配对血浆滤过吸附在严重脓毒症中的应用研究

目的通过比较配对血浆滤过吸附(coupled plasma filtration adsorption,CPFA)和高容量血液滤过(high volume hemofiltration,HVHF)对严重脓毒症的疗效,探讨配对血浆滤过吸附治疗的优势。方法选择35例严重脓毒症患者,随机分为CPFA组(18例)和HVHF组(17例),在常规治疗的基础上分别联用CPFA治疗和HVHF治疗。观察两组治疗前和治疗10h后体温、心率、平均动脉压、多巴胺用量、氧合指数、凝血指标、血常规、肝肾功能、电解质、血糖、血乳酸、免疫球蛋白、补体、APACHEⅡ评分、TNF-α、IL-10、高迁移率簇蛋白-1(HMGB-1)、CRP的变化,同时评估两种治疗的安全性。比较2组治疗72h后的存活率。结果 2种治疗均能降低体温、心率、血肌酐、尿素氮、血乳酸、多巴胺用量、APACHEⅡ评分,升高平均动脉压、氧合指数,维持水、电解质、血糖、凝血指标稳定,2种治疗比较差异无统计学意义(P>0.05)。2种治疗对白细胞、血红蛋白、血小板、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、血清白蛋白、免疫球蛋白、补体均无明显影响(P>0.05)。2种治疗均能降低患者的TNF-α、IL-10、HMGB-1、CRP(P<0.05),但CPFA治疗后上述指标下降幅度大于HVHF组(t=2.374,P=0.024;t=2.074,P=0.046;t=2.066,P=0.047;t=2.562,P=0.015)。2种治疗安全,患者未出现出血、栓塞、过敏等并发症。72h后CPFA组存活14例,存活率77.8%,HVHF组存活13例,存活率76.5%,2组差异无统计学意义(χ2=0.097,P=0.756)。结论CPFA和HVHF均能安全、有效地调节严重脓毒症患者的内环境,但在降低炎症因子方面,CPFA更具优势。

联机血液透析滤过联合血液灌流治疗终末期肾病并顽固性贫血的疗效观察

目的观察联机血液透析滤过联合血液灌流（on-lineHDF＋HP）对终末期肾病（ESRD）并顽固性贫血患者的临床治疗效果。方法ESRD合并肾性贫血经充分透析及药物治疗仍不能有效控制的患者44例，随机分为观察组和对照纽各22例，对照纽给予血液透析联合血液灌流（HD＋HP）治疗，观察组给予on-IineHDF＋HP治疗。治疗前后检测血红蛋白（Hb）、p2微球蛋白（β2-MG）、全段甲状旁腺激素（iPTH）、超敏C反应蛋白（hs—CRP）进行对比分析。结果两组患者治疗后较治疗前Hb明显上升（P〈0．05），132．MG、iPTH、hs．CRP明显下降（P〈O．05），但观察组患者下降更为显著，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HDF＋HP治疗ESRD合并顽固性贫血疗效显著，值得推广使用。

配对血浆分离吸附联合血液滤过救治老年多器官功能衰竭1例报告

老年人由于脏器储备功能下降，免疫功能减退，合并多种基础疾病，一旦发生多器官功能衰竭（MOF），其病情更险恶，病死率更高。本科用配对血浆分离吸附联合血液滤过成功救治1例80高龄多器官功能衰竭患者。现作回顾性分析，报告如下。

狼疮性肾炎患者IL-15表达情况及免疫病理损伤特点

目的探讨IL-15在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者中的表达及其免疫病理损伤特征。方法采用资料收集及回顾性方法,研究时间为2016年2月到2017年6月,选择在我院住院诊治的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者112例作为研究对象,根据是否合并LN情况分为LN组(62例)与SLE组(60例),记录2组患者的免疫病理损伤特点,检测IL-15等血液学指标,随访预后情况并进行相关性分析。结果 LN组的肾小管萎缩、间质纤维化发生率显著高于SLE组(P<0.05),2组肾小球硬化与纤维性新月体发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。LN组的CysC、TNF-α、IL-1β、IL-6都显著高于SLE组(P<0.05)。LN组的IL-15值为(16.30±11.49)ng/L,显著高于SLE组的(8.20±2.94)ng/L(t=8.588,P=0.003)。SLE组的恶性心律失常、脑卒中、心源性死亡、心衰、冠脉事件等MACE发生率为5.0%,LN组为24.2%,LN组显著高于SLE组(P<0.05)。在LN组中,Spearman检验显示患者的IL-15值与肾小管萎缩、间质纤维化、CysC、IL-1β、IL-6、TNF-α、MACE等都呈显著正相关(P<0.05)。结论 IL-15在LN患者中呈现高表达情况,伴随有严重的免疫病理损伤,两者存在显著相关性,可影响患者的病情与预后。

左卡尼汀对大鼠糖尿病肾病的保护作用分析

目的:探讨与分析左卡尼汀对大鼠糖尿病肾病的保护作用。方法:24只8周龄的雄性SD大鼠随机分为3组,每组8只大鼠。为对照组提供单次腹腔内生理盐水(10 mL/kg)注射,接着静脉注射生理盐水(1 mL/kg);为糖尿病肾病组提供单次腹腔内链脲霉素(65 mg/kg)注射,接着静脉注射生理盐水(1 mL/kg);对于实验组,则提供单次腹腔内链脲霉素(65 mg/kg)注射,接着静脉注射左卡尼汀(50 mg/kg),都为1次/d,持续14 d,记录实验后肾功能情况。结果:实验组与糖尿病肾病组都造模成功,实验后实验组与对照组的体质量显著高于糖尿病肾病组(P<0.05),血肌酐与尿蛋白排泄量及IL-6、TNF-α含量都显著低于糖尿病肾病组,肾组织Bcl-2、Caspase-3表达量都显著低于糖尿病肾病组,实验组与对照组之间对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:左卡尼汀在大鼠糖尿病肾病中的应用能有效发挥肾功能保护作用,抑制肾组织的Bcl-2、Caspase-3表达,促进大鼠体质量恢复正常。

PEP-1-SOD联合N-乙酰半胱氨酸对顺铂诱导的急性肾损伤小鼠体内氧化应激水平的影响

目的分析PEP-1-SOD联合N-乙酰半胱氨酸对顺铂诱导的急性肾损伤的治疗效果。方法使用PEP-1-SOD蛋白及N-乙酰半胱氨酸对顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型进行治疗,检测小鼠治疗前后血清中血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量,评价小鼠治疗前后肾损伤情况,检测小鼠治疗前后肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平。结果治疗组小鼠治疗后Cr、BUN及SOD水平较治疗前明显升高(P<0.05),肾脏损伤程度评分及MDA、GSH水平较治疗前明显下降(P<0.05),并且治疗组小鼠治疗后SOD、MDA、GSH水平与损伤组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PEP-1-SOD联合N-乙酰半胱氨酸可以明显降低顺铂诱导的急性肾损伤小鼠肾组织的氧化应激水平。

腹膜透析患者腹膜纤维化与腹透液中转化生长因子β1、白介素-6水平相关性研究

目的:探讨腹膜透析(PD)患者腹膜纤维化与腹透液中转化生长因子(TGF-β1)、白介素(IL)-6水平的相关性。方法:选取终末期肾病患者72例,予PD治疗,治疗观察时间为90 d。在治疗前、后分别检测腹透液中TGF-β1及IL-6水平,检测患者血浆白蛋白(ALB)、甲状旁腺素(PTH)、钙(Ca)、磷(P)等生化指标,计算肌酐透析液与血浓度之比(D/Pcr)、尿素清除指数(KT/V)、肌酐清除率(Ccr)、超滤量,分析TGF-β1、IL-6与D/Pcr、KT/V、Ccr、超滤量的相关性。结果:治疗后期患者的超滤量、KT/V值高于治疗前期,D/Pcr、Ccr值、TGF-β1、IL-6水平低于治疗前期(均P <0. 05);治疗后期患者的ALB、PTH、Ca、P含量与治疗前无差异(均P> 0. 05)。Pearson相关分析显示,治疗前期与后期患者的TGF-β1、IL-6与KT/V呈正相关,与D/Pcr、Ccr、超滤量呈负相关(均P <0. 05)。结论:PD患者腹膜纤维化与腹透液中TGF-β1、IL-6水平存在明显相关性,抑制TGF-β1、IL-6表达可能有利于防治腹膜纤维化。

2型糖尿病肾病患者25-羟维生素D水平变化及意义

目的探讨25-羟维生素D[25(OH)D]水平在2型糖尿病肾病患者中的检测价值。方法采用便利抽样与回顾性分析方法,选择2014年8月-2018年2月期间在湖北医药学院附属东风医院肾病内科诊治的糖尿病肾病患者180例作为研究对象,调查患者的临床资料,记录患者血清25(OH)D、尿白蛋白排泄率(UAER)水平,记录患者的病情状况并进行相关性分析。其中UAER≥300 mg/24 h表示存在糖尿病肾病;UAER≥30 mg/24 h表示存在微量白蛋白尿。结果在180例患者中,微量白蛋白尿50例,大量蛋白尿20例;平均血清25(OH)D水平为(31.0±15.5)ng/mL,大量尿蛋白组的血清25(OH)D水平也显著低于其他两组(P<0.05)。维生素D正常组120例,不足组40例和缺乏组20例。维生素D缺乏组UAER显著高于其他两组(P<0.05),3组血肌酐、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、三酰甘油(TG)等比较也有显著性差异(P<0.05),Pearson相关分析显示糖尿病肾病患者的血清25(OH)D水平与患者UAER、血肌酐呈显著负相关(P<0.05),与HDL-C呈现显著正相关性(P<0.05);通过开展多元线性逐步回归分析发现,血肌酐与UAER是影响血清25(OH)D水平的独立因素(P<0.05)。结论血清25(OH)D在2型糖尿病肾病患者中呈现低水平,与患者的血脂与UAER有显著相关性,可影响患者的病情进展,其在临床上有很好的检测价值。

糖尿病肾病患者的病理分型与免疫功能的相关性分析

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者的病理分型与免疫功能的相关性。方法回顾性分析2015年2月到2019年2月在本院肾内科收治的78例DN患者的临床资料并作为DN组,同期选择肾脏功能正常者30例作为对照组。记录两组患者的肾功能指标与DN组患者的病理分型,免疫组化检测两组患者的C3aR.C5aR表达情况并进行统计分析。结果在DN组78例患者中,病理判断为I型40例,I型20例,皿型10例,V型8例。DN组的血肌酐、血尿素氮.C反应蛋白(CRP)含量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DN组肾组织的C3aR.C5aR免疫组化阳性细胞百分比均显著高于对照组(P<0.05)。在DN组患者中,Pearson相关分析显示患者的病理分型与血肌酐(r=0.603,P=0.000)、血尿素氮(r=0.537,P=0.001).CRP含量(r=0.558,P=0.001)和C3aR(r=0.544,P=0.002)、C5aR(r=0.478,P=0.008)免疫组化阳性细胞的百分比呈显著正相关性。结论DN患者的病理分型与C3aR,C5aR免疫功能有显著相关性,其可影响DN的发生与发展。

抗SmD1抗体表达与狼疮肾炎预后的相关性分析

目的探讨与分析抗SmD1抗体表达与狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)预后的相关性。方法采用回顾性研究方法,2013年2月到2018年2月在湖北医药学院附属东风医院门诊与住院的系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者60例作为SLE组,LN患者30例作为LN组,无结缔组织病患者32例作为对照组,检测三组血清抗SmD1抗体等抗体表达情况,记录患者的病情状况与随访预后。结果 LN组与SLE组的抗SmD1抗体、抗Sm抗体、抗dsDNA抗体、抗核抗体表达阳性率高于对照组,LN组高于SLE组,差异有统计学意义(P<0.05)。LN组、SLE组、对照组的SLEDAI评分分别为13.20±1.28分、8.29±2.47分和2.56±0.58分,差异均有统计学意义(F=9.424,P=0.001)。LN患者随访6个月期间死亡6例,死亡率为20.00%;直线相关性分析显示随访死亡与SLEDAI评分和抗SmD1抗体、抗Sm抗体表达阳性率都呈现显著正相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示SLEDAI评分和抗SmD1抗体、抗Sm抗体表达阳性率都为导致患者预后死亡的主要影响因素(P<0.05)。结论抗SmD1抗体在LN患者中呈现高表达装,在患者的病情判断及随访预后预测都有很好的应用价值,并且与患者预后存在显著相关性。

溶酶体相关膜蛋白2及其抗体与慢性肾脏病患者肾功能变化的关系

目的探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检测血红蛋白、肌酐、尿素、白蛋白、LAMP-2和LAMP-2抗体水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。CKD患者随访1年,末次随访时若eGFR下降幅度超过平均eGFR下降幅度定义为肾功能恶化;若随访期间患者开始透析或死亡,则随访结束,并将此类患者判定为肾功能恶化。以入选时血清LAMP-2及LAMP-2抗体水平中位数为依据将患者分为高水平组和低水平组。结果CKD组eGFR、血红蛋白、白蛋白明显低于对照组[(24.60 ± 5.79)ml/min比(119.20 ± 9.52)ml/min、(111.36 ± 24.41)g/L比(144.60 ± 17.85)g/L、(36.83 ± 3.84)g/L比(45.92 ± 6.37)g/L],肌酐、尿素、LAMP-2、LAMP-2抗体明显高于对照组[(306.17 ± 49.24)μmol/L比(83.24 ± 5.55)μmol/L、(15.17 ± 3.39)mmol/L比(5.57 ± 1.33)mmol/L、(24.76 ± 5.47)μg/L比(12.93 ± 4.43)μg/L、(20.33 ± 4.89)μg/L比(9.98 ± 2.20)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01)。80例CKD患者均完成随访,随访时间3~12(8.14 ± 1.95)个月。末次随访时患者eGFR较入选时明显降低[(19.38 ± 7.30)ml/min比(24.60 ± 5.79)ml/min],肌酐、LAMP-2抗体较入选时明显升高[(397.56 ± 52.32)μmol/L比(306.17 ± 49.24)μmol/L和(22.35 ± 4.74)μg/L比(20.33 ± 4.89)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素和LAMP-2与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。80例CKD患者中,肾功能恶化患者42例,肾功能稳定患者38例。在肾功能恶化患者中,末次随访时eGFR、尿素明显降低[(18.28 ± 6.92)ml/min比(24.46 ± 5.76)ml/min和(13.51 ± 1.92)mmol/L比(14.81 ± 3.32)mmol/L],肌酐、LAMP-2和LAMP-2抗体明显升高[(412.47 ± 53.21)μmol/L比(303.16 ± 47.87)μmol/L、(29.07 ± 5.42)μg/L比(25.89 ± 5.39)μg/L、(25.03 ± 3.30)μg/L比(20.95 ± 4.86)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01或<0.05);末次随访时血红蛋白和白蛋白与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。在肾功能稳定患者中,末次随访时eGFR较入选时明显降低[(20.38 ± 7.58)ml/min比(24.73 ± 5.89)ml/min],肌酐较入选时明显升高[(381.07 ± 46.64)μmol/L比(309.49 ± 51.15)μmol/L],差异有统计学意义(P < 0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素、LAMP-2和LAMP-2抗体与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。CKD患者中,LAMP-2高水平组(≥ 24.75 μg/L)38例,LAMP-2低水平组(<24.75 μg/L)42例;LAMP-2抗体高水平组(≥ 20.33 μg/L)38例,LAMP-2抗体低水平组(<20.33 μg/L)42例。Kaplan-Meier曲线分析结果显示,LAMP-2高水平组肾功能恶化风险明显高于LAMP-2低水平组,LAMP-2抗体高水平组肾功能恶化风险明显高于LAMP-2抗体低水平组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CKD患者血清LAMP-2、LAMP-2抗体明显升高,高血清LAMP-2、LAMP-2抗体水平患者发生肾功能恶化的风险增加。

PEP-1-SOD融合蛋白的预处理对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用及其机制研究

目的:统计PEP-1-SOD融合蛋白预处理对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护效果,分析其可能的作用机制。方法:纯化PEP-1-SOD融合蛋白,建立缺血再灌注肾损伤小鼠模型,然后先给予预处理组小鼠PEP-1-SOD融合蛋白然后再灌注,并以再灌注及正常小鼠作为对照。统计3组小鼠的肾脏指数及肾损伤程度评分,检测3组小鼠血清中血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量,检测小鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)的水平,并采用TUNEL染色方法对肾组织细胞凋亡进行检测。结果:预处理组及再灌注组小鼠肾脏指数均低于对照组(P=0.521,P=0.001),而预处理组小鼠肾脏指数高于再灌注组(P=0.015)。预处理组及再灌注组小鼠肾损伤程度评分均高于对照组(P=0.000,P=0.000),预处理组小鼠肾损伤程度评分低于再灌注组(P=0.000)。预处理组小鼠BUN、Cr均高于对照组(P=0.009,P=0.004),而均低于再灌注组(P=0.000,P=0.000),SOD、MDA水平均高于对照组(P=0.559,P=0.000),SOD水平也高于再灌注组(P=0.000),但MDA水平却低于再灌注组(P=0.000),TNF-α、MPO水平均高于对照组(P=0.001,P=0.125),却均低于再灌注组(P=0.000,P=0.000)。再灌注组小鼠肾脏组织细胞凋亡率明显高于预处理组及对照组,而预处理组小鼠也高于对照组。结论:PEP-1-SOD融合蛋白预处理可以明显降低小鼠缺血再灌注造成的肾损伤,作用机制可能为降低体内氧化应激水平和细胞凋亡,从而保护肾脏组织。