CD4^+ CD25^+调节性T细胞在慢性乙型肝炎及相关疾病发生发展中的作用

慢性乙型肝炎是临床上常见的感染性疾病,可进展为肝硬化、肝癌。患者体内乙型肝炎病毒的持续复制和机体免疫功能的低下与疾病的发生发展密切相关。调节性T细胞具有免疫无能、免疫抑制的特性,近年来发现其可能与慢性乙型肝炎的发病机制有关。此文对CD4+CD25+调节性T细胞在慢性乙型肝炎发生发展中的作用作一综述。

慢性乙型肝炎肝纤维化患者Th1／Th2细胞及其细胞因子的变化

目的探讨Th1／Th2细胞及其分泌的细胞因子在慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者发生发展中的作用。方法选取2011年3—10月在河北医科大学第三医院感染科接受肝组织病理活检的CHB肝纤维化患者46例，根据纤维化分期分为S0～1期15例，S2～3期20例，S4期11例三组，另取同期健康志愿者10名作为健康对照组。用流式细胞术和实时荧光定量PCR检测外周血Th1、Th2细胞频率和单个核细胞（PBMCs）中干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）基因表达；用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4水平；用免疫组织化学染色检测肝组织IFN-γ和IL4表达。应用Spearman相关分析、Kruskal—WallisH检验、Logistic逐步回归方法分析Th1／Th2细胞及其细胞因子在CHB肝纤维化患者外周血和肝组织中的变化。结果不同肝纤维化分期的CHB患者外周血Th1／Th2细胞频率的比值、PBMCs中IFN-γ／IL-4mRNA、血清中IFN-γ／IL-4及肝内IFN-γ／IL-4差异均有统计学意义，并随肝纤维化程度加重逐渐下降（χ2=36．259、40．822、26．321和31．852，P〈0．05）。血清及肝组织中IFN-γ,／IL-4比值与肝纤维分期均呈负相关（r=-0．616和-0．531，P〈0．01）。Logistic回归分析显示：AST、凝血酶原时间（PT）和血清IFN-γ／IL4比值是发生显著肝纤维化（S2-4）的三个独立危险因素（OR=5．933，95％CI：1．324～26．586，P=0．02；OR=12．866，95％CI：1．746～94．788，P=0．01；OR=4．755，95％CI：1．034～21．862，P：0．04）。结论CHB患者体内存在Th1／Th2失衡，随着肝纤维化进展，外周血及肝脏内均呈现Th2应答的极化现象，这可能是CHB肝纤维化发生发展的一种机制。

Th17细胞在慢性乙型肝炎及其重症化中的变化

目的探讨Th17细胞在慢性乙型肝炎（CHB）及其重症化中的变化。方法收集CHB患者32例（CHB组）、HBV相关慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者44例（ACLF组）及健康对照者zO名（健康对照组）。应用流式细胞术检测外周血Th17细胞频率，实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞（PBMC）中IL-17mRNA表达，免疫组织化学检测肝组织内IL-17细胞表达，ELISA检测血清IL-17水平，并动态观察不同预后ACLF患者血清IL-17水平变化趋势。正态分布数据采用方差分析，非正态数据采用Kruskal-WallisH检验或U检验。结果CHB、ACLF和健康对照组外周血PBMC中Th17细胞频率分别为（1．47±0．60）％、（3．20±1．08）％和（0．86±0．43）％；IL-17mRNA分别为4．32±1．77、18．32±8．21和1．00；肝组织内IL-17细胞分别为（10．6±4．8）、（21．1±6．6）和（0．5±0．2）／高倍视野；血清IL-17分别为（15．884-6．51）、（35．03±11．54）和（10．04±4．06）ng／L（均P〈0．05）。中晚期ACLF患者外周血Th17细胞频率和血清IL-17水平均高于早期ACLF患者（均P〈0．01）。ACLF患者外周血Th17细胞频率与国际标准化比值（r=0．44，P〈0．01）和终末期肝病模型评分（r=0．44，P〈0．01）均呈正相关，而CHB患者外周血Th17细胞频率与ALT水平呈正相关（r=0．51，P〈0．01）。另外，ACLF存活患者血清IL-17基线水平低于死亡患者，且经内科治疗后逐渐下降，而死亡患者逐渐升高。结论Th17细胞与其分泌的细胞因子IL一17可能促进了CHB肝脏损伤及其HBV相关ACLF的发生和发展，并且其水平越高可能预示患者短期预后越差。