dB(P<0.001)。甲状腺素组30耳蜗中底周外毛细胞缺失低于10%者占80%,耳蜗的第2周与第3周均未受累;对照组26耳蜗中底周外毛细胞缺失50%以上者占65.4%,累及耳蜗第2周和第3周者约占50%。提示小剂量甲状腺素可减轻卡那霉素对耳蜗的毒性。

65例慢性化脓性中耳炎伴真菌感染诊治分析

目的探讨慢性化脓性中耳炎合并真菌感染的发病原因、诊断方法及不同治疗方案的疗效。方法回顾性分析65例慢性化脓性中耳炎伴真菌感染患者的临床资料,根据患者的症状、耳镜检查及真菌鉴定结果进行诊断,分别采用药物治疗(局部抗真菌药滴耳或涂耳、口服抗真菌药、局部抗真菌药滴耳或涂耳+口服抗真菌药)和手术治疗,并进行疗效评估。结果经真菌鉴定后,所有患者均应用抗真菌药物进行诊断性治疗。局部用药中,制霉菌素甘油滴耳、盐酸特比萘芬乳膏涂耳、复方康纳乐霜或曲安萘德乳膏涂耳后的干耳率分别为66.67%、81.82%和90.00%,口服盐酸特比萘芬片和斯皮仁诺片的干耳率为77.78%和76.92%,联合用药的干耳率为90.91%;9例手术治疗患者均获治愈。65例患者的总治愈率为13.85%,干耳率为81.54%,无效率为4.61%。结论中耳真菌感染与机体免疫力低下或长期应用抗生素并无明显关联,局部因素可能起主要作用;外耳道及乳突腔内环境潮湿在真菌感染中起重要作用;脓液培养或脓液涂片检查在真菌感染诊断中具有决定性作用。慢性化脓性中耳炎伴真菌感染患者应在控制真菌感染后及时进行鼓室成形术等手术治疗。

还原型谷胱甘肽拮抗庆大霉素耳毒性作用观察

目的观察还原型谷胱甘肽对庆大霉素耳蜗毒性的拮抗效果,并且比较了两种给药方法对其效果的影响。方法健康黑目豚鼠41只,随机分为五组,各组动物在观察期结束后,检测由8kHz、4kHz、2kHz频率短音诱发的脑干听觉诱发电位Ⅲ波反应阈;扫描电镜观察外毛细胞形态变化;采用耳蜗基底膜铺片的方法,对深染的外毛细胞表皮板进行计数。结果谷胱甘肽组耳蜗三排外毛细胞呈V字型排列有序。庆大霉素组外毛细胞纤毛散乱、倒伏,深染的表皮板数明显增加,Ⅲ波反应阈明显提高。合并给药组深染的表皮板数较庆大霉素组明显减少,Ⅲ波反应阈的提高幅度明显减小(P<0.05)。后继给药组深染的表皮板数和8kHz、4kHz的Ⅲ波反应阈与庆大霉素组比较均无统计学差异(P>0.05),然而2kHz的Ⅲ波反应阈与庆大霉素组比较差异有显著性(P<0.05),谷胱甘肽组与生理盐水组差异无显著性(P>0.05)。结论还原型谷胱甘肽与庆大霉素合并应用可以显著地减轻庆大霉素的耳毒性;庆大霉素停药后再给予还原型谷胱甘肽,对耳蜗高频段的毛细胞所受庆大霉素毒性可能难以产生拮抗作用,但是对耳蜗中、低频段的毛细胞可能提供一定程度的保护作用。

高频测听在语频听力正常的耳鸣患者中的应用及其意义

目的 观察语频听力正常的耳鸣患者的高频测听结果并探讨其临床意义。方法 应用 8～ 2 0kHz的纯音听力计对语频听力正常 (≤ 2 5dBHL)的耳鸣组患者 35例 ( 6 0耳 )和相同年龄段的正常对照组人群 30例 ( 6 0耳 )进行高频测听。结果 耳鸣组患者的高频听阈检测结果显示 ,随频率增高 ,听阈逐渐提高 ,听阈检出率逐渐下降。相同频率耳鸣组患者与对照组人群阈移的差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,14～ 2 0kHz范围内两组听阈检出率差异也有显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 耳鸣组患者高频听阈明显高于正常对照组 ,在 14kHz以上听阈检出低于正常对照组。高频测听能够在早期为耳鸣患者提供听力受损的直接参考依据 ,患者的高频听力损失 。

卡那霉素在耳蜗毛细胞中的积聚部位

为进一步探讨卡那霉素的耳中毒机理，应用放射自显影和电镜技术观察了３Ｈ标记卡那霉素在５只豚鼠耳蜗毛细胞中的积聚部位。发现卡那霉素主要积聚在线粒体、质细胞膜和静纤毛。卡那霉素积聚在线粒体的原因可能是由于线粒体具有与细菌相同的蛋白质合成方式，卡那霉素可以其杀菌的相同方式抑制线粒体的蛋白质合成。卡那霉素积聚在质膜的原因可能由于这里是药物进入细胞的途径。而药物积聚在静纤毛的原因可能与卡那霉素对糖萼的化学亲和力有关。

骨导听觉脑干电反应测试中掩蔽噪声的应用

目的探讨骨导听觉脑干电反应 (auditorybrainstemresponse ,ABR)测试中对侧耳适宜的掩蔽强度。方法对 1 6位正常受试者进行骨导ABR检测及观察刺激侧和对侧白噪声掩蔽对其波形的影响 ,并对一耳听力正常、另一耳重度感音神经性聋的 5位患者进行验证。 结果正常人当同侧或对侧耳加以白噪声掩蔽时 ,骨导ABR波形和V波潜伏期与未加掩蔽时不同。在单侧感音神经性聋患者 ,患侧给予 6 0dB骨导刺激诱发的骨导ABR可被对侧40dB的掩蔽白噪声所消除。 结论一侧骨导声刺激可使双侧耳蜗兴奋产生双侧ABR ,因此检测时必须在对侧耳加以气导掩蔽声 ,如用白噪声掩蔽时 ,掩蔽声的强度以比骨导刺激声低 2

甲状腺素对豚鼠耳蜗毛细胞的保护作用

应用耳蜗外淋巴灌流技术、微电极技术及扫描、透射电镜技术，观察先服甲状腺素（１０ｍｇ）三次后行外淋巴灌流卡那霉素（１０－３ｇ／ｍｌ）１小时的豚鼠实验组（Ｔ／Ｋ）蜗内电位（ＥＰ），耳蜗微音电位（ＣＭ）和毛细胞的亚微结构变化，并与单纯灌流卡那霉素（１０－３ｇ／ｍｌ）的豚鼠对照组（ＫＭ）进行比较，发现３组动物ＥＰ无明显差异；实验组（Ｔ／Ｋ）的ＣＭ下降较对照组（ＫＭ）少，两者有显著差异；实验组动物外毛细胞损伤较对照组动物轻，提示甲状腺素可能直接作用于听毛细胞，减轻卡那霉素对内耳的毒副作用。

卡那霉素在耳蜗基底膜细胞中的积聚部位

为研究氨基甙类抗生素破坏毛细胞的机理，应用耳蜗基底膜分离技术、组织匀浆分级分离技术和放射性测定技术，发现耳蜗灌流０．２５％卡那霉素外淋巴液后，一个细胞核中含有３．１４ｆｇ卡那霉素，一个线粒体中含有７．６１ｆｇ卡那霉素，一个溶酶体中含有２１．１６ｆｇ卡那霉素，说明卡那霉素进入细胞后，药物主要结合在线粒体，同时也被溶酶体大量吞噬。依据卡那霉素杀菌机理为特异性抑制细菌的蛋白质合成和线粒体与细菌具有相同的蛋白质合成方式，认为线粒体可被卡那霉素特异结合，而溶酶体中的药物可能与其吞噬功能有关。

甲状腺素对抗卡那霉素肾及耳毒性的实验研究

实验通过单纯肌注卡那霉素（４００ｍｇ／ｋｇ）１０ｄ与肌注相同量卡那霉素同时给予口服甲状腺素（１０ｍｇ／ｋｇ）的豚鼠对其听功能及肾功能进行比较，探讨甲状腺素保护内耳的作用机制。结果单纯用卡那霉素动物组的肾功能持续减退，听功能亦下降：而用甲状腺素实验组的肾功能及听功能减退均较前者轻。结论提示甲状腺素可延缓卡那霉素对肾功能的损害，保证了肾小球排出卡那霉素的能力，有助于降低内耳液中蓄积卡那霉素的浓度，以减轻卡那霉素对毛细胞的损害。

单剂量庆大霉素对听神经传导阻滞作用的研究

目的观察庆大霉素用药早期对听觉作用的不同机理。方法观察单次肌注庆大霉素（１２５ｍｇ／ｋｇ）前及用药后１５，３０，４５，６０，７５ｍｉｎ时，用短声（ｃｌｉｃｋ）和短音（ｔｏｎｅｐｉｐ）（８，４，２ｋＨｚ）刺激诱发ＣＡＰ，观察Ｎ１、Ｎ２振幅、潜伏期变化。结果短声刺激的ＣＡＰ阈值无明显改变，但Ｎ１波潜伏期随时间增加而逐渐延长；用短音刺激的ＣＡＰＮ１波潜伏期亦逐渐延长，但２ｋＨｚ短音刺激Ｎ１波潜伏期延长较缓慢。短声刺激的Ｎ１振幅随时间增加而呈下降趋势，８ｋＨｚ，４ｋＨｚ短音刺激ＣＡＰＮ１振幅呈一先上升后下降的趋势。短声和短音各频率组的ＣＡＰＮ１－Ｎ２间期随时间而延长。Ｎ２振幅无论是短声刺激还是短音刺激均呈下降趋势。结论早期应用庆大霉素可能有神经传导阻滞作用，其耳毒性作用不仅产生于感觉神经的终末端，也可能来源于中枢，这是可逆的，这种神经毒性作用也有频率特异性。

103例局麻下喉显微手术

介绍在局麻下将支撑喉镜与手术显微镜结合应用于喉部病变的显微手术治疗。通过对103例患者的实际应用,对其手术指征,优缺点及局麻要点进行总结,介绍初步经验和体会。

外淋巴灌流卡那霉素窒息对EP和CM的影响

本实验应用外淋巴灌流卡那霉素建立外毛细胞功能受损的动物模型，用微电极技术观察窒息后微音电位（CM）和负蜗内电位（－EP）的变化。发现在外淋巴灌流卡那霉素后CM振幅逐渐下降至一定程度后保持稳定，当窒息时，这部分CM随着EP下降而迅速消失，而单纯窒息动物CM并不完全消失。认为有一部分CM不仅与外毛细胞的存活有关，还与外毛细胞的功能有关。同时，我们还观察到外淋巴灌流卡那霉素后－EP的产生速度较快，认为－EP的产生也与外毛细胞的结构有关。

红目豚鼠与黑目豚鼠庆大霉素耳毒作用差异遗传特性

人类线粒体ＤＮＡ突变与不同个体对氨基糖甙类抗生素耳毒作用敏感性不同的相关性。方法 将纯种 的红目豚鼠与黑目豚鼠进行杂交，子代给予肌注庆大霉素（１１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）９天，用耳蜗电图和畸变产物耳声发 射（ＤＰＯＡＥ）等客观听阈检测指标观察子代豚鼠的听力，比较雌性红目豚鼠的后代和雌性黑目豚鼠后代对氨基糖 甙类抗生素的敏感性。结果 肌注庆大霉素第９天时，亲母代为白色、子代为白色豚鼠引出ＤＰＯＡＥ率为８／９；亲母 代为花色豚鼠、子代为白色豚鼠引出ＤＰＯＡＥ率为４／１１；亲母代为白色豚鼠、子代为花色豚鼠引出ＤＰＯＡＥ率为 ６／ ６；亲母代为花色豚鼠、子代为花色豚鼠引出ＤＰＯＡＥ率为２／８。结论 提示肉色豚鼠和花色豚鼠对氨基糖甙类抗生 素耳毒作用的敏感性的不同与核内的基因关联不大，可能与线粒体ＤＮＡ有关，从而为确定何种动物中线粒体中有 作用基因提供了实验依据。

L-甲状腺素预防庆大霉素耳毒性的机制探讨

目的观察L－甲状腺素对豚鼠庆大霉素耳毒性的预防作用，并对机制进行探讨。方法通过ABR测试、耳蜗铺片毛细胞计数、血液和外淋巴庆大霉素药代动力学分析等方法，对肌注庆大霉素（120mg·kg-1／·日-1）组、肌注相同剂量庆大霉素并同时口服L-甲状腺素（50u·kg－1·日-1）的合并用药组，以及相应对照组的豚鼠在用药一周和用药二周时的内耳形态、功能进行观察。结果用药二周后，合并用药组ABRⅣ波反应阈阈移明显小于肌注庆大霉素组（P＜0．05）。合并用药组外淋巴庆大霉素浓度也低于肌注庆大霉素组（P＜0．05）。说明L-甲状腺素确能桔抗庆大霉素在外淋巴中的积聚作用。但L－甲状腺素降低庆大霉素在外淋巴中的积聚作用可能并不是其拮抗耳毒性的唯一机制。结论L－甲状腺素确能预防庆大霉素的耳毒性，其机理有待于进一步探讨。

鼻─鼻窦常规手术与内窥镜手术的对照观察

本文以1993年10月～1994年10月一年间所作的47例71侧鼻腔鼻息肉摘除术为鼻息肉摘除组（Ⅰ），以51例Caldwel－Luc和de—Lima手术为鼻窦手术组（Ⅱ），43例73侧内窥镜鼻一鼻窦手术为内窥镜组（Ⅲ），比较分析鼻一鼻窦常规手术与内窥镜手术的疗效，发现Ⅰ－Ⅲ、Ⅱ—Ⅲ组间显效率有显著性差异，并发现Ⅲ组术腔上皮化率高、并发症少的优点。文中强调指出了内窥镜手术中钩突和额隐窝完全切除的重要性。

特异性抗原免疫疗法治疗变应性鼻炎的疗效分析

目的:探讨特异性抗原免疫治疗变应性鼻炎的疗效和安全性。方法:87例根据典型临床症状、体征,经过敏原点刺试验、血清尘螨特异性IgE测定、血清ECP检测确诊为常年性变应性鼻炎的患者给予粉尘螨注射液皮下注射1次/周,观察患者症状、体征变化,评定疗效;同时观察患者不良反应情况。结果:87例常年性变应性鼻炎患者经粉尘螨注射液免疫治疗,总有效率90.80%;显效率67.81%(其中症状消失者达55.17%);无效率9.19%。无严重不良反应。结论:应用粉尘螨抗原制剂对变应性鼻炎患者进行免疫治疗,正确掌握适应证和方法,疗效良好、安全。

中耳炎合并真菌感染60例分析

目的:探讨中耳炎合并真菌感染的原因和治疗方法。方法:对2002-2007年本科门诊诊治的60例有中耳炎病史、部分经中耳手术后中耳感染的患者进行脓液培养明确为真菌感染者的临床资料进行回顾性分析。结果:有56例57耳治愈,4例4耳显效。结论:慢性中耳炎患者有脓样耳漏时,临床医生要考虑到合并真菌感染的可能,以免漏诊和误诊,可根据不同病情综合治疗。

鼓膜电极检测有频率特性的-SP/AP

用短声（Ｃｌｉｃｋ）和短纯音（ｔｏｎｅｂｕｒｓｔ）作为声刺激，用鼓膜电极记录检测１０例正常人和１０例有眩晕症状患者双耳的耳蜗电图。当在屏蔽好、被检者处于良好的安静状态下，选择适合的滤波条件，能记录到有频率特性的ＳＰ；正常人的短声和０．５、１、２ｋＨｚ短纯音诱发的－ＳＰ／ＡＰ平均值较小，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而４、６和８ｋＨｚ短纯音诱发的－ＳＰ／ＡＰ值比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。正常人组８５％（１７／２０）短纯音诱发的为－ＳＰ，１５％（３／２０）为＋ＳＰ。提示眩晕患者的－ＳＰ／ＡＰ值有频率特性的差异，也反映了＋ＳＰ在诊断膜迷路积水中可能有特殊意义。

喉癌切缘组织病理与P^(53)基因突变不同的表现

目的研究喉癌切缘组织病理与分子生物学的不同表现,方法用PCR-SSCP(聚合酶链反应-单链构象多态性)方法检测P^(53)基因突变情况。结果 25%(5/20)肿瘤组织有P^(53)基因突变,连续检测有突变的肿瘤组织标本切缘0.5～1.0cm,距肿瘤边缘0.5,0.6cm组织中也检测到了P^(53)基因突变,而相应部位病理观察未见癌细胞。结论提示P^(53)抑癌基因的突变与否和病理的变化无直接关系,从而推测传统以切除病理病变为基础的肿瘤切除范围由于未考虑到基因的变化而可能存在潜在危险:受内在或外在因素的影响,已突变的基因表达出来,导致肿瘤的复发。因而,建议肿瘤的外科治疗方案应将观察病理改变与分子水平的改变相结合。