贵州省原发性肝癌危险因素的病例对照研究

目的：探讨贵州省人群原发性肝癌（PHC）常见的危险因素。方法采用成组病例对照研究，通过非条件Logistic回归分析及分层分析，对贵州省人群PHC常见的危险因素，以及饮酒合并乙型肝炎病毒感染与PHC发生的关系进行分析。结果饮酒（OR＝2．948，95％CI2．096～4．146，P＝0．000）、5年前经济状况（OR＝0．386，95％CI0．279～0．534，P＝0．000）、肝癌家族史（OR＝2．402，95％CI1．372～4．206，P＝0．002）、吸烟（OR＝3．468，95％CI2．265～5．311，P＝0．000）、慢性肝病史（OR＝1．502，95％CI1．054～2．141，P＝0．024）、乙型肝炎病毒感染（OR＝31．999，95％CI19．318～53．002，P＝0．000）、糖尿病史（OR＝4．750，95％CI2．761～8．171，P＝0．000）在病例组和对照组间的差异有统计学意义；饮酒合并乙型肝炎病毒感染者OR值达96．903（95％CI35．265～266．275，P＝0．000）。结论乙型肝炎病毒感染仍为贵州省人群PHC常见的危险因素，而饮酒可增加乙型肝炎病毒感染者患PHC的风险。

蓝莓对小鼠急性酒精性脂肪肝TNF-α-R1和SREBP-1c影响的初步研究

目的:观察蓝莓对急性酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)小鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α-受体1(tumor necrosis factor-α-recepter1,TNF-α-R1)、胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein,SREBP)-1c m RNA及蛋白表达的影响。方法:50只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组、蓝莓汁高剂量组(20.0 g/kg)、蓝莓汁低剂量组(10.0 g/kg)、硫普罗宁组(30 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠分别予Lieber-De Carli酒精饲料喂饲,蓝莓汁高、低剂量组及硫普罗宁组同时分别予相应剂量蓝莓汁或硫普罗宁灌胃1次/d,连续15 d,第16天给予1次乙醇灌胃,建立急性AFL动物模型。全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(triglycerides,TG)及胆固醇(cholesterol,TC),酶联免疫吸附法检测血清TNF-α,光镜下观察小鼠肝脏病理学变化,RTPCR、Western blot检测小鼠肝组织中TNF-α-R1、SREBP-1c m RNA及蛋白质表达。结果:蓝莓汁高、低剂量组和硫普罗宁组小鼠血清ALT分别为(67.70±5.86)、(81.66±4.93)、(63.49±3.27)U/L,AST分别为(184.46±14.57)、(214.45±22.03)、(169.16±18.52)U/L,TG分别为(0.88±0.06)、(1.22±0.08)、(0.81±0.09)mmol/L,TC分别为(2.30±0.13)、(2.74±0.10)、(2.21±0.16)mmol/L,TNF分别为(49.14±6.14)、(66.55±5.67)、(44.68±5.39)ng/L,均显著低于模型组(P=0.000或P=0.025),肝细胞病理学改变明显轻于模型组(P=0.000);蓝莓汁高、低剂量组和硫普罗宁组小鼠肝组织TNF-α-R1 m RNA表达分别为100.44±9.51、132.70±8.07、94.02±6.05,蛋白表达分别为0.52±0.04、0.72±0.04、0.49±0.04,SREBP-1c m RNA表达分别为133.52±5.91、174.51±10.62、129.83±9.83,蛋白表达分别为0.26±0.05、0.41±0.03、0.23±0.05,均明显低于模型组(均P=0.000)。结论:蓝莓能改善小鼠急性AFL,可能与下调其肝组织TNF-α-R1与SREBP-1c的表达有关。

酒精性肝病与氧化应激

酒精性肝病(ALD)是威胁人类健康的重大疾病之一,其发病机制错综复杂。氧化应激性肝损害在其中占有至关重要的地位,如何系统的认识机体的氧化与抗氧化系统在ALD发生发展过程中所扮演的角色,对ALD的防治工作具有一定的指导意义。

短期饮用某酱香型白酒对大鼠乙醇代谢的影响

目的观察高、中、低不同剂量的某酱香型白酒对大鼠乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)含量的影响,以探讨该酒与体内乙醇代谢的关系。方法 75只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组,乙醇组,白酒高、中、低剂量组,分别给予大鼠灌胃生理盐水5 mL/kg,乙醇5 mL/kg,某酱香型白酒10、5、2.5 mL/kg,1次/d,连续7 d。末次灌胃12 h后处死大鼠,检测大鼠血中乙醇、乙醛浓度,肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P X)、丙二醛(MDA)、ADH、ALDH含量,RT-PCR、免疫组织化学法和Western blot检测大鼠肝组织中ADH1、ALDH2 mRNA及蛋白质的表达。结果与乙醇组比较,末次灌胃12 h后白酒中、低剂量组大鼠血中乙醇、乙醛浓度明显降低(P<0.01);在大鼠肝匀浆中,白酒高、中、低剂量组SOD、GSH-P X含量均明显升高(P<0.01),白酒中、低剂量组MDA含量明显降低(P<0.01),白酒低剂量组ADH含量明显升高(P<0.01),白酒高、中、低剂量组ALDH含量均明显升高(P<0.01);肝组织中,白酒低剂量组ADH1 mRNA及蛋白质表达明显升高(P<0.01),白酒高、中、低剂量组ALDH2 mRNA及蛋白质表达均明显升高(P<0.01)。结论该酱香型白酒对大鼠ADH的影响与乙醇无明显差异,但可明显升高大鼠ALDH活性,从而减少乙醛在体内的蓄积,减轻乙醛对机体的毒害作用。

蓝莓对四氯化碳所致急性肝损伤大鼠肝组织GCLC mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨蓝莓对四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤大鼠肝组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)催化亚基(GCLC)mRNA及蛋白表达的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠分为5组,即空白组、模型组、蓝莓汁低剂量预防组(蓝低组,10.0g/kg)、蓝莓汁高剂量预防组(蓝高组,20.0g/kg)、联苯双酯预防组(联苯双酯组,0.15g/kg),每组10只,连续灌胃7d,1次/天,其后用CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。光镜下观察大鼠肝脏病理学变化,全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,酶联免疫吸附法检测肝匀浆中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活力及含量,分别采用反转录PCR(RT-PCR)、免疫组织化学法、Western blot检测大鼠肝组织中GCLC mRNA及蛋白表达。结果蓝低组、蓝高组和联苯双酯组大鼠肝细胞变性及坏死程度显著轻于模型组(P<0.05),血清ALT、AST及肝匀浆MDA均显著低于模型组(P<0.01),而肝匀浆CAT、SOD、GSH均显著高于模型组(P<0.01),肝组织GCLC mRNA及蛋白表达均显著高于模型组(P<0.01)。3组相比,蓝高组与联苯双酯组效果相似,略优于蓝低组。结论蓝莓对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤有一定预防作用,可能与上调大鼠肝脏GCLC表达,减轻氧化应激性肝损伤有关。

PBL与案例教学法结合在传染病学教学中的应用

目的:尝试用以问题为基础的学习(problem based learning,PBL)与案例教学法相结合,寻找较传统教学法更加适合传染病学的教学方法。方法:选取本科2006级临床医学班36名学生进行PBL与案例相结合的教学法,另外38名学生进行传统教学,并对两组教学成果进行对比研究。结果:多数学生乐于接受PBL与案例相结合教学法,实验组病案分析成绩明显高于对照组(P<0.05)。结论:PBL与案例相结合的教学法比传统教学法更易被学生接受,能提高学生的临床实践能力,更好的将理论与实际联系,提高了学生对病例的综合分析能力。

丹防胶囊对肝星状细胞PDGF-B和ERK1/2表达的影响

目的:探讨大鼠丹防胶囊含药血清对肝星状细胞合成血小板源性生长因子-B(PDGF-B)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的影响。方法:将大鼠分为3组,分别经丹防胶囊、复方鳖甲软肝片及生理盐水灌胃后股动脉取血制备大鼠丹防胶囊含药血清、鳖甲含药血清及生理盐水血清,3组血清分别干预肝星状细胞(HSCT6),免疫细胞化学法、蛋白印迹法检测PDGF-B及ERK1/2表达的水平。结果:丹防胶囊血清组HSC-T6中PDGF-B及ERK1/2蛋白表达强度均较生理盐水血清组明显降低(P<0.01),与鳖甲血清组相当(P>0.05)。结论:丹防胶囊大鼠含药血清对肝星状细胞合成PDGF-B及ERK1/2有明显的抑制作用,提示丹防胶囊可能对大鼠肝星状细胞的增殖具有抑制效应。

茅台酒对大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白质表达的影响

目的:探讨茅台酒对大鼠肝组织中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因及蛋白质表达的影响。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、茅台酒组、乙醇组,各组大鼠分别予蒸馏水、茅台酒和乙醇灌胃,每天1次,每周6次,连续12周。末次灌胃12 h后处死大鼠,肝组织切片行HE染色观测病理改变,并检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P X)与丙二醛(MDA)含量,RT-PCR、免疫组织化学法和Western Blot检测大鼠肝组织中CYP2E1 mRNA及蛋白质表达。结果:茅台酒组及乙醇组大鼠肝组织切片HE染色均可见不同程度肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,但茅台酒组的病理改变程度明显低于乙醇组,差异有统计学意义(P<0.05);茅台酒组大鼠肝组织匀浆中SOD、GSH-P X比空白对照组和乙醇组高,差异有统计学意义(P<0.01),与乙醇组比,茅台酒组大鼠肝组织匀浆中MDA显著较低(P<0.01);茅台酒组与空白对照组比较,大鼠肝组织中CYP2E1 mRNA及蛋白质表达差异无统计学意义(P>0.05),茅台酒组与乙醇组比较,大鼠肝组织CYP2E1 mRNA及蛋白质表达显著较低(P<0.01)。结论:饮用一定量的茅台酒12周后可致大鼠酒精性脂肪肝,但比饮用相同剂量单纯乙醇程度较轻,可能与茅台酒所含的非酒精性物质抑制了CYP2E1表达,对抗氧化应激有关。

丹芍化纤胶囊通过上调ALK2、p-Smad1/5/8改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化

目的观察丹芍化纤胶囊(DSHX)对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠肝脏骨形态发生蛋白Ⅰ型受体(BMPR-Ⅰ)中的激活素受体样激酶2(ALK2)、磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)与DNA结合(分化)抑制因子2(Id2)表达的影响,探讨该药治疗肝纤维化的可能机制。方法雄性Wistar大鼠50只分为对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、自然恢复组(C组)、DSHX低剂量治疗组(D组)、DSHX高剂量治疗组(E),每组10只。除A组外,其余各组用CCl4复合因素复制大鼠肝纤维化模型,共8周。D、E组分别用0.5、1.0g/kg DSHX灌胃8周,1次/日。实验结束后分别采用酶联免疫吸附试验测定大鼠肝匀浆透明质酸(HA)、羟脯氨酸(Hyp)水平,Masson染色法观察肝组织内胶原纤维沉积程度,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝组织ALK2、Id2mRNA水平,蛋白质印迹法(Western blotting)分析肝组织ALK2、Id2及p-Smad1/5/8蛋白的表达。结果 B组肝匀浆HA、Hyp水平高于A组(P<0.01),肝组织ALK2、Id2mRNA和蛋白的表达及p-Smad1/5/8蛋白表达均低于A组(P<0.01);D、E组大鼠肝纤维化程度较B组和C组明显改善,肝匀浆HA、Hyp水平均低于B组和C组(P<0.01),肝组织ALK2mRNA和蛋白及p-Smad1/5/8蛋白表达均高于B组和C组(P<0.01),肝组织Id2mRNA的表达高于B组和C组(P<0.01),但Id2蛋白表达与B组、C组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DSHX对大鼠肝纤维化的治疗作用机制可能与上调ALK2、p-Smad1/5/8的表达有关。

肝脏免疫炎症在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床上常见的肝脏疾病之一,其发病机制较为复杂,"二、三次打击"学说仍是目前得到公认的NAFLD的主要发病机制。但近年来,肝脏免疫炎症在NAFLD的发生、发展中逐步得到众多研究者的重视。从肝脏免疫炎症的角度,阐述了肝脏免疫炎症导致NAFLD发生、发展的机制。

贵阳市原发性肝癌危险因素的病例对照研究

目的:探讨贵阳市原发性肝癌主要危险因素。方法:采用成组病例对照研究,对3家医院的120例肝细胞癌患者和199例对照进行一般情况、饮酒史、吸烟史、既往疾病史、家族史、经济状况及其他生活习惯等调查;应用非条件logistic回归分析,通过比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)进行评估,探讨与贵阳市原发性肝癌发生相关的主要危险因素。结果:5年前经济状况、肝癌家族史、吸烟、慢性肝病史、乙型肝炎病毒感染、饮酒在病例组和对照组间的差异有显著性,其OR值分别为0.324、5.185、2.649、2.554、10.961、3.345,95%CI分别为0.159～0.661、2.284～11.772、1.162～6.040、1.205～5.415、5.240～22.925、1.696～6.594。结论:肝癌家族史、吸烟、慢性肝病史、乙型肝炎病毒感染、饮酒可能是贵阳市肝癌发生的危险因素,5年前经济状况良好可能是其保护因素。

瞬时弹性扫描弹性值和血清学标记物与乙肝患者肝纤维化的相关性

目的:探讨瞬时弹性扫描(FS)弹性值和血清学标记物与乙肝病人肝纤维化程度的相关性。方法:178例慢性乙肝患者采用化学发光法检测透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,同时采用FS技术测量肝硬度值(LSM)评估肝纤维化程度,分析FS弹性值、血清学标记物与乙肝患者肝纤维化程度的相关性。结果:根据弹性值把FS检测结果分为4级,178例患者中F1级108例,F2级38例,F3级16例,F4级16例; SM评分F2以上患者,血清肝纤维化4项指标(LN的r=0. 282,P=0. 018; PCⅢ的r=0. 378,P=0. 001; CⅣ的r=0. 534,P=0. 000; HA的r=0. 305,P=0. 010)与FS弹性值有相关性,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:FS技术可预测慢性乙肝病人肝纤维化程度,但是血清学标记物更适合早期发病检测,两者有相关性。

维生素E对猪血清诱导大鼠肝纤维化预防作用的研究

目的为探讨维生素E对免疫损伤性大鼠肝纤维化的预防作用。方法用猪血清腹腔内注射诱导免疫性肝纤维化模型。以维生素E为预防组 ,秋水仙碱为对照给药组 ,通过灌胃给药 ,每日一次。第 12周处死动物作肝组织病理分析 ,行血清Ⅲ型前胶原 (PC Ⅲ )、透明质酸 (HA)及肝组织脂质过氧化物丙二醛 (MDA)含量测定 ,并行肝组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性测定。结果各药物预防组肝纤维程度较模型组轻 ,维生素E能显著地降低血清PC Ⅲ、HA含量及肝组织MDA ,提高肝组织SOD活性 ,呈剂量反应关系。结论维生素E对免疫损伤性肝纤维化有较好的预防作用。

茅台酒对大鼠毒性作用观察

目的观察茅台酒对大鼠体重和死亡率的影响,了解其对大鼠的毒性。方法 60只正常Wistar雄性大鼠随机分为茅台酒高剂量组(A组,n=10)、茅台酒中剂量组(B组,n=10)、茅台酒低剂量组(C组,n=10)、空白对照组(D组,n=10)、生理盐水对照组(E组,n=10)、乙醇对照组(F组,n=10)。A、B、C三组分别给予茅台酒(53度)10ml/kg、5ml/kg、2ml/kg灌胃,D组只喂饲料和水,E组给予生理盐水(5ml/kg)灌胃,F组给予乙醇(5ml/kg)灌胃,每周灌胃6次,一周称一次体重,按体重调整灌胃剂量,持续喂养3个月,观察大鼠的体重和死亡情况。结果 A、B、C、D、E组体重升高,与F组比较差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D、E组与A组比较体重升高,差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D、E组各组之间差异无统计学意义(P>0.05);与A、B、C、D、E组比较,F组死亡率高,差异有统计学意义(P<0.05),A、B、C、D组、E组各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论适量饮用茅台酒对大鼠体重增长无影响,并且不会增加死亡率,茅台酒作用的具体机制需要进一步研究。

食疗:辅助逆转肝纤维化的重要策略

肝纤维化在新版的疾病国际统计分类中的编码为ICD-10 k 74.0,已成为一种独立疾病。目前,临床上较为理想的肝纤维化治疗药物不多。虽然肝纤维化发生的机制极为复杂,但氧化应激与炎症反应占有重要地位,而抑制氧化应激及炎症反应可在一定程度上实现肝纤维化的逆转[1～3]。一些食物具有较确切地对抗氧化应激或抑制炎症反应的特性,可辅助逆转肝纤维化,有望成为经典药物治疗学的延伸及有效补充。现谈谈可辅助逆转肝纤维化的几种食物。

离岸金融市场在天津的实践

离岸金融市场最早形成于20世纪50年代，其雏形是伦敦的欧洲美元市场，60年代后得到迅猛发展。如今，这种新型的金融业务已经显示出强大的生命力，成为国际金融系统的重要组成部分。天津成为继深圳和上海后第三个政策上允许开办离岸金融业务的地区，金融政策先行先试的优势显现。在我国，离岸金融业务的经营环境和管理机制存在很多不成熟和不健全的方面，模式不明确是其中重要的问题之一。所以，应根据我国现实国情和天津目前的金融实力，设定适合天津离岸金融市场发展的离岸金融模式。

无创模型评估慢乙肝肝纤维化的临床价值

目的探究无创模型评估慢乙肝肝纤维化程度的临床使用价值。方法收集经肝穿诊断为肝纤维化的92例慢乙肝患者资料,根据肝纤维化程度将患者分为轻度肝纤维化组和显著肝纤维化组,采用全自动生化分析仪检测2组患者静脉血天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),血细胞分析仪检测2组患者静脉血血小板计数(PLT)及红细胞分布宽度(RDW),计算AST与ALT比值(AAR)、AST与PLT比值(APRI)、RDW与PLT比值(RPR)及4因子肝纤维化指数(FIB-4);应用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)评价上述无创模型对肝纤维化的诊断价值。结果轻度纤维化组血清ALT与AST、APRI、RPR以及FIB-4均低于显著纤维化组(P<0.05),PLT和AAR则高于显著纤维化组(P<0.05);应用AAR、APRI、RPR和FIB-4评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度的AUC分别为0.406、0.711、0.729和0.692;4项指标联合诊断的AUC为0.741,显著高于4项中的任何1项单独指标(P<0.05)。结论APRI、RPR和FIB-4是诊断慢乙肝患者肝纤维化程度的有效指标,4种模型联合应用可提高乙肝肝纤维化程度诊断和预测的准确性。

miRNA-21和Smad7在砷暴露肝纤维化大鼠肝组织中的表达及药物干预

目的:观察砷暴露肝纤维化大鼠肝组织中微小RNA(micro RNA,mi RNA)-21和Smad7的表达情况,探讨丹芍化纤胶囊预防砷暴露所致肝纤维化的可能机制.方法:将75只♂SD大鼠随机分为5组,即空白对照组(A组)、砷暴露模型组(B组)、扶正化瘀胶囊预防组(C组)、丹芍化纤胶囊低剂量预防组(D组)、丹芍化纤胶囊高剂量预防组(E组),每组15只.各组大鼠自由饮水,其中A组饮用自来水,B-E组饮用含亚砷酸钠(Na As O2)100 mg/L水.同时,C组大鼠予扶正化瘀胶囊(0.8 g/kg),D组予丹芍化纤胶囊(0.5g/k g),E组予丹芍化纤胶囊(1.0 g/k g)分别灌胃,2次/d,5 d/wk,共16 wk.全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,ELISA法检测肝匀浆透明质酸(hyaluronic acid,HA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,HE及Masson染色法观测肝组织病理改变,RT-PCR法检测肝组织mi RNA-21与Smad7 m RNA的表达,免疫组织化学法及Western blot检测肝组织Smad7蛋白的表达.结果:与A组比较,B-E组大鼠血清ALT、AST,肝匀浆HA、TGF-β1显著升高,但C、D、E组显著低于B组(F=129.159、291.878、5316.239、1269.287,P<0.01).B组大鼠肝脏可见明显病理改变甚至肝纤维化形成,而C、D、E组肝脏病变及肝纤维化程度显著轻于B组(F=62.832、68.112,P<0.05或P<0.01).与A组比较,B-E组大鼠肝组织mi RNA-21显著升高,但C、D、E组显著低于B组(F=552.231,P<0.01).与A组比较,B-E组大鼠肝组织Smad7m R N A与蛋白的表达均显著降低,但C、D、E组显著高于B组(F=129.512、68.249、43.435,P<0.05或P<0.01).结论:饮水砷暴露16 wk可导致大鼠肝功能受损甚至引起肝纤维化,其机制可能与上调mi RNA-21、下调Smad7的表达有关,丹芍化纤胶囊对砷暴露致大鼠肝纤维化有潜在的预防作用,可能通过下调mi RNA-21、上调Smad7而实现.