相变型纳米红细胞用于多模态成像引导下增强光动力治疗：体外实验

目的制备一种携光敏剂IR780并具有载氧功能的相变型纳米红细胞(Nano-RBCs),探讨其用于体外多模态成像及增强光动力治疗(PDT)的价值。方法通过一步乳化法制备包裹IR780及全氟己烷(PFP)的脂质体(Lip-PFPIR780),负载氧气后即为相变型Nano-RBCs。检测相变型Nano-RBCs的一般理化特性,观察其体外超声/光声/荧光三模态成像效果并进行定量分析,采用单线态氧荧光探针(SOSG)评估其对体外PDT效果的影响。结果制备的Nano-RBCs大小均一,平均粒径(372.5±87.3)nm,IR780包封率92.50%。体外显影实验显示,随相变型Nano-RBCs浓度越高,体外超声、光声、荧光成像效果越好。在IR780浓度一定的情况下,激光照射后相变型Nano-RBCs的SOSG荧光强度明显高于单纯IR780(P<0.05)。结论本研究制备的相变型Nano-RBCs可用于多模态成像,并可增强体外PDT疗效。

黑色素在医学诊疗上的应用进展

黑色素是分布最为广泛的自然色素之一。由于其特殊的化学结构,黑色素可作为一种新型诊疗介质,具有巨大的开发应用潜力。本文围绕黑色素在疾病诊疗中的应用进展进行综述。

聚多巴胺修饰的相变型对比剂的制备及体内外光声/超声显像

目的制备一种新型的聚多巴胺修饰的光声/超声双模态对比剂(PFP@PLGA@PDAs),探究其体内外光声、超声显影效果。方法①采用单乳化法一溶液氧化法合成聚多巴胺表面修饰的全氟正戊烷高分子纳米粒(PFP@PLGA@PDAs),检测PFP@PLGA@PDAs的基本性质;②以未修饰的相变型纳米粒(PFP@PLGAs)作为对照,应用琼脂糖模型测量纳米粒的体外光声和超声信号;③选取雌性BALB/c裸鼠(4~6周龄,体质量20g),构建裸鼠4T1乳腺癌动物模型,分为3组(PFP@PLGA@PDAs实验组,PFP@PLGAs对照组和PBS对照组,n=6),尾静脉注射对比剂后探究体内增强实体肿瘤的光声成像和超声成像的效果。结果@PFP@PLGA@PDAs悬液呈深褐色,纳米粒为球形的壳一核结构,粒径(209.40±36.15)nm,显微镜下见温度达43。C以上时发生液一气相变,CCK一8实验结果提示良好生物安全性。②体外光声成像显示,PFP@PLGA@PDAs的光声信号随浓度增加而明显增强(P<0.05),PFP@LGAs始终不显影;体外超声成像显示,经激光辐照后,PFP@PLGA@PDAs在基波和谐波模式下的回声信号均明显增强,不同辐照时长的谐波声强值间差异具有统计学意义(P<0.05),PFP@PLGAs的回声信号无明显变化。③体内光声成像显示,尾静脉注射PFP@PLGA@PDAs的荷瘤鼠的肿瘤部位在注射前和注射后1、4、24h的光声信号值分别为(0.12±0.03)、(0.22±0.04)、(0.67±0.08)、(0.37±0.06),差异有统计学意义(P<0.05),PFP@PLGAs和PBS组荷瘤鼠的肿瘤部位始终未见明显光声信号。体内超声成像显示,在激光辐照前,3组荷瘤鼠的肿瘤部位表现相似的超声回声信号,激光辐照后PFP@PLGA@PDAs组肿瘤的二维和造影图像均显示明显增多的点状高信号,而PFP@PLGAs和PBS组在辐照前后均未见明显回声信号改变。结论成功制备出一种聚多巴胺修饰的相变型对比剂,其具有作为一种分子探针实现肿瘤的体内外光声/超声双模态成像的潜力。

低强度脉冲超声保护MPP^+诱导N2a细胞损伤

目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)能否减弱1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^+)诱导的N2a细胞毒性,对帕金森病(PD)细胞模型发挥保护作用。方法以MPP^+作用于N2a细胞24 h,建立PD细胞模型,并对N2a细胞进行超声辐照(1 MHz,50 mW/cm^2,脉冲重复频率1 kHz,辐照10 min)。将细胞分为对照组、超声对照(LIPUS)组、MPP^+组和超声处理(MPP^++LIPUS)组,并给予相应处理。采用CCK8法测定细胞活力,DCFH-DA染色法检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,JC-1染色法检测线粒体膜电位变化,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;以实时荧光定量PCR检测瞬时受体电位M7(TRPM7)的mRNA表达水平。结果与对照组相比,MPP^+组细胞存活率及线粒体膜电位显著降低,细胞内ROS水平和细胞凋亡明显增加(P均<0.01);LIPUS辐照后,经MPP^+诱导的细胞存活率和线粒体膜电位显著上升,细胞内ROS水平及细胞凋亡明显降低(P均<0.01)。MPP^+组TRPM7的mRNA表达下降,MPP^++LIPUS组TRPM7表达显著升高(P均<0.01)。结论 LIPUS可增加MPP^+诱导的N2a细胞存活率,减少线粒体膜电位损伤和ROS生成,抑制细胞凋亡,对MPP^+的神经细胞毒性具有保护作用。

超声微泡与辐射防护的相关研究进展

放射治疗是一种重要的医疗手段,其产生的电离辐射在发挥治疗效果的同时,也会对局部机体或全身造成不同程度的损伤。现有的辐射防护剂因价格高昂、具有副作用等因素应用受到限制。近年来,超声微泡作为药物等治疗性物质的理想载体,其载药特性及通过超声辐照爆破靶向药物传递的特性在生物医学领域有极大的应用潜力。本文就有望载入超声微泡进行抗辐射作用的药物和材料进行综述,为研发理想的新型抗辐射药物及方式提供参考。

载氢-纳米氧化铈微泡对小鼠造血系统抗辐射作用的分析

为探讨载氢-纳米氧化铈微泡对小鼠辐射损伤的防护作用。本研究检测载氢-纳米氧化铈微泡的表征,并将60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、载氢-纳米氧化铈微泡组。小鼠经6Gy x射线一次性全身照射(剂量率2 Gy/min)。于照射后3 d和8 d处死小鼠,检测其外周血细胞数、脾脏和胸腺指数、骨髓和脾脏组织病理学变化。结果显示,照射后3 d和8 d,与正常对照组相比,载氢-纳米氧化铈微泡组和照射对照组的白细胞均明显下降,相比照射对照组,载氢-纳米氧化铈微泡组有改善(p<0.05或p<0.01);而载氢-纳米氧化铈微泡组和照射对照组的红细胞数和血红蛋白均略有下降,但差异无统计学意义。与正常对照组相比,微泡组的胸腺指数、脾脏指数均有下降,和照射对照组相比,载氢-纳米氧化铈微泡组的胸腺指数明显改善(p<0.05或p<0.01)。照射后3 d,与正常对照组相比,照射对照组的骨髓细胞较少,存在细胞碎片,载氢-纳米氧化铈微泡组骨髓细胞数量略有减少,存在细胞核松散现象。而照射后8 d,与正常对照组相比,照射对照组的骨髓细胞几乎找不到,载氢-纳米氧化铈微泡组骨髓细胞有一定数量,存在细胞凋亡现象。本研究表明,载氢-纳米氧化铈微泡通过保护造血组织、改善造血功能,对机体起到一定的辐射防护作用。