三阴性乳腺癌的耐药机制及与DLG5的研究进展

三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer, TNBC)是乳腺癌的一种特定亚型,因其不表达雌激素受体 (Estrogen Receptor, ER)、孕酮受体(Progesterone Receptor, PR)或人表皮生长因子受体-2 (Epi-dermal Growth Factor Receptor, HER-2)具有高侵袭能力,预后较其他类型乳腺癌差,在治疗上往往因为出现耐药性导致癌症进展和复发。早期应用化疗药物对三阴性乳腺癌有明显治疗效果,但随着化疗药物的应用,患者可逐渐出现耐药,导致总体生存率低下。因此,研究三阴性乳腺癌的化疗耐药性是目前乳腺癌的关注热点。本文回顾了三阴性乳腺癌耐药的研究进展,特别是极性蛋白DLG5在三阴性乳腺癌耐药中的作用以及影响,以期为临床治疗提供参考。

光老化皮肤的体外生物学检测

皮肤老化分为内源性老化和外源性老化。外源性老化主要发生于皮肤的暴露区，是由外界压力（UV，雾霾等）对皮肤的长期刺激引起的皮肤的老化。这些刺激物对皮肤的危害以UV辐照最为显著，这一现象也被称为光老化。光老化过程中可导致皮肤细胞以及细胞间的联系发生很大的变化。比如，DNA的损伤，细胞抗氧化能力的失衡，基质金属蛋白酶的升高，胶原含量的降低，弹性纤维的变形以及表观的显著变化（皱纹，皮肤松弛）等。此外，在皮肤光老化过程中，角质层也会发生显著的变化，主要表现为抗氧化物的降低以及过氧化物的积累。本文主要结合皮肤光老化过程，针对可应用于体外光老化评价的角质层指标及检测方法进行论述。

大骨节病患者SIRT1异常表达与软骨细胞凋亡的关系研究

目的分析大骨节病(KBD)患者沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)的表达及其与软骨细胞凋亡的关系。方法从青海省KBD病区贵德县选取20例KBD患者作为KBD组,同时在病区选取年龄和性别匹配的40例健康受试者作为对照组。采集研究对象的空腹肘静脉血,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测外周血SIRT1及硒蛋白基因[谷胱甘肽过氧化酶(GPX)2、GPX3、硫氧还蛋白还原酶(TXNRD)1、TXNRD3、碘甲腺原氨酸脱碘酶Ⅰ(DIO1)、硒磷酸合成酶2(SPS2)]mRNA水平;并采用曲线拟合法进行KBD患者外周血SIRT1与硒蛋白基因表达关联分析。同时,体外培养人正常软骨细胞,分为对照组(未经任何处理)、单纯白藜芦醇(RES)组(验证RES对SIRT1的激活作用)、叔丁基过氧化氢(tBHP)损伤组(软骨细胞氧化损伤模型)和RES保护组(RES预保护后进行tBHP损伤),采用real-time PCR检测各组细胞SIRT1,硒蛋白基因及凋亡相关基因[B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、BCL2相关X蛋白(BAX)、核转录因子κB(NF-κB)p65、肿瘤抑制基因P53]mRNA水平。结果人群研究中,KBD组外周血SIRT1 mRNA水平(1.12±0.38)低于对照组(1.87±0.97),差异有统计学意义(t=3.31,P=0.002)。经曲线拟合分析,KBD组外周血GPX3、TXNRD1和TXNRD3 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高均有所升高(R^(2)=0.48、0.66、0.95,均P<0.001);DIO1 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高呈现先下降后上升的趋势(R^(2)=0.51,P=0.024);GPX2、SPS2 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高均未见显著变化趋势(R^(2)=0.16、0.12,P=0.064、0.114)。细胞实验中,与对照组(1.00±0.10)比较,单纯RES组SIRT1 mRNA水平(1.79±0.07)较高(P<0.05)。与tBHP损伤组比较,RES保护组硒蛋白基因GPX3、TXNRD1、TXNRD3、DIO1 mRNA水平均较高(均P<0.05);凋亡相关基因BAX、P53 mRNA水平及BAX/BCL2比值均较低,BCL2、NF-κB p65 mRNA水平均较高(均P<0.05)。结论KBD患者SIRT1低表达;RES激活SIRT1后可能通过上调硒蛋白基因表达来增强软骨细胞抗氧化能力,从而抑制软骨细胞凋亡。

PD-1、PD-L1抑制剂联合治疗在三阴性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌位居女性恶性肿瘤之首, 而三阴性乳腺癌(TNBC)又因其高度异质性和相关受体不表达, 缺乏针对性的治疗手段, 治疗现状不满意。随着近年来对肿瘤免疫疗法的研究, 以程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)作为治疗靶点的药物正越来越多地应用于TNBC患者, 且其联合化疗、靶向治疗、放疗、溶瘤病毒等可进一步提高疗效, 为TNBC患者提供了新的治疗策略。本文就目前在TNBC患者中以PD-1、PD-L1抑制剂为基础的联合治疗进行总结, 以期为TNBC患者临床治疗提供参考。

应用输尿管导管扩张输尿管治疗输尿管结石

笔者于1990年～1993年应用输尿管导管扩张输尿管治疗15例输尿管结石，均获成功。现报告如下。