血清高迁移率族蛋白B1、白细胞介素-1β及半乳糖凝集素-3对过敏性哮喘患儿病情发展的诊断价值

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)对过敏性哮喘患儿病情发展的诊断价值。方法回顾性选取2018年6月至2021年6月山东省青岛市中心医院115例过敏性哮喘患儿为研究对象,根据病情严重程度分为轻度组(32例)、中度组(38例)和重度组(45例)。对比各组血清HMGB1、IL-1β、Gal-3水平及肺功能状况差异,分析血清HMGB1、IL-1β、Gal-3水平与肺功能的相关性,观察不同治疗时期患儿血清HMGB1、IL-1β、Gal-3水平变化。结果随着病情的加重,哮喘患儿血清HMGB1、IL-1β及Gal-3水平呈显著升高趋势(P<0.05);随着病情的加重,哮喘患儿第一秒用力呼气量占预计值百分比、用力肺活量和呼吸峰流速等肺功能指标呈逐渐降低趋势,差异有显著性(P<0.05);哮喘患儿血清HMGB1、IL-1β及Gal-3水平与肺功能各指标呈显著负相关(P<0.05);经治疗后,恢复期患儿血清HMGB1、IL-1β及Gal-3水平明显低于急性期(P<0.05)。结论过敏性哮喘患儿血清HMGB1、IL-1β及Gal-3水平表达能够反映病情发展情况,动态监测其水平变化有助于临床医生评估治疗方案的有效性。

过表达miR-21对脂多糖诱导人牙髓干细胞炎症、凋亡和自噬的影响

目的观察过表达miR-21对脂多糖(LPS)诱导的人牙髓干细胞(hDPSCs)炎症、凋亡和自噬的影响。方法取生长良好的第3~4代hDPSCs,随机分为对照组、LPS组、LPS+miR-NC mimics组、LPS+miR-21 mimics组,LPS+miR-NC mimics组、LPS+miR-21 mimics组分别使用Lipofectamine 2000转染试剂转染miR-NC mimics、miR-21mimics,LPS组、LPS+miR-NC mimics组、LPS+miR-21 mimics组均加入5μg/mL LPS,继续培养48 h。采用ELISA法检测各组细胞上清液白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting法检测凋亡相关蛋白裂解的半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)和自噬相关蛋白死骨片1(p62)、自噬微管相关蛋白轻链3抗体(LC3B)表达。结果与对照组比较,LPS组、LPS+miR-NC mimics组、LPS+miR-21 mimics组细胞上清液IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高,且LPS组、LPS+miR-NC mimics组升高更明显(P均<0.05)。与对照组比较,LPS组、LPS+miR-NC mimics组、LPS+miR-21 mimics组细胞凋亡率及细胞Cleaved Caspase-3、LC3BⅡ表达均升高,p62、LC3BⅠ表达均降低,且LPS组、LPS+miR-NC mimics组变化更明显(P均<0.05)。结论 LPS可诱导hDPSCs发生炎症反应,并促进其凋亡和自噬,而过表达miR-21可以抑制LPS的上述作用。

抽动障碍大鼠模型的行为学特征及机制研究

目的对亚氨基二丙腈（IDPN）和2，5-二甲氧-4-碘苯-2氨基丙烷（DOI）两种抽动障碍（TD）模型的行为学特征进行观察，并测定其血浆及纹状体中的多巴胺（DA）与5-羟色胺（5-HT）等神经递质水平，为更好地选择TD模型提供理论依据并揭示TD的发生机制。方法通过SD大鼠腹腔注射IDPN和D01分别建立IDPN和DOI抽动障碍大鼠模型，应用双盲法观察记录两模型（大鼠）的行为学变化，从运动行为、刻板行为和分类刻板行为三个方面进行评估和比较。采用酶联免疫吸附试验（EusA）检测两种模型鼠大脑纹状体和血浆中DA与5-HT等神经递质的含量，探讨IDPN与DOI动物模型的行为学特征及机制。结果IDPN组大鼠和DOI组大鼠的运动行为评分和刻板行为评分均高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；IDPN组大鼠的旋转、舞蹈样运动高于对照组和DOI组，DOI组大鼠的口爪运动、自咬高于对照组和IDPN组，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。IDPN组大鼠血浆及纹状体中的DA（5．70±3．12，137．45±20．14）明显高于对照组（0．32土0．12，68．13±12．34）和DOI组（1_01±0．74，88．56±21．30），差异具有统计学意义（F=13．43～8．6，P〈0．05）。DOI组大鼠纹状体中5-HT（56．83±34．72）明显低于对照组（109．14±14．05）和IDPN组（72．52土10．03），差异具有统计学意义（F=3．65，P〈0．05）。结论IDPN模型主要表现为全身性抽动，DOI模型主要以局部抽动为主。IDPN模型可能通过影响DA系统，而DOI模型则可能通过激活5-HT受体系统，从而引起大鼠出现抽动症状。

抽动障碍动物模型的行为学研究

目的观察亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)和2,5-二甲氧-4-碘苯-2-氨基丙烷(±-1-2,5-dimethoxy-4-iodophenyl-2-aminopropane,DOI)诱导的抽动障碍(tic disorder,TD)动物模型的运动抽动和刻板行为表现,为选择可以更好地模拟TD特征性行为的造模方法提供依据。方法 SD大鼠30只随机分3组,每组10只。IDPN组大鼠给予IDPN 150mg/kg腹腔注射,连续7d,DOI组大鼠给予DOI 1mg/kg腹腔注射,连续15d,正常组给予生理盐水腹腔注射,连续7d,给药体积均为1mL/100g。造模结束后记录各组大鼠在造模结束第1至第7天、第14天和第28天的运动行为评分、刻板行为评分和分类刻板行为评分。结果 IDPN组和DOI组大鼠在第1至第4天的运动评分、刻板行为评分,除理毛、舔咬笼子以外的分类刻板行为评分均高于正常组,且IDPN组大鼠在第5、6、7、14、21、28天的运动评分和第5、7、14、21、28天的刻板行为评分均高于正常组和DOI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IDPN组大鼠的吃木屑、旋转、摆头、舞蹈样运动等分类刻板运动评分均高于DOI组,DOI组大鼠口爪运动、自咬等分类刻板运动评分均高于IDPN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IDPN模型与DOI模型均可以模拟抽动患者的兴奋性增高,活动增多和抽动等症状,表观效度较好。与DOI模型相比较,IDPN模型具有建模时间短,模型维持时间长久,且花费较少等优势。

抽动障碍动物模型研究进展

近年来抽动障碍(tic disorder,TD)患病率逐渐升高。TD的病因及治疗学研究离不开动物模型。常用的TD动物模型包括多巴胺、5-羟色胺、兴奋性氨基酸、一氧化氮失调模型以及自身免疫模型、分离综合征模型、转基因模型等。这些动物模型通常只能部分地模拟TD患者的临床行为学和神经生化改变。目前国内TD模型以亚氨基二丙腈(IDPN)、2,5-二甲氧-4-碘苯-2-氨基丙烷(DOI)等化学因素诱发的动物模型为主,主要研究TD防治药物的作用机制;国外TD模型以自身免疫模型、基因工程模型为主,主要探究TD的发病机制。