清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫的调控作用

目的:探究清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫应答的调控作用。方法:将30只健康的SPF级雌性C57BL/6小鼠按照1∶4的比例随机分为空白组(6只)、干预组(24只)。空白组小鼠全程自由饮用无菌水,并自第8天起给予无菌水灌胃,同时收集新鲜粪便,便制作粪便滤液;干预组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液7天建立UC模型后,随机分为模型组、清肠温中方组、粪菌移植组、清肠温中方联合粪菌移植组(联合组),各组干预7天。观察小鼠一般情况,测量体质量、检测粪便潜血、记录粪便性状,计算疾病活动指数。干预结束后处死小鼠,结肠石蜡切片HE染色,光镜下观察组织病理学改变;取脾脏,运用流式细胞术检测γδT细胞、CD4^(+)T细胞;取小鼠结肠组织,运用RT-qPCR检测TLR2 mRNA、pIgR mRNA的表达,Elisa检测sIgA的含量。结果:与空白组小鼠相比,DSS诱导结肠炎小鼠呈现明显的肠道炎症,主要表现为不同程度的便血、体质量下降、大便稀溏等;而当DSS停用后,各项临床表征开始缓解,各干预组小鼠呈现相对快速地恢复过程,疾病活动指数及组织病理学评分较模型组小鼠明显降低(P<0.05)。对肠黏膜免疫相关指标检测结果发现,模型组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞含量及结肠TLR2 mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达较空白组明显降低(P<0.05或P<0.01)。经过1周的治疗后,各干预组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞、结肠TLR2 mRNA表达明显降低(P<0.05),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达明显升高(P<0.05或P<0.01);其中联合组改善肠黏膜损伤方面更为明显。结论:清肠温中方联合粪菌移植可通过影响肠黏膜免疫应答,改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道炎症,促进肠黏膜损伤的修复。

高压共轨柴油机故障诊断系统控制策略研究

基于高压共轨电控柴油机分析了柴油机电控单元故障诊断系统的工作原理,结合车载故障诊断系统的国际标准和电控系统模块化的设计思路,提出了针对各子模块的故障诊断控制策略,并完成了故障诊断模块的设计。通过对主要应用参数的标定,利用ETAS公司的ASCET软件实现控制策略的模拟仿真并在某型号高压共轨柴油机上进行台架试验。试验结果表明:采用控制策略可有效地实现柴油机的故障诊断。

基于慢性心衰大鼠模型的苓桂术甘汤和肾气丸“同病异治”作用比较研究

目的:观察苓桂术甘汤和肾气丸对慢性心衰(CHF)模型大鼠的干预作用是否有差异,探讨"同病异治"的内涵。方法:取30只健康SD大鼠,腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型,另取10只行假手术。2周后将模型大鼠随机分为苓桂术甘汤组、肾气丸组、模型组,并开始给予中药灌胃,持续4周,假手术组与模型组以纯净水灌胃。4周后,检测各组大鼠动脉血气、肺功能、血流动力学参数。结果:与假手术组比较,模型组大鼠FVC、FEV_1/FVC均降低(P<0.05),动脉血PaO_2、pH、SaO_2均降低(P<0.05),PaCO_2升高(P<0.05),+dp/dtmax、HR明显降低(P<0.05),LVEDP明显升高(P<0.05)。与模型组比较,肾气丸组、苓桂术甘汤组大鼠FVC均升高(P<0.05),动脉血pH、PaO_2、SaO_2均升高(P<0.05),PaCO_2降低(P<0.05)苓桂术甘汤组+dp/dtmax、HR明显升高(P<0.05),LVEDP明显降低(P<0.05);肾气丸组LVSP、HR、+dp/dtmax明显升高(P<0.05)。苓桂术甘汤组与肾气丸组大鼠动脉血气、血流动力学参数、肺功能比较(P>0.05)。结论:苓桂术甘汤和肾气丸均可改善CHF模型大鼠的心功能,且两方效果差异不显著,即"同病-同证-异治"这一"同病异治"的内涵是可能存在的。

柴胡桂枝干姜汤中病反应之“初服微烦,复服汗出便愈”

中病反应是指患者服药后产生的主观或客观的有利于疾病向愈的反应,是药后起效的重要指征。通过分析经方的中病反应,掌握经方中病反应的机理,能够更好的加深对方证病机的认识,中病反应还可作为疗效判定的标准,用来更好的指导临床实践。通过对柴胡桂枝干姜汤中病反应"初服微烦,复服汗出便愈"的机理、临床意义进行解析,从中病反应角度理解病机,以加深对柴胡桂枝干姜汤方证的认识,提高柴胡桂枝干姜汤的临床疗效,更好的指导临床应用。

增压柴油机废气再循环(EGR)系统的优化设计

废气再循环技术(EGR)是解决柴油机NOx排放的有效措施之一.以增压柴油机为研究对象,对比分析了不同废气再循环方式的优劣;解决了部分工况下进排压逆差问题;通过建立带有EGR系统的柴油机模型和实验验证,优化满足要求的EGR系统.研究表明,采用带有合适的进、喉口比例尺寸的文丘里管解决了进排压逆差问题,不同工况下采用合适的EGR率保障了柴油机的工作性能,并有效降低了NOx的排放.

内燃机配气机构技术现状及发展

配气机构控制内燃机的换气过程,其设计的优劣直接影响内燃机的可靠性及性能。介绍了内燃机配气机构的国内外研究状况;通过分析配气机构的工作原理,提出设计配气机构时存在的矛盾以及当前已得到广泛应用的配气机构的研究方法。对现代发动机配气机构采用的先进技术进行总结分析,对其发展方向进行展望,从而为配气机构的相关性能研究提供判断依据,为内燃机配气机构的优化设计提供参考。

麻黄加术汤方证解析

麻黄加术汤是仲景运用微汗法治疗风湿痹证的代表方剂,文章通过对《金匮要略》相关经文以及该方方药的解读对仲景运用微汗法的原因以及该方发微汗的作用机理做了简要探析。

运用软件ASCET实现电控柴油机的增压调节

采用增压调节可实时精确地调整电控柴油机的增压压力,从而提高柴油机的比功率和燃油经济性。文中利用ETAS公司的ASCET软件进行增压调节系统的模块设计、自动代码生成和硬件在环仿真。试验结果表明,增压调节可实现对增压系统的闭环控制,加快系统的响应。最后通过优化,进一步改善系统的稳定性和可靠性。

柴油机二级增压系统试验研究

二级可变增压技术能够显著提高柴油机的升功率,增大柴油机低速时的扭矩,改善加速性、低速油耗及排放。根据二级增压系统工作原理,建立二级增压系统试验台架,对比分析原机与匹配了二级增压系统的柴油机的各项特性曲线。试验结果显示,在柴油机低速阶段,二级增压系统可达到较高增压压力,高速阶段增压幅度趋于平缓,保证了增压压力不会达到最高极限;与单级增压相比,烟度略有增加。

健脾益肺化痰方对慢性阻塞性肺疾病大鼠胃肠动力及排痰量的影响

目的:探讨健脾益肺化痰方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠胃肠动力及排痰量的影响。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、健脾益肺方组、化痰方组、健脾益肺化痰方组和羧甲司坦组,每组10只。除正常组外,其他各组采用单纯香烟烟熏法建立COPD大鼠模型。健脾益肺方组、化痰方组、健脾益肺化痰方组和羧甲司坦组大鼠分别给予相应的药物灌胃治疗,模型组和正常组给予等体积的纯净水。于末次给药禁食12 h后,给予水合氯醛(3 m L/kg体重)皮下注射麻醉,腹主动脉取血,测定各组血清胃泌素、胃动素、生长抑素含量的变化;酚红排痰实验测定痰液的分泌情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清GAS、MTL、SS含量降低(P<0.05或P<0.01),气道酚红排痰量明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠血清胃肠激素含量升高(P<0.05),气道酚红排痰量均降低(P<0.01);三组中药给药组组间比较,健脾益肺方组、健脾益肺化痰方组血清胃肠激素含量进一步升高,排痰量进一步降低。结论:健脾益肺化痰方能提高大鼠胃肠运动功能,减少痰液生成,且"治本"作用优于"治标"。

气动手爪位置伺服系统的建模与仿真

通过对气动手爪位置伺服系统进行分析,建立了气动手爪的位置伺服系统数学模型。采用Matlab/Simulink仿真软件对所建立的系统数学模型进行仿真得出,此位置伺服系统结合模糊自适应PID控制方法,可以使气动手爪以较短的调整时间来抓取易碎、易变形的物体。

虎地肠溶胶囊对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠黏液屏障损伤修复的作用研究

目的探讨虎地肠溶胶囊对溃疡性结肠炎(UC)小鼠黏液屏障功能的保护作用。方法20只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、虎地肠溶胶囊组以及美沙拉嗪组。除空白组外,其余小鼠连续7 d采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建UC模型,同时,各组小鼠以相应药物灌胃干预,空白组和模型组灌胃灭菌蒸馏水。末次给药后取结肠组织,HE染色观察结肠组织病理变化,ELISA测定小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,AB-PAS染色观察结肠黏膜中杯状细胞形态、数量。结果与空白组比较,模型组小鼠疾病活动指数(DAI)评分显著下降(P<0.01);结肠黏膜上皮损伤并可见黏膜以及黏膜下层炎性细胞的浸润;血清IL-6、TNF-α表达量显著升高(P<0.05);黏膜上皮杯状细胞形态、数量有显著差异;结肠长度显著缩短(P<0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组、虎地肠溶胶囊组DAI评分有明显改善(P<0.01),结肠组织损伤明显改善,血清IL-6、TNF-α表达量显著下降(P<0.01),结肠长度明显增长(P<0.05)。虎地肠溶胶囊组黏膜上皮杯状细胞数量显著增加,细胞形态明显改善;美沙拉嗪组增加不明显。结论虎地肠溶胶囊能够促进杯状细胞的生长,修复肠黏液屏障;抑制炎性细胞因子的表达,改善肠道炎症,缓解肠黏膜损伤,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。

吴茱萸汤方证初探

吴茱萸汤见于汉代张仲景的《伤寒杂病论》,有关吴茱萸汤的条文有5条,见于《伤寒论》中的阳明病篇、少阴病篇、厥阴病篇以及《金匮要略》中的呕吐哕下利病篇。吴茱萸汤由于其疗效显著,千百年来一直被广泛应用于临床。《伤寒杂病论》成书较早,但在宋金元时期作为《伤寒杂病论》上卷部分的《伤寒论》才广为流传及被多数医家解读。由于吴茱萸汤相关条文出现范围较广,以及受《伤寒论》版本变迁以及医学环境变化等因素影响,历代医家对吴茱萸汤方证的解释莫衷一是,大致分为肝胃虚寒证和中焦虚寒证。该文从版本入手,依据吴茱萸汤在宋本《伤寒论》及《金匮玉函经》中的记载情况及历代医家对吴茱萸汤的解读,以《伤寒杂病论》条文解析为前提,以吴茱萸汤方药为基础,探讨吴茱萸汤方证当属中焦虚寒,以期更好地指导吴茱萸汤临床应用,加深对吴茱萸汤方证的认识。

溃疡性结肠炎的动物模型研究进展

溃疡性结肠炎(ulecerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)中最常见的疾病。UC是发生在结直肠、原因尚不明确的慢性非特异性炎症性疾病,本病好发于中青年,腹泻、黏液脓血便、腹痛等症状严重影响患者生活质量。其发病复杂,涉及遗传、免疫、菌群等多个方面,因本病难治愈、易复发、癌变风险高、往往需要终生服药,世界卫生组织将其列为现代难治病之一。因此,开展UC的发病和药效学研究就显得非常有意义。为更好地开展针对UC的临床前研究、药效观察或发病学研究,动物模型成为研究过程中不可或缺的手段。虽然UC与CD涉及的发病机制不同,但二者在临床表现中有很大的相似之处。因此,很大一部分实验仍然直接以传统的方法建立IBD模型,并没有科学区分UC与CD模型,这也就直接影响了研究结论的可靠性。

青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制研究

目的探讨青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制。方法将24只健康的SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组与青黛组。模型组和青黛组大鼠自由饮用4.5%DSS溶液以制备结肠炎模型,空白组自由饮用去离子水作为对照,同时青黛组大鼠给予青黛(600 mg/kg)灌胃,模型组、空白组大鼠给予去离子水处理,每天观察大鼠一般情况,记录体质量、粪便性状,检测粪便潜血,计算疾病活动指数,干预7 d,麻醉后处死大鼠,取血及结肠组织。RT-qPCR法检测结肠RORγt mRNA、Foxp3mRNA的表达;Western Blotting法检测结肠GPR41、GPR43、RORγt、Foxp3蛋白的含量,ELISA法检测血清IL-10、IL-17水平。结果与空白组相比,DSS诱导的结肠炎大鼠结肠GPR41、GPR43、FOXP3,血清IL-10的表达明显降低(P <0.05或P <0.01),结肠RORγt、血清IL-17表达明显升高(P <0.05或P <0.01);青黛干预后,大鼠结肠GPR41、GPR43、FOXP3、FOXP3 m RNA,血清IL-10的表达较模型组明显升高(P <0.05或P <0.01),结肠RORγt、RORγt mRNA、血清IL-17表达较模型组明显降低(P <0.05)。结论青黛能够上调GPR41、GPR43的表达,进而调节Treg/Th17免疫平衡治疗溃疡性结肠炎。

清肠温中方治疗急性溃疡性结肠炎大鼠的拆方研究

目的从细胞骨架破坏、炎症反应和缺氧环境角度开展清肠温中方的拆方研究,阐明该方在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)治疗中,针对不同病机更加有效的药物组成单元,为其药物配伍和临床应用提供科学依据。方法 79只SD大鼠随机分10组,其中空白组7只,模型组、温中健脾组、清热燥湿组、凉血化瘀组、温中健脾合清热燥湿组、温中健脾合凉血化瘀组、清热燥湿合凉血化瘀组、全方组和美沙拉秦组,每组8只。除空白组外,其余大鼠连续7天自由饮用4%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液以建立急性UC模型。随后7天按不同分组灌胃给药,与此同时,除空白组外的所有大鼠,仍继续饮用1%DSS溶液以维持小剂量刺激引起的病变。通过组织学病变评分、结肠低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白电泳、波形蛋白(vimentin,VIM)和角蛋白8(cytokeratin 8,K8)免疫组化染色、血清干扰素γ诱导蛋白10(interferon-γ-inducible protein 10,IP10)、趋化因子受体3(chemokine receptor 3,CXCR3)Elisa检测,开展清肠温中方拆方的拆方研究。结果与模型组相比,清热燥湿、温中健脾合清热燥湿、温中健脾合凉血化瘀和全方组能明显降低组织学病变评分(P<0.05)。全方及拆方各组均能降低结肠中VIM/K8蛋白表达比值,其中以温中健脾合凉血化瘀组效果更明显(P<0.05)。全方及拆方各组均能减少血清中IP10含量,温中健脾合凉血化瘀和温中健脾合清热燥湿组效果更为明显(P<0.05);除凉血化瘀组外各组均能降低血清CXCR3含量,其中以清热燥湿合凉血化瘀和温中健脾合凉血化瘀组降低更多,且联合组疗效优于美沙拉秦(P<0.05)。全方及拆方各组均能减少结肠中HIF-1α表达,以温中健脾合凉血化瘀、温中健脾合清热燥湿和全方组的下降趋势更明显,但各组间不存在统计学差异。结论清肠温中方全方的作用优于温中健脾合凉血化瘀和温中健脾合清热燥湿组,而两组又比单用温中健脾、清热燥湿或凉血化瘀有更明显的调控作用。进一步证实了在UC的治疗中,清热燥湿或凉血化瘀的祛邪治法,只有在联合了温中健脾的扶正药物后,才能更好地发挥修复细胞骨架、减轻炎症反应和改善缺氧环境的作用。提示在UC的临床治疗中,需要重视顾护正气,即温中健脾,才能取得更好的疗效。

基于气道黏液高分泌大鼠模型的苓桂术甘汤与肾气丸“同病异治”之作用环节研究

目的在前期已证实苓桂术甘汤、肾气丸可"同病异治"改善"短气,有微饮"的基础上,从作用环节角度,探讨《金匮要略》中"同病异治"的内涵。方法随机选取30只SD大鼠,采用丙烯醛雾化吸入方式复制气道黏液高分泌大鼠模型,另取10只大鼠为正常组。将模型大鼠随机分为3组,每组10只,分别为模型组、苓桂术甘汤组、肾气丸组。正常组与模型组给予纯净水灌胃,各给药组给予同体积的相应汤药,连续4周后,检测指标。ELISA法检测肺泡灌洗液中MUC5AC、MUC5B、IL-13、IL-1β、IL-8、TNF-α、NE、TGF-α、EGF浓度。结果与正常组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中黏蛋白MUC5AC、MUC5B和细胞因子IL-13、IL-1β、IL-8、TNF-α、NE、TGF-α、EGF的含量均升高(P <0. 05)。与模型组比较,苓桂术甘汤组与肾气丸组均表现出MUC5AC含量的降低(P <0. 05),而MUC5B含量无明显变化(P>0. 05);两给药组大鼠肺泡灌洗液中细胞因子的含量呈不同程度的下降,其中:苓桂术甘汤组和肾气丸组大鼠NE含量均下降(P <0. 05);苓桂术甘汤组大鼠EGF、IL-1β、TNF-α含量降低(P <0. 05),TGF-α含量无明显变化(P> 0. 05);肾气丸组大鼠TGF-α、IL-13、IL-8含量显著降低(P <0. 05),EGF含量无明显变化(P> 0. 05)。苓桂术甘汤组与肾气丸组之间比较,两给药组对MUC5AC的表达和NE、EGF、IL-1β、TNF-α含量的影响无明显差异(P> 0. 05);肾气丸组TGF-α、IL-13、IL-8含量显著降低(P <0. 05)。结论肾气丸和苓桂术甘汤均能改善气道黏液高分泌,即"同病-同证-异治"这一"同病异治"的解读的可能性是存在的,其内在机理之一可能体现在异方作用于疾病的不同环节。

基于气道黏液高分泌大鼠模型的苓桂术甘汤与肾气丸“同病异治”之作用比较研究

目的观察苓桂术甘汤和肾气丸对气道黏液高分泌大鼠模型肺通气功能的干预作用及差异。方法健康s D大鼠40只,随机选10只为正常组(A组),其余以丙烯醛雾化方式复制气道黏液高分泌模型。2周后随机分为3组——模型组(B组)、苓桂术甘汤组(C组)、肾气丸组(D组),C、D组给予相应中药灌胃,A、B组纯净水灌胃。4周后检测各组大鼠的肺功能和动脉血气。结果与A组比较,B组FEV1、FVC、FEV1/FVC均降低(p <0.05),p H、pa O2、sa O2均降低(p <0.05),pa CO2升高(p <0.05)。与B组比较,C、D组FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高(p <0.05),p H、pa O2、sa O2均升高(p <0.05),pa CO2降低(p <0.05)。C组与D组比较,差异无统计学意义(p> 0.05)。结论苓桂术甘汤和肾气丸可改善气道黏液高分泌大鼠模型的肺通气功能,且两方作用差异不显著,"病同-证同-方异"这一"同病异治"的解读是可能存在的。

经方中病反应探讨

中病反应是指患者服药后产生的主观或客观的有利于疾病向愈的反应,是药后起效的重要指征。文章首先明确了经方中病反应的内容,经方中病反应在《伤寒论》《金匮要略》中的记载情况,其次对经方中病反应进行分类梳理,根据经方药后反应的不同类型归纳为:汗愈、小便利愈、下愈、吐愈以及其他取效反应,分别探讨各类中病反应的特点及意义,总结经方中病反应的规律,以期更全面的研究经方,提高经方临床应用。

《金匮要略》“三焦竭部”释义及临床应用初探

"三焦竭部"首见于《金匮要略》,历代医家多将"三焦竭部"解读为三焦所属脏腑功能虚乏。通过对"三焦竭部"释义、原文解析以及体现"三焦竭部"原则的相关条文进行探讨,明确"三焦竭部"是指上、中、下三焦所属脏腑之间相互影响,互相传变,且由于中焦脾胃的生理特性,《金匮要略》"三焦竭部"原则重在中焦对上、下二焦的影响。通过探讨《金匮要略》"三焦竭部"原则及其临床应用,可更好地将"三焦竭部"这一原则用于指导临床。