3种方法建立阳虚型慢传输型便秘大鼠模型的比较研究

目的采用病证结合评价方法对比研究3种阳虚型STC大鼠模型建立方法,为中医药防治提供理想的实验动物模型。方法64只SD大鼠,分为空白组和模型组,采用盐酸洛哌丁胺结合0℃冰水复合灌胃法(M-1组)、盐酸洛哌丁胺联合大黄水煎液灌胃法(M-2组)、白醋与0℃冰水交替灌胃+盐酸洛哌丁胺灌胃法(M-3组),各16只,分别建立阳虚型STC大鼠模型,空白组(16只)给予等体积蒸馏水灌胃,造模期间观察大鼠一般情况,每周固定时间测定肛温、饮食量、自主活动量、粪便Bristol评分及含水率,模型建立后检测各组大鼠首粒黑便排出时间、肠道推进率,HE染色法观察大鼠结肠病理改变,PAS染色检测大鼠结肠黏液变化,ELISA法、免疫组化法检测结肠5-HT、VIP、SP含量及蛋白表达。结果造模后各模型组大鼠均出现精神萎靡、倦怠懒动、弓背蜷缩等表现。造模期间各模型组大鼠出现死亡,死亡率依次为M-3组>M-2组>M-1组。与空白组相比,M-1组在造模第3周进食量、自主运动量明显降低(P<0.01),造模第4周肛温、粪便含水率明显降低(P<0.01),造模第5周粪便Bristol评分明显降低(P<0.01);M-2组在造模第3周肛温明显下降(P<0.01),进食量、自主运动量明显降低(P<0.01),第6周粪便Bristol评分、含水率明显降低(P<0.01);M-3组在造模第1周自主运动量明显降低(P<0.01),造模第2周进食量明显降低(P<0.01),造模第4周肛温、粪便Bristol评分、粪便含水率明显下降(P<0.01);HE染色显示各模型组大鼠结肠无明显病理改变;与空白组相比,PAS染色发现各模型组大鼠结肠黏液层厚度明显减少,排序依次为M-3<M-1<M-2,同时各造模组大鼠首粒黑便排出时间增加、肠道推进率显著降低(P<0.01),结肠5-HT、SP含量及蛋白表达显著下降(P<0.01),M-1组结肠VIP含量及蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论3种造模方法均能建立阳虚型STC大鼠模型,但以盐酸洛哌丁胺联合0℃冰水灌胃法建立的大鼠模型具有死亡率低、安全性较好、阳虚证候表现稳定,大便性状改变明显,肠道动力障碍病理变化显著的优点,是阳虚型STC发病机制及相关中医药药物作用实验研究的理想模型。

附子-肉桂对慢传输型便秘大鼠5-HT信号通路及c-Kit表达的影响

目的研究不同比例附子-肉桂配伍通过调控STC大鼠5-HT信号通路及c-Kit表达改善肠道动力的作用机制。方法运用盐酸洛哌丁胺灌胃建立STC大鼠模型,随机分为空白组、模型对照组、附子-肉桂(2∶1)组,附子-肉桂(1∶2)组、附子-肉桂(1∶1)组、莫沙必利组。各组按照对应药物或蒸馏水灌胃14天。观察大鼠一般情况,计算大鼠粪便粒数、肠道推进率,HE观察大鼠结肠病理改变,ELISA法测定大鼠血清、结肠5-HT含量,免疫荧光染色检测结肠CgA阳性表达,免疫组化法检测结肠5-HT3R/5-HT4R、c-Kit表达情况,RT-PCR法检测5-HT3R/5-HT4R mRNA表达水平。结果各组大鼠结肠无明显病理改变,与空白组相比,模型对照组大鼠粪便含水率、肠道推进率显著降低(P<0.01),5-HT含量明显下调,CgA、5-HT3R/5-HT4R蛋白与基因表达水平均显著下降(P<0.01),c-Kit表达减少。与模型组相比,附子-肉桂(2∶1)组、附子-肉桂(1∶1)组、莫沙必利组粪便粒数、肠道推进率、5-HT含量、c-Kit、CgA阳性表达显著增加(P<0.01),5-HT3R/5-HT4R蛋白与基因表达水平显著上调(P<0.01)。结论附子-肉桂2∶1及1∶1比例配伍能明显增加粪便粒数,提高肠推进率,其作用可能与通过调节结肠c-Kit、CgA表达,增加Cajal间质细胞数及5-HT含量,从而上调5-HT3R/5-HT4R表达有关。

黄精舒眠颗粒提取及成型工艺优选研究

目的:优选黄精舒眠颗粒的水提取工艺和成型工艺。方法:以总固物、天麻素含量、总糖含量为考察指标,通过L_9(3~4)正交试验考察提取次数、提取时间、加水量对黄精舒眠颗粒提取工艺的影响;以粒度、堆密度、休止角、吸湿率为指标,采用单因素试验考察辅料用量对黄精舒眠颗粒成型工艺的影响。结果:优选的水提取工艺条件为煎煮3次,每次1 h,每次加10倍量水。成型工艺为提取液浓缩至相对密度约为1.30~1.35的清膏,与淀粉、糊精按1∶1∶1混合后制颗粒。结论:优选的工艺合理可行,适用黄精舒眠颗粒的制备。

枸杞浸膏微波真空干燥特性及干燥动力学模型研究

为探究枸杞浸膏的微波真空干燥特性,通过考察微波功率密度、浸膏初始相对密度对浸膏温度、干基含水率、失水速率的影响规律,建立其水分比与干燥时间关系的干燥动力学预测模型,并对模型进行验证。实验结果表明枸杞浸膏微波真空干燥过程可分为两个阶段:浸膏由流体状态转变为半流体状态(阶段Ⅰ);由半流体状态转变为干膏状态(阶段Ⅱ)。微波功率密度越大、初始相对密度越大,浸膏温度上升趋势越明显;干基含水率下降越快,失水速率变化幅度越大,所需干燥时间越短。通过拟合6种常用的薄层干燥经验模型,其中Wang模型R^(2)在0.98878~0.99902之间,X^(2)和SSE分别小于0.0017和0.00849,均为6个模型中的最小值。且经过验证,该模型的预测值与实验值基本拟合,可以较好的预测微波真空干燥过程中枸杞浸膏水分的变化规律。

生精胶囊中冬虫夏草替代物及生精的相关药效研究

目的:对生精胶囊进行二次开发,对处方中冬虫夏草进行替代物筛选研究,并对替代后的新生精胶囊进行抗生精障碍药理研究,为其临床用于治疗男性不育症及性功能障碍症提供实验依据。方法:取雄性昆明种小鼠192只,随机均分为对照组,模型组,发酵虫草菌粉高、中、低剂量(1.60、0.80、0.40 g/kg)组,虫草头孢菌粉高、中、低剂量(1.60、0.80、0.40 g/kg)组,虫草被孢菌粉高、中、低剂量(1.60、0.80、0.40 g/kg)组,发酵冬虫夏草菌粉高、中、低剂量(1.60、0.80、0.40 g/kg)组,生精胶囊组(0.80 g/kg),维生素E组(0.25 g/kg),除对照组外,其他各组小鼠腹腔注射环磷酰胺注射液60 mg/kg,每天1次,连续5 d建立环磷酰胺致生精障碍小鼠模型,观察各组小鼠体重、性腺脏器系数、精子数、精子活力、精子畸形率。取健康雄性SD大鼠70只,随机分为对照组,模型组,新生精胶囊高、中、低剂量组,生精胶囊组(0.56 g/kg),维生素E组(0.18 g/kg),每组10只大鼠,除对照组外,其余各组动物灌胃腺嘌呤200 mg/kg,每日1次,连续5周制备生精障碍大鼠模型,观察各组大鼠体重,性腺器官及肾脏脏器系数、血清生殖激素、睾丸形态结构、生育力。结果:各给药组可不同程度的改善环磷酰胺所致小鼠体重增长缓慢现象,在提高小鼠睾丸和附睾脏器系数,增加精子数、提高精子活率、增强精子活力、减少精子畸形率方面具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),综合观测以维生素E(0.25 g/kg)、生精胶囊(0.80 g/kg)和虫草头孢菌粉组(1.60、0.80、0.40 g/kg)作用较为显著,拟定虫草头孢菌粉作为原方最优替代,按原生产工艺制备成新生精胶囊;新生精胶囊(1.60、0.80、0.40 g/kg)可增加腺嘌呤模型大鼠的体重、性腺器官及肾脏脏器系数,增加血清FSH、LH、T、E2的含量(P<0.05或P<0.01),产生抗氧化损伤作用并改善睾丸病理形态损伤,促使雌性大鼠受孕率及平均产仔数上升,发挥抗腺嘌呤致大鼠生精功能障碍作用。结论:以虫草头孢菌粉替代后制成的新生精胶囊对雄性大鼠具有促生育、改善生育及逆转受损生殖能力的作用,为验证虫草头孢菌粉作为冬虫夏草替代品的正确性与可行性提供一定指导意义,也为其临床用于男性不育及性功能障碍提供了实验依据。

大运河国家文化公园枣庄段旅游产品开发研究

在“文化强国”的国家战略和“文旅融合”的行业发展背景下,国家文化公园作为我国独有的一种全新的概念应运而生。对于大运河国家文化公园来说,旅游产品是大运河文化遗产保护与传承的重要载体,旅游产品合理开发是推动文化动态传承、繁荣文艺创作、促进文化品牌传播的重要抓手,本文针对大运河国家公园枣庄段运河文化旅游产品发展的现状与问题,提出旅游产品提升的策略,对国家文化公园旅游产品开发具有初步的探索意义。

杜仲补天素片对雄性动物促生育作用的研究

目的对杜仲补天素片药效进行二次开发,新增其治疗男性不育症的功效,为其临床用于治疗男性不育症提供实验基础。方法将雄性小鼠随机分为杜仲补天素片高、中、低剂量(0.72、0.36、0.18 g/kg)组,对照组,阳性药生精胶囊组,观察各组雄性小鼠免疫器官及性腺器官脏器指数、抗疲劳作用、生育力作用。将雄性SD大鼠随机分为杜仲补天素片高、中、低剂量(0.504、0.252、0.126 g/kg)组、对照组,模型组,阳性药生精胶囊组,观察各组雄性大鼠脏器指数、睾丸病理结构的变化,测定各组雄性大鼠血清性激素水平及血清氧化反应指标以及生育力;进行HE染色,观察各组雄性大鼠的睾丸形态学结构。结果杜仲补天素片通过提高幼龄雄性小鼠免疫功能和性腺器官脏器指数,延长游泳存活时间,具有抗疲劳作用,从而促使雌性小鼠受孕率上升。通过增加模型大鼠的体质量,提高性器官及肾脏指数,增加血清性激素促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的量,降低血清丙二醛(MDA)量,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,产生抗氧化损伤作用并改善睾丸病理形态损伤,从而促使雌性大鼠受孕率及平均产仔数上升,发挥抗腺嘌呤致大鼠生精功能障碍作用。结论杜仲补天素片对雄性动物具有促生育、改善生育及逆转受损生殖能力的作用,为杜仲补天素片的临床应用提供实验基础。

新生精胶囊对氢化可的松致小鼠肾阳虚的影响

目的:研究新生精胶囊补肾壮阳的作用。方法:将雄性小鼠随机分为新生精胶囊高、中、低剂量(1.60、0.80、0.40 g/kg)组,对照组,模型组,阳性药参茸鞭丸组。观察各组雄性小鼠体征状态、交配能力、耐寒能力、耐缺氧能力及性腺器官及免疫器官脏器指数。结果:新生精胶囊可增加氢化可的松模型小鼠的体重,增加体温和自主活动,延长低温游泳时间和耐缺氧存活时间,提高性器官及免疫器官指数,增强小鼠的交配能力。结论:新生精胶囊具有改善氢化可的松所致雄性小鼠肾阳虚的作用。

丹天颈舒胶囊抗炎、镇痛及镇静作用研究

目的:研究丹天颈舒胶囊的抗炎、镇痛及镇静作用。方法:通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足跖肿胀、小鼠腹腔毛细血管通透性、棉球致小鼠肉芽肿实验观察该制剂的抗炎作用;通过小鼠热板法实验、小鼠醋酸扭体实验考察该制剂的镇痛作用;通过检测小鼠强迫性游泳"不动时间"及戊巴比妥钠延长睡眠实验考察该制剂的镇静作用。结果:丹天颈舒胶囊对二甲苯、角叉菜胶、棉球致肉芽肿炎症均具有不同程度的对抗作用,可抑制小鼠腹腔毛细血管通透性;对热刺激和化学物质刺激致痛动物均有显著的镇痛作用;使小鼠强迫游泳时间延长;显著延长戊巴比妥钠睡眠时间。结论:丹天颈舒胶囊具有显著的镇痛、抗炎、镇静的作用。

丹天颈舒胶囊对椎动脉型颈椎病家兔血液流变学的影响

目的:研究丹天颈舒胶囊对家兔椎动脉型颈椎病(CSA)模型血液流变学的影响。方法:日本大耳兔随机分为正常组,模型组,丹天颈舒胶囊0.36,0.72,1.44 g·kg-1剂量组,颈复康颗粒阳性药组1.0 g·kg-1,西比灵组0.001 g·kg-1;采用775组织硬化剂注射家兔左侧颈椎横突切迹周围肌肉制作椎动脉颈椎病模型,造模后普通饮水饮食,均于第8周开始ig,每日1次。正常组及模型组不作任何治疗处理。连续ig2周后测定家兔全血表观黏度、血浆黏度、全血还原黏度,红细胞压积(HCT),红细胞刚性指数(ERI),红细胞聚集指数(FAI)和红细胞变形指数EDI的变化。结果:与正常组比较,模型组的全血黏度,血浆黏度,HCT,EAI,全血还原黏度的变化均呈显著性提高(P<0.01)。与模型组比较,丹天颈舒胶囊高、中、低剂量组能明显降低CSA家兔的血液黏度(P<0.01),明显降低CSA家兔血液中红细胞的聚集(P<0.05),增强红细胞变形能力而降低血液黏度(P<0.01)。结论:丹天颈舒胶囊能改善CSA家兔的血液流变学,其机制可能是使红细胞聚集减少,红细胞变形能力增强降低血液黏度从而改善头部缺血症状。

附子-肉桂调控结肠VIP/cAMP/PKA/AQP通路改善大鼠阳虚型慢传输型便秘

目的:通过血管活性肠肽(VIP)/环状磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/水通道蛋白(AQP)通路探究附子-肉桂对阳虚型慢传输便秘(STC)大鼠肠道功能的影响及作用机制。方法:将SD大鼠随机分为6组(n=6),包括正常组、模型组、附子-肉桂高剂量组、附子-肉桂中剂量组、附子-肉桂低剂量组及普芦卡必利组。除正常组以外,其余组均采用盐酸洛哌丁胺联合冰水灌胃造模法,建立阳虚型STC大鼠模型。记录各组大鼠首次黑便排出时间,粪便数量,粪便含水量,肠道推进率及粪便性状评分。通过苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态,阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色观察结肠黏液分泌情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中VIP的水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中AQPs mRNA表达水平,免疫组化检测结肠和肾组织中AQPs表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中cAMP、PKA及VIP的蛋白表达水平。结果:与空白组大鼠相比,模型组大鼠首粒黑便排出时间显著加长,粪便粒数及含水量显著减少,粪便性状评分及肠道推进率显著降低(P<0.01);大鼠肠道病变重,黏液分泌减少;血清中VIP含量显著减少,结肠和肾组织中水通道蛋白1(AQP1)表达水平显著增加,水通道蛋白3(AQP3)及水通道蛋白(AQP9)表达水平显著减少(P<0.01);结肠组织中cAMP、PKA及VIP表达降低。与模型组大鼠比较,高剂量附子-肉桂组大鼠首粒黑便排出时间缩短,粪便粒数及含水量增加,粪便性状评分及肠道推进率提高;附子-肉桂高剂量组,大鼠肠道病变减轻,黏液分泌增加;血清中VIP含量增加(P<0.01),结肠和肾组织中AQP1表达水平明显降低,AQP3及AQP9表达水平明显增加(P<0.05,P<0.01)。附子-肉桂高剂量组大鼠结肠组织中cAMP、PKA及VIP表达也显著增加(P<0.01)。结论:附子-肉桂高剂量组可以通过上调VIP/cAMP/PKA/AQP通路提高肠道动力,平衡肠道水液代谢,从而改善阳虚型慢传输便秘大鼠的便秘症状。

附子-肉桂配伍对阳虚型慢传输型便秘大鼠肠动力及SCF、c-Kit表达的影响

目的 研究附子-肉桂配伍对阳虚型慢传输型便秘(STC)大鼠肠神经递质、干细胞因子(SCF)及酪氨酸激酶(c-Kit)表达的影响,并探讨其改善肠动力的作用机制。方法 将90只SD大鼠随机分为空白组(15只)和模型组(75只),采用盐酸洛哌丁胺结合0℃冰水复合灌胃法建立阳虚型STC大鼠模型。造模成功后70只模型大鼠随机分为模型对照组、附子-肉桂(2:1)组、附子-肉桂(1:2)组、附子-肉桂(1:1)组、附子组、肉桂组、普芦卡必利组,每组10只,同时取空白组为10只。各中药组分别给予相应水煎液灌胃,普芦卡必利组给予0.18 mg/kg普芦卡必利混悬液灌胃,空白组和模型对照组给予10 mL/kg体积蒸馏水灌胃,每天1次,各组均连续灌胃14天。观察大鼠一般情况、粪便含水率、肠道推进率,ELISA法检测结肠5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠多肽(VIP)、P物质(SP)含量;免疫组化法观察结肠5-HT、VIP、SP、SCF、c-Kit表达情况;Western Blot法测定SCF、c-Kit蛋白水平,RT-PCR法检测c-Kit、SCF mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型对照组粪便含水率、肠道推进率、结肠5-HT、SP表达、SCF、c-Kit蛋白和mRNA表达均下降(P<0.01),结肠VIP表达增加(P<0.01)。与模型对照组比较,附子-肉桂(2:1)组、普芦卡必利组粪便含水率、肠道推进率、结肠5-HT、SP表达、SCF、c-Kit蛋白和mRNA表达水平增高(P<0.01),结肠VIP表达降低(P<0.01)。与附子-肉桂(2:1)组和普芦卡必利组比较,附子组、肉桂组c-Kit、SCF蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论 附子-肉桂(2:1)配伍可有效改善阳虚型STC肠道动力障碍,其促进肠动力的作用与下调VIP表达、上调结肠5-HT、SP、SCF、c-Kit表达水平有关。

多措并举提升城市品质

沈阳市浑南区浑河站东街道党工委贯彻落实沈阳市第十四次党代会精神,对标市委、区委工作要求,自觉将各项工作融入全区发展大局中来,全力开创站东发展新局面。