无毛蛋白在乳腺癌变和进展过程中的表达及临床意义

目的探讨无毛蛋白(hairless protein,Hr)在乳腺癌变和进展过程中的表达及临床意义。方法收集2007年1月至2015年12月石河子大学医学院第一附属医院石蜡包埋乳腺癌旁正常组织81例(距癌组织>5 cm)、普通型导管增生79例、不典型导管增生26例、导管原位癌64例、浸润性导管癌138例。免疫组织化学法和数据库检测Hr在乳腺癌旁正常组织、普通型导管增生、不典型导管增生、导管原位癌、浸润性乳腺癌中表达,分析Hr表达与病人临床病理参数间关系及对预后的影响。结果浸润性导管癌中Hr蛋白免疫组织化学评分[(4.14±3.78)分]显著低于乳腺癌旁正常组织[(6.28±4.43)分]、普通型导管增生[(6.85±4.20)分]、不典型导管增生[(6.12±3.84)分]、导管原位癌[(5.41±3.86)分],五组间差异有统计学意义(P<0.001)。Hr表达与淋巴结转移、TNM晚分期和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性状态(P<0.05)显著相关,Hr蛋白在骨转移乳腺癌中高表达(P=0.001)且与骨转移显著正相关(P=0.005)。Hr高表达的乳腺癌病人无复发生存率和总生存率显著降低(P<0.05)。结论Hr在乳腺癌变和早期浸润阶段发挥抑癌基因功能,在肿瘤恶性进展和转移尤其骨转移过程中起促进作用,与病人预后不良密切相关。

LDHA对乳腺癌演变的影响及SUMO化修饰

目的探讨LDHA在乳腺癌中的表达、临床意义及与SUMO1修饰的关系。方法采用免疫组化和Western blot法检测乳腺癌组织中LDHA蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。应用数据库预测LDHA表达与患者预后的关系。Co-IP鉴定LDHA分子SUMO化水平,软件筛选SUMO化位点。结果LDHA在癌旁正常乳腺组织、普通型导管增生、导管不典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中的阳性率分别为26.0%、26.8%、31.4%、54.2%、64.3%。LDHA表达与乳腺癌组织学高分级、淋巴结转移、TNM III+IV期、ER阴性相关(P均<0.05),与患者总生存期、无瘤生存期呈负相关(P=0.009,P=0.008)。LDHA与SUMO1相互作用,致使乳腺癌中的SUMO化修饰水平降低。LDHA的SUMO化位点可信度最高的是K284、K59及K14。结论LDHA高表达提示乳腺癌变、恶性进展及预后不良,同时LDHA蛋白发生SUMO化修饰。

DKK3基因在新疆维吾尔族女性乳腺癌变组织中甲基化特征

目的:检测新疆维吾尔族女性乳腺癌和对照组中DKK3基因甲基化特点,为进一步研究乳腺癌提供重要的实验基础。方法:应用碱基特异性裂解与基质辅助激光解析电离时间飞行质谱(MALDI-TOF MS)检测60例浸润性导管癌(Invasive ductal carcinoma,IDC)、10例导管原位癌(Ductal carcinoma in situ,DCIS)、3例非典型导管增生(Atypical ductal hyperplasia,ADH)和22例普通型导管增生(Usual ductal hyperplasia,UDH)组织中DKK3基因甲基化特征。结果:乳腺IDC组DKK3基因总甲基化率显著高于UDH(P<0.001)和ADH组(P<0.05);DKK3基因CpG_4位点甲基化率在四组乳腺间存在统计学差异(P<0.05),IDC组和DCIS组中甲基化率分别显著高于ADH(P<0.01;P<0.05)和UDH组(P<0.0001;P<0.001)。结论:DKK3基因总甲基化水平及CpG_4位点甲基化率可能是维吾尔族女性乳腺癌变过程中的一个关键分子事件。