结直肠癌的免疫治疗

改善结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者的预后具有重要的临床和社会意义。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式,免疫检查点抑制剂已在DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定型CRC的治疗中实现了良好的临床转化,占绝大多数的DNA错配修复完整/微卫星稳定型CRC患者却很难在该疗法中获益。免疫疫苗、过继性细胞疗法等其他免疫疗法的临床研究也在积极推进中,虽然展示了一定的良性结果,但仍面临着难以有效突破肿瘤抑制性微环境等诸多问题而未能获得实质性进展。本文以各种免疫治疗方案相关的临床试验为主线进行综述,以期明确CRC免疫治疗的进展,为更优治疗方案的探索提供依据。

微囊藻毒素-LR诱导NLRP3炎症小体活化的肝组织细胞类型鉴定

目的:研究微囊藻毒素-LR(microcystin-LR, MC-LR)诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotidebinding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)活化发生的肝组织细胞类型。方法:从同一只小鼠肝脏分离肝实质细胞和Kupffer细胞,分别经梯度剂量的MC-LR处理后,Western Blot检测MC-LR对两种细胞NLRP3炎症小体表达和活性相关蛋白的影响;免疫荧光共定位观察NLRP3在肝实质细胞和Kupffer细胞中的表达;流式细胞术检测MCLR对Kupffer细胞焦亡率的影响。结果:MC-LR可进入肝实质细胞和Kupffer细胞,并在两种细胞均可引起代表NLRP3炎症小体活性的蛋白Caspase-1(p10)、白细胞介素-1β(p17)表达增加;免疫荧光双标法显示,MC-LR诱导的NLRP3定位于肝实质细胞和Kupffer细胞,同时Kupffer细胞焦亡率增加。结论:MC-LR可诱导肝实质细胞和Kupffer细胞发生NLRP3炎症小体活化,但肝实质细胞对MC-LR毒性的敏感程度明显高于Kupffer细胞。