慢性肺心病肺动脉平滑肌细胞的胶原合成：体内及体外观察

肺动脉构形重建（ｓｔｒｕｃｔｒｕｒａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ）是慢性肺心病的重要血管病变，但其发生机制至今未完全明了。病变以血管中膜平滑肌细胞肥大、增生和细胞外基质（包括纤维性与非纤维性成分）增多导致的血管壁增厚、血管腔狭窄为特征。本文用天狼星红－偏振光显微镜观察，真彩色全自动图像分析法，测量１０例慢性肺心病尸检肺小动脉中膜厚度及中膜内Ⅰ、Ⅲ两型胶原的含量和所占的百分比。用３Ｈ－胸腺嘧院核苷和３Ｈ－脯氨酸掺入法，观察缺氧内皮细胞条件培养液（ＨＥＣＣＭ）对培养的肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣＳ）ＤＮＡ及胶原合成的影响。结果：（１）肺心病组４３７支肌型肺动脉平均中膜厚占血管直径的百分值高于对照组５±１．０８％；（２）肺心病组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原面积分别占中膜面积的５４．６２％和５１９％，而对照组两型胶原占中膜面积小于２％。（３）ＨＥＣＣＭ组平滑肌细胞的３Ｈ－ＴｄＲ和３Ｈ－脯氨酸掺入量（ｃｐｍ值），均明显高于常氧对照组（ＮＥＣＣＭ），两组相比，有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。（４）细胞周期分析，ＨＥＣＣＭ组平滑肌细胞的Ｇ０／Ｇ１期细胞数百分值比ＮＥＣＣＭ组少２８％，Ｇ２＋Ｍ期细胞百分值则比ＮＥＣＣＭ组高３０％。可以认为，缺?

肺血管构形重建的特征和形成机制

肺血管构形重建的特征和形成机制车东媛，熊密（同济医科大学基础医学院病理学教研室，武汉４３００３０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｃｕｌａｒｒｅｒｎ...

肺神经内分泌肿瘤的病理学研究概况

肺神经内分泌肿瘤的病理学研究概况武汉同济医科大学病理学教研室车东媛肺神经内分泌肿瘤（肺ＡＰＵＤ瘤）在ＷＨＯ１９８１年公布的肺癌组织学分型法，将起源于ＡＰＵＤ细胞，含有神经内分泌颗粒（ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｇｒａｎｕｌｅｓ，ＮＥＧｓ）的肿瘤称为类...

研究肺血管构形重组与肺动脉高压等的关系并寻找对此过程有抑制作用的药物

肺血管构形重组(PVSR)是80年代后期,国际上对慢性肺动脉高压提出的新概念、新问题并被列入我国八·五医学科技攻关项目。应用功能与形态、在体与离体、基础与临床相结合的方法,对PVSR与肺动脉高压等的关系,从整体、细胞、核酸分子水平进行了系列性研究。在5年时间里,总结论文56篇,发表在国内核心期刊者占64.5％。主要研究内容和成果:

泛细支气管炎与肺构形重建

泛细支气管炎(panbronchiolitis)是一种慢性感染性小气道疾病.因常伴有阻塞性通气障碍和肺功能异常,也是慢性阻塞性肺疾病的重要肺部病变.尽管采用多种抗生素治疗,临床病情仍反复、迁延,难以治愈.晚期合并肺动脉高压和右心室肥大,严重地影响患者生活质量和寿命.本文从病理形态学角度,观察和探讨泛细胞支气管炎与肺构形重建,包括肺血管构形重建的关系及其在慢阻肺和肺心病发病中的意义.1 细支气管的解剖部位和组织结构特征内径<2mm的小气道(small airways)其远侧端分支至管壁无软骨、无腺体的小气道,称之为细支气管,包括无软骨的膜样管道性细支气管和和管壁出现肺泡结构的呼吸性细支气管两部分,后者是肺内导气与换气结构的移行地段.每1个管道性细支气管的远侧端分支(包括呼吸级细支气管)和所属的肺泡管、肺泡,组成一个锥形体,称为肺小叶.小叶的锥尖朝向肺门,锥底多朝向肺表面.锥底的直径0.5～2cm.肺小叶周围由结缔组织、叶间肺静脉和回流的淋巴管构成的小叶间隔包绕.

丹参对低氧性腺泡内肺动脉构型重组的阻抑效应

实验用光镜、电镜和形态计量学方法，动态地观察中药丹参对低氧大鼠腺泡内肺动脉（IA-PA）构型重组过程的影响。结果证明：丹参不仅能扩张IAPA管径，减轻低氧对内皮细胞的损伤（4d），还能阻抑IAPA肌化增强现象。提示丹参在阻抑低氧性IAPA构型重组和肺动脉压升高方面，具有十分重要作用。

肺炎支原体感染大鼠肺组织中PDGF-BB变化的免疫组织化学研究

为探讨血小板源性生长因子 - BB(PDGF- BB)在肺炎支原体反复肺感染导致肺间质纤维化的发病机制中的作用 ,作者于 2 4周内给大鼠反复 9次吸入肺炎支原体复制慢性肺感染模型。随后用 PDGF- BB单克隆抗体按 SABC法行免疫组织化学染色和定量图像分析 ,以观察肺组织 PDGF- BB蛋白质水平表达的变化。结果显示 :(1)感染组动物 (n=4)支气管肺泡灌洗液肺炎支原体 - PCR检测均为阳性 ,而对照组 (n=4)和感染加红霉素治疗组动物 (n=4)均为阴性 (P<0 .0 5 ) ;三组动物的支气管和肺组织常规细菌培养结果均为阴性 ;感染组动物透射电镜检查见肺泡间隔增宽 ,其中有较多胶原纤维堆积 ,其余两组则未见明显异常。 (2 )感染组动物肺间质结缔组织内、支气管壁和小血管壁内可见较强的 PDGF- BB阳性染色 ,其积分光密度为 37.90± 10 .14(n=4) ,显著高于对照组者 (7.5 4± 1.98,n=4,P<0 .0 5 )和感染加红霉素治疗组者 (10 .90± 3.30 ,n=4,P<0 .0 5 )。提示肺炎支原体反复肺感染的 PDGF- BB蛋白质水平表达增加 。

反复肺炎支原体肺部感染大鼠肺组织中血小板衍生生长因子B链mRNA的表达以及双黄连粉针剂对其影响的研究

以往研究表明反复肺炎支原体肺部感染可致肺间质纤维化。但其形成机制尚不清楚。血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)具有强大的促进细胞分裂增殖的作用,是有关各种原因所致肺间质纤维化形成机制研究的重点对象,但国内外均尚未见 PDGF-BB 在反复肺炎支原体肺部感染致肺间质纤维化发病机制中的作用的研究报道。临床研究结果表明中药制剂双黄连粉针剂(双黄连)对于呼吸道合胞病毒等多种病原微生物所致的呼吸系统感染具有明显的疗效,但尚未见其对于肺炎支原体感染动物肺组织中 PDGF-BB 表达影响的研究。本研究应用组织原位杂交技术。

吸烟对小鼠小气道损伤的形态学研究

吸烟对小鼠小气道损伤的形态学研究同济医科大学基础医学院病理学教研室，武汉４３００３０吴人亮，李文英，车东媛，王曦，郝春荣关键词吸烟；肺；气道中图法分类号Ｒ１６３，Ｒ３２２．３＋５吸烟是许多疾病的致病因素，特别是慢性阻塞性肺疾病的主要病因之一，其致病机...

丹参对缺氧性内皮细胞条件培养液促平滑肌细胞增生和胶原合成的影响

采用＾３Ｈ－ＴｄＲ、＾３Ｈ一脯胺酸、ＤＮＡ定量检测及ＭＴＴ比色等方法，研究猪肺动脉缺氧性内皮细胞条件培养液对猪肺动脉平滑肌细胞增生及胶原蛋白合成的影响。并探讨丹参对此过程的阻抑作用。结果表明：ＨＥＣＣＭ能引起ＰＡＳＭＣ的线粒体酶活性升高，核内ＤＮＡ含量增加及＾３Ｈ－ＴｄＲ、＾３Ｈ一脯氨酸掺入量增多。

DDPH对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的阻抑和逆转效应

实验观察1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基乙胺基)丙烷盐酸盐(简称DDPH)对低氧大鼠肺动脉高压(HPHT)和腺泡内肺动脉(IAPA)构形重组的影响.结果表明,在缺氧后期和常氧恢复期使用DDPH的大鼠右心室收缩压(RVSP)分别比未用药组降低18.98%和17.85%;右心室肥大指数(RVHI)分别减小18.18%和12.50%;腺泡内环肌型动脉数量减少、中膜厚度变薄;无肌型动脉数量增多、管径明显扩大(P<0.05).肺动脉收缩压的改变与腺泡内血管构形的改变密切相关(R^2=0.9865,P<0.01).提示DDPH对HPHT的形成和IAPA构形重组具有阻抑和逆转效应.

博莱霉素A_5诱发大鼠肺间质纤维化的实验病理研究

用博莱霉素A_5诱发大鼠肺间质纤维化,动态观察其病理形态及肺间质内Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化,所用方法包括光镜、电镜及间接免疫荧光法。结果表明,实验第1周内动物以肺泡炎病变为主并有肺泡“腔内芽”形成,第2周起则以间质纤维化病变为主;Ⅰ、Ⅲ型胶原显著增多分别主要发生于实验晚期和早期。本研究提示,“腔内芽”可能参与了纤维化的形成过程,该过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原呈动态变化。

大鼠肺血管反应性种系差异的机制

本文综合报道了对Hilltop(HT)大鼠和Wistar (W)大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的研究。观察抑制白三烯(LTs)或前列腺素(PGs)合成对HPV和慢性缺氧性肺动脉高压产生的影响,以及测定急性缺氧时血浆TXB_2和6-酮-PGF1α的变化,均表明LTs是两种大鼠HPV的主要介质,HT鼠还有缩管性PGs参与介导,而W鼠则受扩管性PGs调节;加之肺小动脉结构的差别,构成了两种大鼠肺血管反应性差异的主要原因。

猪肺动脉缺氧内皮细胞条件培养液和DDPH对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

用３Ｈ－胸腺嘧啶核苷和３Ｈ－尿嘧啶核苷掺入法及流式细胞术，观察猪肺动脉缺氧内皮细胞条件培养液（ＨＥＣＣＭ）和１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对猪肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣｓ）ＤＮＡ、蛋白质合成及细胞周期的影响。结果显示：ＨＥＣ－ＣＭ可促进ＰＡＳＭＣｓ的ＤＮＡ合成，促进ＰＡＳＭＣｓ由静止期（Ｇ０／Ｇ１）进入ＤＮＡ合成期（Ｓ期）及有丝分裂期（Ｇ２＋Ｍ期），但对其蛋白质合成无明显影响。ＤＤＰＨ对ＨＥＣＣＭ引起ＰＡＳＭＣｓ的ＤＮＡ合成增高的抑制率为５９．７１％，对Ｇ０／Ｇ１期细胞进入Ｓ期增高的抑制率为２２．５８％，此外，ＤＤＰＨ对ＰＡＳＭＣｓ蛋白质的合成也有抑制作用，抑制率为２４．９３％。

周细胞在大鼠肺动脉高压时肺血管构型改建中的作用

应用电镜组织化学方法，观察野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型中周细胞的超微结构改变。发现正常对照组大鼠腺泡内无肌型肺动脉内皮下存在着周细胞层，后者与前者的胞浆突起紧密相连。在实验第16天和第24天实验组大鼠（T组）肺动脉压升高持续在4.19～5.79kPa时，可见无肌型肺动脉周细胞向平滑肌样细胞分化现象，细胞外基质也增多，使无肌型肺动脉壁出现肌层和增厚。因此认为，在慢性肺动脉高压时，周细胞向平滑肌样细胞分化和增生是腺泡内肺动脉构型重建的重要原因。

双黄连对肺炎支原体感染大鼠肺组织中PDGF-BB影响的免疫组织化学研究

为探讨中药制剂双黄连粉针剂 (双黄连 )对反复肺炎支原体肺部感染大鼠肺组织中血小板衍生生长因子 - BB(PDGF- BB)蛋白质水平表达的影响 ,给大鼠于 2 4周内反复 9次经超声雾化吸入肺炎支原体以复制其慢性肺部感染模型 ,并应用双黄连腹腔注射进行治疗干预 ;随后用 PDGF- BB单克隆抗体按 SABC法行免疫组织化学染色 ,定量图像分析。结果 :(1)感染组动物 (n=4)支气管肺泡灌洗液肺炎支原体 - PCR检测均为阳性 ,而对照组 (n=4)和感染加双黄连治疗组 (n=4)均为阴性 (均为 P<0 .0 5 ) ;三组动物的支气管和肺组织常规细菌培养结果均为阴性 ;感染组动物透射电镜检查见肺泡间隔增宽 ,其中有较多胶原纤维堆积 ,其余两组则未见明显异常。 (2 )感染组动物肺间质结缔组织中以及小气道和小血管的壁上可见较强的细颗粒状或细丝网状棕黄色 PDGF- BB免疫组化染色阳性表达产物 ,其积分光密度为 2 3.2 6± 3.87(n=4) ,显著高于正常对照组者 (1.5 2± 0 .6 1,n=4,P<0 .0 5 )和感染加双黄连治疗组者 (3.49± 0 .6 3,n=4,P<0 .0 5 )。提示双黄连可抑制反复肺炎支原体肺部感染大鼠肺组织中 PDGF- BB蛋白质水平的表达 。

中药814对肺炎克雷伯杆菌诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病的影响

为观察中药８１４ 对肺炎克雷伯杆菌诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ） 是否有影响， 用经鼻腔注入， 反复感染法建立大鼠ＣＯＰＤ模型。大鼠分为正常对照、感染、预防治疗、一般治疗和假治疗组。预防治疗组和一般治疗组大鼠分别于细菌感染前３ ｄ 和细菌感染后第４ 周开始用中药８１４灌胃治疗。结果表明， 两治疗组尤其是前者大鼠气管、细支气管和肺泡上皮细胞损伤轻微， 细支气管壁和肺间质炎症亦较感染组为轻。与感染组相比较，预防治疗组第８周起和一般治疗组第１６ 周大鼠单位面积内平均肺泡数增加 （Ｐ＜ ０．０５）， 第１６ 周， 预防治疗组大鼠血氧分压比感染组增高（Ｐ＜ ０．０５）， 血ＣＯ２ 分压降低 （Ｐ＜ ０．０５）， 两指标均接近正常水平。结果提示， 中药８１４

脑胚胎发育不良性神经上皮瘤临床病理观察

目的探讨胚胎发育障碍性神经上皮瘤(DNT)的临床病理学特点及其鉴别诊断。方法观察1例DNT的组织学及免疫组化,并复习DNT文献。结果DNT多见于年轻人,以难治性癫为其主要临床特征,病理组织学检查,病变由多结节特异性胶质神经元和微囊细纤维黏液性基质等成分组成,同时伴有脑皮质的发育障碍,推测是DNT的组织发生基础。神经元细胞Syn、NF、NSE(+),胶质细胞GFAP和S-100蛋白(+)。结论DNT预后良好,手术切除后无需放、化疗,也无复发或恶性变。