NKG2D和分泌型MICA在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究NK细胞活化性受体(NKG2D)及其分泌型主要组织相容性复合体1类相关基因A(M1CA)在胰腺癌和癌旁组织中的表达及其临床意义。方法通过免疫组织化学方法检测70例胰腺癌组织和癌旁组织中NKG2D及分泌型MICA表达情况,并分析两者之间的关系及与临床病理因素之间的关系。结果 NKG2D和分泌型MICA在胰腺癌组织中的阳性表达率为32.9%(23/70)和67.1%(47/70);而在癌旁组织中的阳性表达率为60.0%(42/70)和31.4%(22/70);差异均有统计学意义(P<0.05)。NKG2D、分泌型MICA在胰腺癌组织中的表达与肿瘤分化程度、神经侵犯、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤病变部位及大小均无关。NKG2D的表达与分泌型MICA的表达呈负相关性(P<0.05)。结论 NKG2D的表达与分泌型MICA的表达呈显著相关性,与胰腺癌侵袭转移能力有关,分泌型MICA可能通过下调NKG2D在肿瘤中的表达,从而逃避机体对肿瘤的免疫应答。

UL16结合蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的检测UL16结合蛋白(ULBP)在胰腺癌患者中的表达及其临床意义。方法免疫组化分析ULBP在62例胰腺癌组织和62例癌旁组织的表达,ELISA法检测62例胰腺癌患者外周血中ULBP的表达和35例健康对照者中ULBP和CA19-9的表达。ROC曲线和Logistic回归分析比较ULBP和CA19-9对胰腺癌患者的诊断价值。结果ULBP1和ULBP2在胰腺癌组织中的表达均高于癌旁组织(χ~2=7.352,P=0.007;χ~2=11.648,P=0.001)。s-ULBP2在胰腺癌患者外周血中的含量高于健康对照者;s-ULBP2与CA19-9联合后对胰腺癌的诊断价值高于单独CA19-9。结论ULBP1和ULBP2在胰腺癌组织中的表达升高且ULBP1的表达阳性率和胰腺癌组织的临床病理资料有关。ULBP2在胰腺癌患者外周血中的表达量高于健康对照者且ULBP2和CA19-9联合后能够提高CA19-9单独用于胰腺癌的诊断价值。

AQP8在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义

目的研究水通道蛋白8(AQP8)在胰腺导管腺癌癌组织(PC)、癌旁正常胰腺组织(Non-PC)中的表达及其临床意义。方法通过免疫组织化学(IHC)方法检测AQP8在87例胰腺导管腺癌患者配对的石蜡包埋PC、Non-PC中的表达,并对AQP8的表达与胰腺导管腺癌患者临床资料间的关系进行分析。同时利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot方法各检测10例配对新鲜冻存PC、Non-PC中AQP8的表达。结果 IHC显示AQP8主要表达于PC导管细胞的细胞质中,AQP8在PC组中的阳性表达率为79.31%(69/87),而Non-PC组阳性表达率为18.39%(16/87),两组阳性表达差异有统计学意义(P<0.001),AQP8的表达与肿瘤瘤体直径(P<0.001)、分化程度(P<0.001)、淋巴结的转移(P<0.001)以及TNM分期(P<0.001)有显著相关性。qRT-PCR及Western blot显示PC组中AQP8 mRNA及其蛋白表达量均显著高于配对的Non-PC组,两组间差异有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论 AQP8的表达与胰腺导管腺癌的瘤体直径、分化程度、淋巴结的转移以及TNM分期均有显著相关性,AQP8的检测有助于胰腺导管腺癌患者病情严重程度评估。

48 h腹水量联合血钙对重症急性胰腺炎的早期诊断价值

目的探讨48 h腹水量联合血钙对重症急性胰腺炎(SAP)的早期诊断价值。方法回顾性分析2019年1月至2020年6月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)急诊外科收治的106例有腹膜炎症状的中度重症急性胰腺炎(MSAP)及SAP患者的临床资料,按急性胰腺炎患者脏器衰竭持续时间是否超过48 h,将患者分为MSAP组(n=68)与SAP组(n=38),分析发生SAP的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素对SAP的诊断效能。结果SAP组患者48 h腹水量、降钙素原高于MSAP组,而血钙、血清白蛋白低于MSAP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,48 h腹水量是发生SAP独立危险因素(OR=1.187,P=0.000),而血钙是发生SAP的保护因素(OR=0.056,P=0.008)。48 h腹水量、血钙及二指标联合预测SAP的敏感度分别为0.789、0.868和0.763,特异度分别为0.809、0.662和0.882,ROC曲线下面积分别为0.826、0.778和0.860,48 h腹水量、血钙的截断值分别为1240 mL和1.87 mmol/L。结论48 h腹水量联合血钙能够早期准确预测SAP的发生。

胰腺癌中KLK11的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织(PCT)、癌旁正常胰腺组织(Non-PCT)中人类激肽释放酶11(KLK11)的表达及其临床意义。方法免疫组织化学(IHC)法对75例胰腺癌患者相配对的PCT、Non-PCT中KLK11的表达加以检测,同时分析KLK11的表达和患者临床病理参数及预后的关系。再通过Western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法各检测10例相配对的PCT、Non-PCT中KLK11的表达。结果 IHC法显示KLK11主要在PCT导管细胞的胞质当中表达,在PCT组中KLK11的阳性表达率达到了77. 33%(58/75),而Non-PCT组为20%(15/75),差异有统计学意义(P <0. 001)。KLK11的表达与淋巴结的转移(P <0. 001)以及TNM分期(P <0. 001)有显著相关性。Western blot及qRTPCR表明PCT组中KLK11的表达量及其mRNA含量均明显高于Non-PCT组,差异有统计学意义(P <0. 01,P <0. 001)。Kaplan-Meier分析结果表明KLK11高表达的生存时间(平均无病生存期:7. 217个月,平均总生存期:14. 318个月)比KLK11低表达的生存时间(平均无病生存期:16. 939个月,平均总生存期:22. 776个月)显著缩短,差异有统计学意义(P <0. 01)。COX回归模型分析显示KLK11的表达是胰腺癌预后的独立因素,差异有统计学意义(P <0. 01)。结论 KLK11的表达与胰腺癌的淋巴结转移以及TNM分期密切相关,可作为判断胰腺癌预后的独立因素。KLK11的检测对胰腺癌的发生发展及其预后评估具有一定的价值。

sFasL及其受体在双阴性T细胞杀伤胰腺癌细胞中的作用及意义

目的探讨s Fas L(CD178)及其受体Fas(CD95,APO-1)在双阴性T细胞(DNT cell)杀伤胰腺癌细胞中的作用及意义。方法采用OKT3抗体吸附法培养DNT细胞。ELISA法检测DNT细胞上清液中的s Fas L的含量。Western blot和qRT-PCR法检测3株胰腺癌细胞中Fas的表达量。免疫组化法检测60例胰腺癌组织中Fas的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果 ELISA法显示DNT细胞上清液中s Fas L含量比对照组高(t=3.00,P<0.01)。Western blot法检测Fas在3株胰腺癌细胞中均有较高表达,从低到高依次为Capan-1、BXPC-3、Panc-1。qRT-PCR法检测Fas mRNA在3株胰腺癌细胞中均有表达,从低到高依次为Capan-1、BXPC-3、Panc-1,且两两之间的差异均有统计学意义(F=211.56,P<0.05)。免疫组化法检测Fas在癌旁组织的阳性表达率高于癌组织(χ~2=8.62,P<0.05)。结论s Fas L/Fas途径可能是DNT细胞杀伤胰腺癌细胞的机制之一。

蛋白质肿瘤标志物在胰腺癌早期诊断中的研究进展

胰腺癌是一种病死率极高的消化系统常见的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势，初期症状隐匿，早期诊断困难，根治性切除手术是治疗胰腺癌最为有效的方法，但是此病患者临床确诊时多处于中晚期阶段，往往失去根治性手术机会，故其预后极差。探索研究胰腺癌早期诊断肿瘤标志物可以提高早期诊断率，从而提高该病根治性手术切除率及显著改善患者预后。近年来，随着蛋白质组学及其技术的迅速发展，胰腺癌蛋白质肿瘤标志物领域成为研究热点。本文就蛋白质肿瘤标志物在胰腺癌早期诊断中的研究进展作一综述。

血清学肿瘤标志物与胰腺癌诊断及分期的关系

目的探索血清学肿瘤标志物CA19-9、CEA及CA50与胰腺癌的早期诊断及分期的关系。方法通过收集分析安徽医科大学附属省立医院普外科2013年1月-2015年10月收治入院的51例胰腺癌患者、10例胰腺良性肿瘤患者、12例慢性胰腺炎患者血清中CA19．9、CEA及CA50的测量值，比较它们在不同分期的胰腺癌及其他胰腺疾病中血清含量的不同。结果CA19—9在不同分期胰腺癌及其他胰腺疾病中表达差异有统计学意义（P〈0．05）。CEA及CA50在胰腺癌与胰腺其他疾病中表达差异具有统计学意义（P〈0．05）。但CEA在Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅲ期患者血清中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。CA50在胰腺癌Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅱ期和IV期中表达差异无统计学意义（P〉0．05）。CA19—9诊断胰腺癌的阳性率高于CEA及CA50，CA19-9、CEA及CA50三者同时检测诊断胰腺癌的阳性率最高。结论CA19—9、CEA及CA50在血清中的表达水平对于胰腺癌的早期诊断有一定的相关性，在胰腺癌分期中CA19-9的诊断价值最高。

胰腺神经内分泌肿瘤的手术适应证与手术技巧探讨

胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine neoplasms，pNENs）是消化系统一组源自肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，其发病率约为5／100万，占原发性胰腺恶性肿瘤的1％～2％，预后远较胰腺导管腺癌好。

NKG2D－MICA在DNT细胞过继免疫治疗胰腺癌裸鼠移植瘤中的作用

目的探讨NKG2D受体及其相关配体MICA在DNT细胞过继免疫治疗胰腺癌裸鼠移植瘤模型中的作用。方法采用抗体吸附法培养从健康志愿者外周血中分离的DNT细胞，将人胰腺癌细胞株BXPC－3注入30只BALB/c裸鼠腋窝皮下建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型。将裸鼠随机分为空白组、吉西他滨组和DNT组，每组10只。运用抗体吸附法从人外周血中分离出的DNT细胞培养、扩增后通过鼠尾静脉治疗。每5天测量裸鼠重量和肿瘤体积测量。40 d后在使用颈椎脱位法处死裸鼠取出肿瘤组织。称重，计算相对肿瘤体积和肿瘤抑制率。运用Western印迹法和qPCR法检测NKG2D和MICA在3组裸鼠胰腺癌移植瘤中的表达。结果空白组肿瘤重量明显高于吉西他滨组和DNT组[（858.7±35.7）mg，（251.1±19.7）mg和（278.5±17.3）mg，P〈0.001]，而吉西他滨组和DNT组间无明显差异。吉西他滨组和DNT组肿瘤抑制率分别为40.4%和35.5%。Western印迹和qPCR检测结果显示空白组裸鼠瘤体中MICA的mRNA和蛋白表达水平要明显高于吉西他滨组和DNT组（P＝0.001, P＝0.003），然而NKG2D的mRNA和蛋白表达水平要明显低于吉西他滨组和DNT组（P〈0.001, P＝0.001）。结论DNT细胞对胰腺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用，发挥作用的机制与NKG2D－MICA通路相关。