水飞蓟宾C-3位衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

设计并合成一系列新型水飞蓟宾衍生物,研究其抗肿瘤活性。以水飞蓟宾为起始原料,经过酰化、选择性氨解、烷基化、氧化脱氢等手段,合成目标化合物。通过MTT法测定了化合物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901两株细胞的体外抗肿瘤活性。利用分子对接技术,将目标化合物与MEK受体模拟偶联,分析其与MEK的作用方式。设计并合成12个新型水飞蓟宾衍生物,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR及MS对化合物进行结构表征。细胞试验表明7-O-苄基-3-O-氯乙酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I_(2))和7-O-苄基-3-O-苯磺酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I_(12))明显高于母体水飞蓟宾,与阳性对照药物拉帕替尼表现相当。分子对接结果显示化合物可以与MEK的氨基酸残基通过氢键等作用稳定结合。合成的水飞蓟宾衍生物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901细胞有明显的抑制作用,C-3位羟基的选择性酰化是增强抗肿瘤活性的关键。

蓖麻油餐引产402例分析

因各种原因需终止妊娠者,临床常采用催产素引产。但催产素引产需静脉给药,由专人看护,给产科工作带来诸多不便。我院自1988年始,应用蓖麻油餐引产,取得一定效果。现对402例作如下分析。 资料与方法 1.一般资料:选择1992年1月～1994年1月因各种原因需终止妊娠而无引产禁忌症的住院孕妇402例,服用蓖麻油餐为A组。其中初产妇296例。经产妇106例;年龄:22～44岁,孕龄最大45周,最小36^(+2)周。随机选择同期住院孕妇280例,应用催产素引产为B组。其中初产妇230例,经产妇50例;

1000例产妇的心理调查分析及护理

为了解产妇的心理状态及心理护理对产程和产后出血的影响，我们调查了１０００例产妇的心理状态变化，同时对其进行了心理护理。结果显示，７９％的产妇有不同程度的心理异常。心理护理组滞产发生率为３％，明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）；产后出血量为１３０±８０ｍｌ，明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示做好产妇的心理护理对缩短产程和减少产后出血等有重要意义。

同步放化疗不同方案根治宫颈鳞癌的效果比较

目的 探讨宫颈鳞癌同步放化疗不同化疗方案的效果.方法 108例宫颈鳞癌患者随机分为A、B、C3组,每组各36例.分别给予FP（氟尿嘧啶＋顺铂）、TP（多西紫杉醇＋顺铂）、TC（多西紫杉醇＋卡铂）化疗方案联合同步放射治疗,比较3组患者的疗效及毒副反应.结果 3组的总有效率分别为91.7％（33/36）、94.4％（34/36）、88.9％ （32/36）,差异无统计学意义（x2 =0.543,P＞0.05）;B组的3年生存率为88.9％ （32/36）,显著高于A组72.2％（26/36）、C组69.4％ （25/36）;局部复发率5.6％（2/36）和远处转移率（2.8％,1/36）显著低于A组（19.4％、11.1％）、C组（16.7％、11.1％）（x2值分别为7.028、6.732,P均＜0.05）;3组的毒副反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应,B组骨髓抑制的发生率55.6％显著低于A、C两组[75.0％（27/36）、77.8％ （28/36）]（x2=8.016,P＜0.05）.结论 FP、TP、TC方案同步放化疗用于宫颈鳞癌患者的近期疗效相似,TP方案同步放化疗可以明显提高患者的生存率,降低局部复发率和远处转移率,毒副反应相对较轻.

水飞蓟宾衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列新型水飞蓟宾衍生物,进行生物活性测试及分子对接研究。方法以天然产物水飞蓟宾为先导化合物,对其C-23位羟基进行结构修饰,设计合成新型水飞蓟宾衍生物;采用MTT法,用人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)进行初步体外抗肿瘤筛选;利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与靶蛋白的作用方式。结果合成了12个未见文献报道的水飞蓟宾衍生物,结构均经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明,化合物Ⅰ_(3)、Ⅰ_(5)对肿瘤细胞的抑制活性与阳性对照药alpelisib相当。结论经过结构修饰后的水飞蓟宾衍生物具有一定的抗肿瘤作用,值得进一步研究。

水飞蓟宾噁唑衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

水飞蓟宾多作为保肝药使用,近年来因其在抗肿瘤方面显示出的良好潜力而备受关注。为提高水飞蓟宾的抗肿瘤活性,以天然产物水飞蓟宾为先导化合物,合成了一系列水飞蓟宾衍生物,其化学结构经1H NMR、13C NMR、MS确证。采用MTT法测试目标化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人胃癌细胞(SGC-7901)的体外抗肿瘤活性,并运用分子对接方法分析目标化合物与HER2靶点的作用方式。结果表明,合成的衍生物对两种癌细胞的抑制率均优于水飞蓟宾本身,其中衍生物II3和II9与阳性对照药拉帕替尼和阿法替尼的抑制作用相当,其能与HER2靶蛋白周围的氨基酸残基通过氢键紧密结合。本研究可为新型抗肿瘤药物的研发提供参考。