儿童慢性肉芽肿病移植及基因治疗研究进展

慢性肉芽肿疾病是一种罕见的原发性免疫缺陷病,当常规护理和治疗失败时,造血干细胞移植可以是一种治愈方式,年龄越轻,效果越佳。然而,随着病毒载体、核酸内切酶及新的基因编辑技术的出现,基因治疗成为另一种有前途的方法,显示了巨大前景。该文重点综述了近年来移植及基因治疗的相关进展。

硫酸镁对高氧脑损伤新生大鼠的神经保护作用

目的探讨硫酸镁对高氧性脑损伤新生大鼠的神经保护作用。方法将30只6日龄SD大鼠随机分为对照组、高氧组、硫酸镁组,每组10只。将高氧组、硫酸镁组新生大鼠暴露于氧气浓度约为80%的氧箱中24 h,建立高氧脑损伤模型。建模成功后,硫酸镁组大鼠在生后第7、8、9天分别给予50 mg/kg硫酸镁腹腔内注射。于日龄10 d、14 d各处死每组5只新生大鼠,取大鼠脑组织检测谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、过氧化脂质(LOP)浓度以及白细胞介素1(IL-1)mRNA相对表达水平。结果高氧组谷氨酸和LPO浓度、谷氨酸/GABA比值、IL-1 mRNA相对表达水平均高于对照组,硫酸镁组以上指标均低于高氧组(均P<0.05)。结论硫酸镁可抑制脑组织兴奋性氨基酸的产生、氧化应激反应和炎症反应,对高氧性脑损伤新生大鼠有神经保护作用。

无创血清学评分预测肝硬化食管静脉曲张的研究现状

食管静脉曲张破裂出血(esophageal variceal bleeding,EVB)是肝硬化失代偿期最严重的并发症之一,病死率较高。及早地诊断甚至预测食管静脉曲张(esophageal varices,EV)对有效预防EVB,降低肝硬化EV患者的病死率尤为重要。由于用来筛查EV的内镜检查具有侵入性,不利于肝硬化患者定期检查,而无创血清学评分作为一种非侵入性诊断方法,具有简便、经济、易开展的优点,因此,近年来越来越多的专家学者展开了关于无创血清学评分预测EV的相关研究。

早产极低出生体质量儿脑室周围-脑室内出血相关因素分析

目的探讨早产极低出生体质量儿(VLBWI)脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)相关影响因素。方法回顾性分析新生儿重症监护室收治的VLBWI,根据颅脑B超检查结果,将其分为PVH-IVH组和非PVH-IVH组,分析分娩前、后临床因素在两组之间的差异,并进行PVH-IVH多因素Logistic回归分析。结果共收集143例早产VLBWI,97例发生PVH-IVH(67.8%),其中I级8例(8.2%)、II级65例(67.0%)、Ⅲ级22例(22.7%)、Ⅳ级2例(2.1%)。单因素分析显示,PVH-IVH组中出生胎龄低于非PVH-IVH组,胎粪污染、窒息、肺泡表面活性物质使用、机械通气、呼吸窘迫综合征、呼吸暂停、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、贫血、败血症、低血糖等发生率高于非PVH-IVH组,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,窒息(OR=3.432,95%CI:1.193~9.874,P=0.022)、NEC(OR=7.073,95%CI:1.279~39.125,P=0.025)、贫血(OR=3.313,95%CI:1.273~8.624,P=0.014)是早产VLBWI发生PVH-IVH的独立危险因素(P<0.05)。结论早产VLBWI发生PVH-IVH与窒息、NEC、贫血有关,应加强围生期管理,减少生后并发症的出现,可降低早产儿PVH-IVH的发生。

2例MYH3基因变异致远端关节挛缩综合征患儿临床特征和基因检测结果分析

目的分析2例远端关节挛缩综合征(DA)患儿的临床特征和基因检测结果,以提高临床对该病的认识。方法回顾分析2例DA患儿的临床资料,并对患儿及其父母进行全外显子组家系测序(TrioWES)。对发现的可疑变异进行生物信息学分析和Sanger测序验证,构建变异型蛋白空间结构,分析其生物危害性。结果2例DA患儿均表现为严重的手足关节挛缩。Trio-WES结果提示2例患儿MYH3基因均发生变异,患儿1为c.1106A>G(p.Gln369Arg),患儿2为c.3059C>A(p.Ser1020Tyr),2例患儿的父母该位点均为野生型。c.1106A>G(p.Gln369Arg)在db SNP数据库、Ex AC数据库、千人基因组数据库、gnom AD数据库中未被收录。c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)仅被gnom AD数据库收录,分布频率为0.0001;在HGMD数据库和Pub Med数据库中未见报道。c.1106A>G(p.Gln369Arg)和c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南评级均为可能致病。2个变异均可能导致蛋白局部结构稳定性降低,影响蛋白功能。结论2例由MYH3基因变异导致的DA患儿均表现出关节挛缩特征。发现了2个MYH3基因的新发变异,扩展了中国人群MYH3基因变异谱和DA表型谱。

新生儿先天性肾上腺皮质增生症的诊断(附43例分析)

目的 总结43例新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的诊断方法。方法 回顾性分析43例CAH患儿的临床资料。结果 43例患儿中,男性32例,女性11例;4例患儿社会性别为男性,生物学染色体显示为46,XX;首次就诊年龄为生后2 h~28 d;首要就诊原因为纳差和(或)呕吐15例(34.88%),色素沉着3例(6.98%),血筛异常5例(11.63%),外生殖器畸形3例(6.98%);皮肤色素沉着33例(76.74%),两性畸形7例(16.28%)。高钾低钠血症29例(67.44%),17-羟孕酮升高33例(76.74%),总睾酮升高20例(46.51%),促肾上腺皮质激素(ACTH)升高30例(69.77%),皮质醇降低10例(23.26%),肾上腺增大14例(32.56%);其中进行基因检测11例(25.58%)。43例根据临床表现及化验室检查均诊断为CAH;进行基因检测患儿中,基因检测分型为肾上腺脑白质发育不良1例、XP21综合征1例、CYP21A2型9例。结论 CAH患儿皮肤有色素沉着、纳差和(或)呕吐合并电解质紊乱、外阴畸形等,诊断需检查17-羟孕酮、总睾酮、ACTH、皮质醇、醛固酮等,进一步明确分型需行基因检测。

脑氧饱和度监测在早产儿脑损伤中的研究进展

脑氧饱和度监测已广泛应用于临床,对早产儿进行脑组织氧饱和度监测,可实时反映局部脑组织氧和血流灌注,实现早产儿脑发育及损伤的早期评估。近红外光谱(NIRS)作为是一种无创的、连续实时的、可床边操作、安全可行的技术,通过监测早产儿局部脑组织血氧参数,评估脑组织氧供需平衡状况,间接反应脑血流灌注,以期早期进行干预治疗。本文主要阐述NIRS技术的原理、在动脉导管未闭、脑室周围-脑室内出血、红细胞输注等状态下对早产儿脑损伤中的研究现状及未来展望。

高氧干扰海马区星形胶质细胞的生长发育

目的研究高氧对新生大鼠海马不同区域内星形胶质细胞生长发育的影响。方法建立新生大鼠未成熟脑高氧损伤模型,实验组将日龄6d新生大鼠暴露于80%高浓度氧持续24h,对照组置于正常空气中。两组新生大鼠均于日龄7、14、21d分别断头取脑组织,采用免疫荧光技术检测海马齿状回、hilus和CA1区域区域星形胶质细胞的荧光强度。结果24h80%高氧刺激后日龄21d海马hilus区域星形胶质细胞的荧光强度较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);日龄7d海马hilus和CA1区域增殖细胞与星形胶质细胞的荧光强度比值较对照组明显降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。24h80%高氧未引起未成熟脑海马区域的星形胶质细胞的凋亡。结论24h80%高浓度氧会引起未成熟脑内神经细胞的生长发育障碍。

新生儿低血糖对学龄前期儿童气质及行为发育的影响

目的新生儿低血糖症是新生儿期常见的代谢性疾病,少数患儿可出现神经系统后遗症。文中探讨新生儿低血糖症患儿在学龄前期的神经心理行为发育情况。方法采用中国学龄前儿童气质量表和Conners父母用症状问卷对安徽省儿童医院新生儿科自2009年3月至2013年5月期间35例确诊为新生儿低血糖症患儿(低血糖组)进行评估,同时收集纳入对象的围产期、临床资料以及家庭环境信息;同时随机抽取同期50例健康新生儿(对照组)进行对比研究。结果低血糖组与对照组儿童均主要为"易养型气质"和"中间偏易养型气质";低血糖组儿童的气质维度中趋避性与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);低血糖组儿童行为问题总检出率为24%,表现为学习问题和心身问题,与对照组儿童行为比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿低血糖症影响学龄前期儿童的行为发育,应根据其气质和行为发育特点采取个体化的临床治疗和教育干预。

安徽省住院早产儿脑损伤多中心流行病学调查

目的开展安徽省住院早产儿脑损伤多中心流行病学调查,探讨早产儿脑损伤发生的危险因素,为其早期预防和治疗提供循证依据。方法以2016年1月至2017年1月安徽省新生儿协作网9家医院新生儿科住院早产儿为研究对象,收集早产儿母亲妊娠资料及早产儿出生资料和住院资料,采用logistic回归模型分析早产儿脑损伤发生的危险因素。结果共纳入3 378例早产儿,脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)发生率为23.56%(798/3 387),脑室周围白质软化(PVL)发生率为2.60%(88/3 387)。宫内窘迫、贫血、低血糖、坏死性小肠结肠炎(NEC)为PVH-IVH发生的危险因素(OR分别为1.310、1.591、1.835、3.310,P<0.05),较大胎龄为PVH-IVH发生的保护因素(OR为0.671,P<0.05)。PVH-IVH、NEC和应用机械通气是PVL发生的危险因素(OR分别为4.017、3.018、 2.166,P<0.05),女性和应用肺表面活性物质是PVL的保护因素(OR分别为0.514、0.418,P<0.05)。结论窒息缺氧、感染/炎症、应用机械通气、贫血、低血糖等因素可增加早产儿脑损伤发生的风险。

持续性肺动脉高压新生儿行吸入性一氧化氮治疗后死亡的危险因素

目的探讨持续性肺动脉高压(PPAH)新生儿行吸入性一氧化氮(iNO)治疗后死亡的危险因素。方法回顾性分析出生后3 d采用iNO治疗的39例PPAH足月及近足月患儿的临床资料。根据患儿日龄28 d时是否存活,将患儿分为存活组(29例)和死亡组(10例)。比较两组患儿的一般资料、围生期疾病史、治疗史、iNO治疗前血气分析指标、iNO治疗情况。采用二元Logistic回归模型分析PPAH患儿行iNO治疗后死亡的危险因素。结果死亡组新生儿窒息发生率高于存活组,肺表面活性物质使用率、iNO治疗前动脉血pH值均低于存活组(均P<0.1),iNO治疗时间、机械通气时间、氧疗使用时间及住院时间均短于存活组(均P<0.05)。Logistic回归分析提示,新生儿窒息、未使用肺表面活性物质是PPAH患儿行iNO治疗后死亡的独立危险因素(均P<0.05)。结论存在新生儿窒息、未使用肺表面活性物质的PPAH患儿行iNO治疗后死亡风险增加;应尽可能避免产时窒息并及时使用肺表面活性物质,以改善PPAH患儿行iNO治疗的预后。

氨基末端脑钠肽原在新生儿疾病中的研究进展

迄今发现,利钠肽家族主要包括心房利钠肽、脑利钠肽、C型利钠肽、D型利钠肽和尿利钠肽等.不同类型利钠肽具有不同的生理作用.脑利钠肽主要由心室的心肌细胞分泌,广泛存在于脑、脊髓以及心肺组织中.氨基末端脑钠肽原(N T-proBNP)是无活性的脑利钠肽产物,血浆浓度高且稳定性好,其在临床检测应用中的优势逐渐凸显,近年来在新生儿疾病中NT-proBNP能够帮助协助诊断、判断疾病的严重程度以及评估治疗效果,具有一定的临床指导价值,但国内外文献资料有限,仍需更多更深入的研究,继续探讨NT-proBNP在新生儿危重症疾病中的诊疗意义,将有助于提高新生儿危重症疾病诊疗的时效性和准确性.

新生儿重症监护病房医院感染流行病学研究

目的调查新生儿重症监护病房(NICU)医院感染的特点,为预防和控制NICU医院感染提供科学依据。方法监测2013年1月-2017年12月某院NICU入住时间>48h的住院新生儿的医院感染发生情况,并分析其医院感染发病特征及病原菌种类。结果2013年1月-2017年12月NICU共监测新生儿10551例,发生医院感染257例,270例次;医院感染发病率2.44%,例次医院感染发病率为2.56%,例次日感染发病率为2.31‰。不同性别医院感染发病率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同出生体重、有无气管插管的新生儿医院感染发病率比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。不同年份例次医院感染发病率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。医院感染部位以下呼吸道为主,占65.19%(其中VAP占36.30%);其次是血液(22.22%)。共检出病原菌169株,以革兰阴性菌为主,其中居前3位分别为鲍曼不动杆菌(26.03%)、肺炎克雷伯菌(22.49%)、大肠埃希菌(19.53%)。结论低出生体重及侵入性操作是NICU住院新生儿发生医院感染的危险因素。减少各种侵入性操作,严格掌握各种置管指征,加强产前孕母的宣教与营养指导,将胎儿的出生体重维持在合理范围均是预防NICU住院新生儿医院感染的关键。

血小板/淋巴细胞比值联合血清降钙素原及淀粉样蛋白A检测在新生儿坏死性小肠结肠炎中的诊断价值

目的分析血小板/淋巴细胞比值(PLR)、血清降钙素原(PCT)及淀粉样蛋白A(SAA)在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)中的表达情况,并探讨PLR联合PCT、SAA检测对NEC的诊断价值。方法选取2018年6月至2020年12月在该院新生儿科就诊的90例NEC患儿为观察组,其中Ⅰ期患儿25例,Ⅱ期患儿48例,Ⅲ期患儿17例。选择同期健康新生儿80例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组新生儿血清PCT、SAA水平,同时进行血常规分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PLR、PCT、SAA及3项指标联合检测对NEC的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析影响NEC的危险因素。结果两组新生儿体质量、产时窒息发生情况、产前使用糖皮质激素比例、败血症发生情况、服用益生菌比例、感染性休克发生情况等资料比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组PLR、PCT、SAA水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期患儿PLR高于Ⅱ期患儿,Ⅱ、Ⅲ期患儿PLR、PCT、SAA水平高于Ⅰ期患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,PLR、PCT、SAA 3项指标联合检测诊断NEC的曲线下面积(AUC)为0.856,灵敏度为84.3%,特异度为87.5%,大于3项指标单独检测的AUC(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,败血症及PLR、PCT、SAA水平升高是患儿发生NEC的独立危险因素(P<0.05),服用益生菌是保护因素(P<0.05)。结论PLR、PCT、SAA联合检测对NEC的诊断价值优于单独检测。

高氧对新生大鼠脑内谷氨酸及其转运体的影响

目的研究新生大鼠在高氧中脑组织内谷氨酸(Glu)浓度的变化及机制,探讨谷氨酸及其转运体在高氧脑损伤中的作用。方法高氧组将新生6 d大鼠置于体积分数为80%高氧下持续暴露24 h,建立新生大鼠未成熟脑高氧损伤模型,对照组将新生大鼠置于正常空气中7 d。两组新生大鼠均于第7天分别断头取脑组织,应用ELISA法检测脑组织内Glu及γ-氨基丁酸(GABA)蛋白含量;应用Western blot法检测高亲和力谷氨酸转运体EAAT1、EAAT2、EAAT3,脑型葡萄糖转运体GLUT1、GLUT3及囊泡谷氨酸转运体VGLUT1、VGLUT2的蛋白表达情况。结果与对照组比较,高氧组谷氨酸转运体EAAT2、EAAT3、GLUT1和VGLUT2的蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),而EAAT1、GLUT3和VGLUT1的蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义;高氧组脑组织内Glu/GABA的比值较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高氧可导致新生大鼠脑组织内Glu/GABA的比值增高,其机制与EAAT2、EAAT3、GLUT1和VGLUT2的蛋白表达下降有关。Glu增加可能是高氧造成脑损伤的原因之一。

多线程并发程序数据竞争修复方法的研究

针对多线程并发程序中的数据竞争问题,本文提出了一种基于Java抽象语法树的数据竞争修复办法。首先利用抽象语法树对需要进行插锁的ast节点进行查找,这一过程包括:寻找发生数据竞争的变量所在方法;对发生数据竞争的变量所在的语句进行搜索;对需要加锁的位置进行确定。找到加锁位置后,对需要加锁的位置进行自动加锁操作,从而实现对数据竞争问题的自动修复。

新生儿低血糖脑损伤研究进展

低血糖是新生儿疾病中最常见的代谢性疾病。国外资料显示,正常足月儿低血糖发生率为1%～5%,早产儿和小于胎龄儿低血糖发生率为15%～25%[1]。国内研究显示,低血糖发生率在早产儿中为17.49%,低出生体重儿中为27.08%,小于胎龄儿中为22.22%[2]。大部分健康新生儿早期出现暂时性低血糖一般不会引起严重后果,而持续或反复发生低血糖却有可能导致神经细胞死亡,

新生儿低血糖的危险因素及预防

目的分析非糖尿病母亲分娩的新生儿发生低血糖的危险因素及预后，为临床诊治提供依据，避免发生脑损伤。方法采用病例对照的方法，选取诊断明确的非糖尿病母亲分娩的低血糖新生儿111例为病例组，以同期血糖正常的新生儿111例为对照组，分析新生儿低血糖的危险因素及低血糖后神经发育情况。结果新生儿低血糖的危险因素为低出生体重儿（r=4．066，P=0．044）、小于胎龄儿（r=21．125，P=0．000）、先天性心脏病（r=5．869，P=0．015）、日龄≤3d（r=6．876，P=0．032）、母亲患有妊娠期高血压疾病（r=6．618，P=0.010）或年龄〈25岁（χ^2=6．311，P=0．044）。足月儿比早产儿可能更易出现低血糖性脑损伤；低血糖性脑损伤的发生与血糖水平及低血糖持续时间相关。结论对存在引起低血糖高危因素的新生儿要严密监测血糖，及时发现及时治疗，避免低血糖引起脑损伤。

HNRNPK基因新发变异导致新生儿Au-Kline综合征1例的临床特征与遗传学分析

目的探讨1例Au-Kline综合征(AKS)新生儿的临床表型与基因特征。方法回顾性分析2021年1月收治入安徽医科大学附属省儿童医院的1例AKS患儿的临床资料及基因变异信息,并以"Au-Kline syndrome""Au-Kline综合症""HNRNPK""AKS"为关键词进行检索,分别检索2000年1月1日至2020年12月31日的万方数据、中国知网、PubMed数据库的相关文献,总结分析该病临床特点及遗传学特征。结果本例患儿为男性,临床表现为喂养困难、肌张力低下、上颚缺如至悬雍垂处及特殊面容,家系全外显子组测序检测结果提示该例患儿HNRNPK基因发生移码变异c.478dupA(p.Ile160AsnfsTer7)。Sanger测序显示该例患儿的父母未见异常,可能为新发变异。查阅数据库未见该变异有收录,根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级指南评级为致病性(PVS1+PS2+PM2Supporting)。通过文献检索,纳入研究AKS患儿14例,均为HNRNPK基因新发变异,临床表现均有生长发育迟缓、运动发育迟缓及不同程度智力障碍等,具有可辨识度的特殊面容,其余高频表型为先天性心脏畸形。结论HNRNPK基因c.478dupA移码变异导致提前终止编码氨基酸可能是该患儿发生AKS的遗传学病因。在鉴别诊断上对于先天性多发畸形伴智力障碍亦或歌舞伎综合征患儿时,临床医师应考虑AKS的可能性。

一例Smith-Magenis综合征新生儿的临床特点及遗传学分析

目的探讨1例Smith-Magenis综合征新生儿病例的临床特征及遗传学病因。方法应用低深度全基因组测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)技术对患儿及其父母进行遗传诊断,并分析疾病表型与遗传缺陷之间的相关性。结果患儿出生后第二天出现病理性黄疸伴免疫缺陷,头颅磁共振提示脑室增宽、枕大池扩大等。3月龄时面容表现为方脸型、前额突出、眼睛深陷、眼睑裂向上倾斜、眼距增宽、鼻梁低平等。经基因诊断结果提示患儿17p11.2区段存在约2.9 Mb杂合缺失,seq[GRCh37]del(17)(p11.2)(chr17:16836379-19880992),其父母为野生型。结论Smith-Magenis综合征多发现于儿童期及成人期病例,新生儿期病例较为罕见,Smith-Magenis综合征新生儿神经系统及行为异常特征暂时未表现,但病理性黄疸、头颅影像学异常及免疫缺陷等可能为该综合征新生儿特征,值得新生儿医师关注。