孕早期血清同型半胱氨酸水平和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与子痫前期发病的相关性研究

目的分析孕早期血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与子痫前期发生的关系。方法选择2018年1—5月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院进行定期产前检查(简称产检)并分娩的孕妇128例,根据妊娠结局分为正常妊娠组(46例)、妊娠期高血压组(41例)、子痫前期组(41例)。比较各组孕妇的一般资料、孕早期血清学指标(Hcy、叶酸、维生素B 12),并检测其MTHFR基因rs1801133多态性。采用logistic回归分析检验子痫前期发生的危险因素。结果妊娠期高血压组、子痫前期组孕妇的年龄均显著大于正常妊娠组(P值均<0.05),BMI均显著高于正常妊娠组(P值均<0.05)。妊娠期高血压组、子痫前期组孕妇分娩孕周均显著短于正常妊娠组(P值均<0.05),新生儿体重均显著低于正常妊娠组(P值均<0.05)。子痫前期组孕妇血清Hcy水平均显著高于正常妊娠组和妊娠期高血压组(P值均<0.05)。3组间MTHFR基因rs1801133位点CC型(野生型)、CT型(杂合突变型)和TT型(纯和突变型)频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。MTHFR基因rs1801133位点TT型孕妇的血清Hcy水平显著高于CC型和CT型患者(P值均<0.05)。logistic回归分析结果显示,孕早期血清Hcy水平升高是子痫前期发生的危险因素(OR=1.736,95%CI为1.141~2.622,P=0.010)。结论孕早期联合检测血清Hcy水平和MTHFR基因rs1801133多态性对预测子痫前期的发生具有重要意义。

外泌体微小RNA与子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期是妊娠期特有的并发症，其病因和发病机制尚未完全阐明。外泌体是由多种细胞分泌的膜性纳米囊泡，携带蛋白、mRNA、微小RNA和脂质等内容物，通过靶细胞传递内含物，介导细胞与细胞之间的调控。子痫前期患者体内外泌体的蛋白和微小RNA的表达水平发生了变化，使母体滋养细胞侵袭能力不足、内皮细胞的功能和血管生成能力降低。对子痫前期患者胎盘组织来源的外泌体微小RNA进行研究，有助于阐明子痫前期的发病机制。

早发型和晚发型子痫前期自噬与凋亡水平差异及相互关系研究

目的探讨早发型子痫前期(early-onset preeclampsia, EOPE)和晚发型子痫前期(late-onset preeclampsia, LOPE)胎盘组织中自噬和凋亡水平的差异,利用人绒毛膜滋养层细胞株HTR 8/SVneo缺氧模型探讨自噬与凋亡的关系,为解释子痫前期(preeclampsia, PE)的发病机制提供新的思路。方法选取2018年1~6月上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产科剖宫产分娩孕妇26例的临床资料。按照PE发生程度分为EOPE组10例,LOPE组6例,正常孕妇组10例。通过透射电镜观察EOPE组、LOPE组和正常孕妇组胎盘组织滋养层细胞中的自噬溶酶体;采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应和免疫印迹方法检测EOPE组、LOPE组和正常孕妇组胎盘组织中自噬相关基因(LC 3和Beclin-1)、抗凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Bax mRNA和蛋白水平的表达;利用HTR 8/SVneo缺氧模型,检测LC 3、Beclin-1、Bcl-2和Bax mRNA水平的表达。结果与正常孕妇组胎盘组织相比,EOPE组自噬溶酶体含量降低,LC 3、Beclin-1和Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平降低,Bax表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。LOPE组自噬溶酶体含量增加并且出现凋亡细胞,LC 3、Beclin-1和Bax表达均升高,Bcl-2表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。缺氧模型中,与正常HTR 8/SVneo细胞相比,缺氧12 h组LC 3和Beclin-1 mRNA表达水平均升高,Bcl-2和Bax mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05),抑制自噬活性后,Bax mRNA表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);24 h和48 h组LC 3、Beclin-1、Bcl-2和Bax的mRNA表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);72 h组LC 3、Beclin-1和Bax表达均升高,Bcl-2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EOPE组胎盘滋养层细胞中自噬活性受损,凋亡水平增加;而LOPE组中自噬和凋亡水平均增加;短期缺氧激活滋养层细胞自噬,凋亡降低,抑制自噬凋亡增加;长期缺氧引发过度自噬和凋亡。