干扰素调节因子-1在肝脏疾病中作用的研究进展

干扰素调节因子-1(interferon regulatory factor 1,IRF-1)是干扰素调节因子家族的一员。它是人类发现的第一个能够与靶基因中的干扰素刺激响应元件结合而发挥作用的转录因子。IRF-1在干扰素诱导的细胞损伤中起重要的作用,主要表现为介导细胞凋亡、促进细胞自噬、加强免疫监视等。目前研究认为,IRF-1在多种肝脏疾病的发生发展中至关重要。IRF-1能够抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制、缓解肝纤维化的进展、加重肝脏缺血再灌注损伤。IRF-1在肝癌中的表达与患者的临床特征及预后密切相关,因此有望成为预测肝癌预后及复发的指标。本文作者重点综述IRF-1在乙型肝炎、肝纤维化、肝脏缺血再灌注损伤和肝癌中的作用。

PX-478对低剪应力诱导血管内皮细胞炎性反应的效应机制

目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)特异性抑制剂PX-478能否抑制低剪应力(LWSS)诱导的动脉粥样硬化。方法:人脐静脉内皮细胞分为:高剪应力组(HWSS)、LWSS组和LWSS+PX-478组,检测HIF-1α和下游基因表达。C57BL6雄性小鼠腹腔注射PX-478,检测动脉内皮细胞HIF-1α表达。对Apoe-/-小鼠部分(颈内动脉、颈外动脉、枕动脉)颈动脉结扎,腹腔注射PX-478,观察颈动脉HIF-1α和炎症分子表达以及颈动脉粥样硬化。组间比较采用t检验。结果:PX-478组HIF-1α表达(3.380±0.388比22.200±1.458,t=6.057,P<0.01)低于DMSO组。PCAL组内皮细胞炎症(955.661±172.953比15.200±3.384,t=5.437,P<0.01)和动脉粥样硬化程度(39.739±1.683比6.020±0.766,t=18.24,P<0.01)重于对照组,PCAL+PX-478组动脉内皮细胞炎症(163.978±15.035比955.661±172.953,t=4.560,P<0.01)与动脉粥样硬化程度(16.847±1.584比39.739±1.683,t=9.905,P<0.01)轻于PCAL组。结论:PX-478降低LWSS诱导的HIF-1α表达,缓解内皮细胞炎症,抑制动脉粥样硬化的发生。