血清微小RNA-34a和芳香烃受体核转录样蛋白1在宫颈癌中的临床价值研究

目的研究血清微小RNA-34a(miR-34a)和芳香烃受体核转录样蛋白1(BMAL1)在宫颈癌中的临床价值及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法回顾性分析济宁医学院附属医院2022年1—12月76例宫颈癌患者和50例宫颈良性疾病患者的临床资料。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-34a和BMAL1表达水平,采用流式荧光杂交法检测HR-HPV感染情况。患者随访截至2023年12月,记录死亡和预后不良(指随访1年时出现死亡、肿瘤复发进展、严重并发症)情况。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-34a、BMAL1及相关指标评估宫颈癌患者1年预后不良的效能。采用多因素Cox回归分析影响宫颈癌患者死亡的独立危险因素。采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-34a和BMAL1表达与生存期的关系,比较采用log-rank检验。结果宫颈癌患者血清miR-34a表达水平明显低于宫颈良性疾病患者(0.46±0.08比0.67±0.11),血清BMAL1表达水平明显高于宫颈良性疾病患者(0.58±0.07比0.41±0.07),差异有统计学意义(t=12.40和13.34,P<0.01)。宫颈癌患者血清miR-34a和BMAL1表达水平与肿瘤分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移、远处转移和国际妇产科联合会(FIGO)分期有关,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01),与年龄、绝经、病理类型无关,差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌患者中,HR-HPV感染阳性患者(60例)miR-34a表达水平明显低于HR-HPV感染阴性患者(16例)(0.41±0.07比0.49±0.08),BMAL1表达水平明显高于HR-HPV感染阴性患者(0.65±0.09比0.53±0.06),差异有统计学意义(t=3.68和4.24,P<0.05或<0.01)。宫颈良性疾病患者中,HR-HPV感染阳性患者(7例)与HR-HPV感染阴性(43例)患者miR-34a和BMAL1表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-34a联合BMAL1评估宫颈癌患者1年预后不良的灵敏度(90.4%)、特异度(89.9%)和曲线下面积(0.911)最高(P<0.01),miR-34a和BMAL1表达水平的最佳截断值为≤0.39和≥0.64。多因素Cox回归分析结果显示,低分化、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移、有远处转移、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、miR-34a表达水平≤0.39、BMAL1表达水平≥0.64是影响宫颈癌患者死亡的独立危险因素(OR=1.857、2.125、2.337、2.751、2.457、3.885和3.666,95%CI 0.845~5.788、0.726~5.924、0.709~5.631、0.693~5.727、0.801~5.936、1.244~6.423和1.031~5.612,P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,miR-34a表达水平≤0.39且BMAL1表达水平≥0.64宫颈癌患者(21例)中位生存期明显低于其他宫颈癌患者(miR-34a表达水平>0.39或BMAL1表达水平<0.64,55例)[(26.4±4.2)个月比(34.2±5.6)个月,log-rankχ2=17.12,P<0.05]。结论宫颈癌患者血清miR-34a表达水平明显降低而BMAL1表达水平明显升高,与宫颈癌病情、预后及HR-HPV感染有关,可作为宫颈癌患者病情和预后评估的标志物,两者联合检测可提高评估效能。