Tollip在左前降支结扎的心肌梗死小鼠模型心肌细胞凋亡中的作用及其机制

目的研究Tollip在左前降支结扎的心肌梗死(AMI)小鼠模型的作用及可能机制。方法将实验动物分4组,NTG对照(NTG-Sham)组、NTG AMI(NTG-MI)组、TG对照(TG-Sham)组、TG AMI(TG-MI)组。AMI组永久性结扎左冠状动脉前降支,Sham组分离出左前降支但只做挂线不结扎。术后4 w先后采用超声(Echo)和右颈总动脉内插管检测血流动力学(PV)的方法评价小鼠的心脏功能。小鼠心脏样本中,病理取材用于石蜡包埋切片,苏木素-伊红(HE)染色评价AMI面积,免疫荧光(IF)染色观察炎症反应,分生样本则用于分子生物学、凋亡和信号通路相关蛋白检测。结果与NTG-MI组比较,TG-MI组心脏梗死面积显著扩大,心功能紊乱更严重。与NTG-MI组比较,TG-MI组Mac-1、LY6G、CD3阳性率显著增加(P<0.05)。与NTG-MI组比较,TG-MI组抗凋亡Bcl-2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3蛋白水平显著降低,促凋亡基因Bax、活化的(Cleaved)Cacpase3蛋白水平显著升高(P<0.05)。与NTG-MI组比较,TG-MI组丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)1/2,丝裂原活化蛋白激酶(ERK)1/2,c-Jun氨基末端激酶(JNK)1/2和P38的磷酸化水平与总水平差异无统计学意义(P>0.05);与NTG-MI组比较,TG-MI组Akt、mTOR、GSK3β、S6和叉头框蛋白(FOX)O1的磷酸化水平明显降低(P<0.05)。结论 Tollip可通过抑制Akt信号通路促进炎性细胞浸润、加重危险区或缺血区的心肌细胞凋亡,导致AMI面积扩大、心脏功能紊乱加重。