新型NGR靶向载shRNA脂质微球抑制胶质瘤的生长

目的制备一种新型的NGR靶向载shRNA脂质体,研究其对大鼠原位胶质瘤的抑制作用。方法(1)先后制备脂质微球(lipo)、NGR靶向微球(lipo-NGR)和含质粒靶向微球(shBirc5-lipoNGR),并对各种微球的性质进行表征;(2)免疫组织化学法研究shBirc5-lipo-NGR对大鼠原位胶质瘤模型的靶向性;(3)MRI T2实时监测原位胶质瘤生长情况及观察大鼠生存期。结果(1)成功制备了新型脂质体shBirc5-lipo-NGR,其粒径和电位分别为(186.2±74.07)nm和(10.9±3.76)mV;(2)shBirc5-lipo-NGR组Birc5蛋白较shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组明显减少;(3)MRI T2显示在成瘤后的第12、17和22天时,对照组肿瘤的平均体积及生长速度是shBirc5-lipo-NGR组的4.7倍左右(P<0.05)。shBirc5-lipo-NGR、shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组的中位生存期分别为30、24、22和21天。结论成功制备了新型NGR靶向载shRNA脂质体,将其应用于治疗SD大鼠原位胶质瘤,显示出了明显的肿瘤靶向性,同时具有抑制肿瘤生长、延长大鼠生存期的作用。

岛叶胶质瘤手术治疗进展

岛叶胶质瘤临床症状轻,多以癫痫起病,就诊时肿瘤占位效应已较明显,手术是目前治疗岛叶胶质瘤的主要手段。但岛叶位置深,周围邻近大脑中动脉及重要神经结构,术中易引起偏瘫、出血、梗塞等并发症。对相关解剖熟悉程度、术前积极完善相关检查与否、术中是否及时定位等是决定手术成败的关键。

Tregs通过IL-10/STAT3诱导小胶质细胞M2型极化减轻脑出血炎症损伤

目的探讨调节性T细胞(Tregs)减轻脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)所致的炎症损伤的具体机制。方法 (1)将20只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为ICH Tregs治疗组、ICH对照组和假手术Tregs治疗组、假手术对照组,每组5只,采用自体血建立小鼠ICH模型,尾静脉注射Tregs,对照组注射等量生理盐水,4 d后检测各组小鼠神经功能障碍评分、脑组织含水量、血肿体积变化,ELISA检测血肿周围组织中IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β表达改变,PCR检测血肿周围组织CCL3、iNOS、Arg1、Ym1表达改变,组织免疫荧光双染CD16/32和CD206。(2)构建BV2/Tregs transwell共培养体系,用LPS/IL-4激活BV2细胞,共培养72 h后ELISA检测IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β表达改变,PCR检测CCL3、iNOS、Arg1、Ym1表达改变。IL-10抗体中和IL-10,Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3、TGF-β表达,PCR检测Arg1、Ym1表达。结果在动物实验中,Tregs治疗后神经功能障碍评分、含水量、血肿体积均减少(P<0.05),IL-6、TNF-α、CCL3、iNOS表达减少(P<0.05),IL-10、TGF-β、Arg1、Ym1表达增加(P<0.05),血肿周围组织M2型小胶质细胞占总小胶质细胞百分比增高(P<0.05)。在细胞实验中,Tregs共培养组IL-6、TNF-α、CCL3、iNOS表达减少(P<0.05),IL-10、TGF-β、Arg1、Ym1表达增加(P<0.05),pSTAT3表达增加(P<0.05)。IL-10被中和后,与Tregs共培养组比较,pSTAT3蛋白、TGF-β蛋白表达量及Arg1、Ym1 mRNA表达量减少(P<0.05)。结论 Tregs可能通过IL-10/STAT3信号通路诱导激活的小胶质细胞向M2型极化,从而减轻ICH所致的炎症损伤。

神经外科术后颅内感染脑脊液病原菌及其药敏变迁分析

目的:探讨神经外科术后颅内感染脑脊液病原菌分布及药敏,为临床合理应用抗生素提供依据。方法:收集2008年1月至2012年12月术后颅内感染患者脑脊液标本510份,对病原菌分布及药敏进行回顾性分析。结果:共分离出病原菌114株,阳性率为22.35%,其中G+菌58株(50.88%),G-菌56株(49.12%),未发现真菌感染。位居前6位的病原菌分别为:凝固酶阴性葡萄球菌(28.95%),鲍曼不动杆菌(16.67%),肠球菌属(9.65%),铜绿假单胞菌(9.65%),肺炎克雷伯杆菌(6.14%)及金黄色葡萄球菌(5.26%)。对G+菌敏感的药物有:万古霉素、利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦等,尚未发现万古霉素耐药菌株;对G-菌敏感的药物有:亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星等。8例患者发生重叠颅内感染。结论:神经外科术后颅内感染病原菌以G+菌为主,但近年来,G-菌比例及种类显著增加,特别是鲍曼不动杆菌等多药耐药菌,需引起临床重视。