淫羊藿素衍生物的结构修饰及活性研究进展

淫羊藿苷可以通过增加免疫细胞来提高免疫细胞分泌淋巴因子,从而提高人体免疫力。然而,淫羊藿苷不能通过血脑屏障,这限制了其在中枢神经系统方面的临床应用。近年来,淫羊藿苷的苷元淫羊藿素的药理作用研究受到广泛关注。淫羊藿素不仅可以提高免疫力,改善记忆力,通过激活Wnt/β-catenin信号通路来抑制β-catenin磷酸化,从而抑制β-淀粉样蛋白所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株的神经毒性作用,其对于中枢神经系统还有镇痛作用。它对治疗阿尔兹海默症方面还具有显著的疗效。针对这些新的药理作用和用途,药物学家对淫羊藿素进行了多种结构修饰,如增加溶解度和生物利用度等来增强其生物活性,希望使其在临床上得以广泛应用。本文就淫羊藿素类衍生物的结构改造及其生物活性进行综述,以期为以后寻找具有开发前景的淫羊藿素类衍生物提供依据。

选择性烷基化合成5-取代的淫羊藿素衍生物

目的通过选择性烷基化反应合成系列5-取代淫羊藿素烷基化产物。方法以淫羊藿素作为原料反应,通过与烷基化试剂碘甲烷反应得到淫羊藿素的C-3和C-7均被甲氧基取代的淫羊藿素中间体,再将此中间体分别和不同的烷基化试剂进行反应,得到相应的烷基化产物。结果通过选择性保护方法,合成得到了淫羊藿素C-5位羟基的系列烷基化产物,其结构通过核磁谱图确证。结论将淫羊藿素C-3、C-5、C-7位上的3个羟基先后与不同的烷基化试剂进行反应,通过改变反应条件及参数,合成得到了系列淫羊藿素C-5位羟基的烷基化产物,这一全新的系列化合物通过元素分析及核磁谱图进行结构确证。