库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制

背景:肝移植后的免疫排斥反应严重影响患者的生存质量,长期免疫耐受的建立仍然面临着许多问题,而库普弗细胞在抑制肝移植排斥反应及促进免疫耐受方面发挥着重要作用。目的:综述库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的作用及其机制的研究进展,旨在为建立肝移植免疫耐受提供参考思路。方法:第一作者于2021年12月应用计算机在PubMed和中国知网数据库检索1970年1月至2021年12月相关文献,以“Kupffer cells,liver transplantation”为英文检索词,以“库普弗细胞、肝移植”为中文检索词,最终纳入73篇文献进行分析。结果与结论:(1)库普弗细胞是驻留在肝脏内的巨噬细胞,其表面存在包括补体受体、Toll样受体和其他病原体识别受体在内的多种特异性受体和结合位点,能够快速响应组织环境的变化,根据需要呈现不同的细胞表型,即M1型和M2型库普弗细胞,而肝移植免疫耐受与M2型库普弗细胞关系密切。(2)库普弗细胞通过细胞吞噬、细胞极化、抗原呈递、细胞膜蛋白和细胞因子的作用等机制在移植后免疫耐受的建立中发挥重要作用,但是目前尚缺乏高质量的基础和临床研究。(3)目前已有的库普弗细胞的研究中,研究者们已发现多种库普弗细胞中的细胞因子和非特异性因子可能与移植后免疫耐受关联,主要包括T细胞免疫球蛋白结构域和黏蛋白结构域4、F1型清道夫受体、抗原钙网蛋白、蛋白二硫键异构酶、抑制组蛋白脱乙酰酶11、热休克蛋白、X-box结合蛋白1、骨髓间充质干细胞、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6、白细胞介素10、白细胞介素17、白细胞介素23、白细胞介素34、补体、凋亡因子Fas-FasL、Toll样受体、前列腺素、转化生长因子β和干扰素γ。(4)在基础研究方面,通过构建原位肝移植动物模型有助于深入探究库普弗细胞不同功能对肝移植后免疫耐受建立的影响。(5)在临床应用方面,通过对移植物病理分析、移植物中库普弗细胞因子表达、基因检测及供者输注骨髓间充质干细胞的方式,可预测及促进免疫耐受的建立,但未来还需要多中心大样本的临床研究来证实。

白细胞分化抗原74和CXC趋化因子配体9阳性巨噬细胞亚群在大鼠肝移植排斥反应中的作用

目的探讨在肝移植排斥反应中巨噬细胞亚群分类及变化。方法建立大鼠肝移植模型分为:免疫耐受组(B-B),将BN大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体;免疫排斥组(L-B),将Lewis大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体,使用单细胞RNA测序和高通量RNA测序区分大鼠移植肝巨噬细胞亚群,发现排斥反应高度差异的基因,免疫组化确定蛋白表达和细胞亚群的变化和分布。结果CD68阳性巨噬细胞在排斥组多于耐受组(P<0.05),巨噬细胞可分为9个亚群,排斥反应中巨噬细胞第8群的CXC趋化因子配体9(CXCL9)明显升高,第5群的白细胞分化抗原74(CD74)基因明显升高(P<0.05)。排斥反应中巨噬细胞差异基因综合第1位的是CD74,第2位是CXCL9。与耐受组比较,排斥组肝脏汇管区可见大量CD74阳性巨噬细胞浸润,并且在肝血窦CD74阳性巨噬细胞浸润也明显增加(P<0.05),在排斥肝脏汇管区和肝血窦可见大量CXCL9阳性巨噬细胞浸润以汇管区为著(P<0.05),在排斥肝脏汇管区CD14阳性细胞明显增加(P<0.05)。结论在肝移植排斥反应中CD74阳性巨噬细胞亚群和CXCL9阳性巨噬细胞亚群是促进肝移植排斥反应中的关键亚群,完善了巨噬细胞在肝移植排斥反应中作用机制。

调节性T细胞亚群在肝移植中的作用及临床应用进展

背景:肝移植后的免疫排斥反应严重影响患者的生存质量,而调节性T细胞在抑制肝移植排斥反应及免疫耐受方面发挥着重要作用。目的:综述调节性T细胞在肝移植术中的作用及其在临床上的应用进展,为调节性T细胞在肝移植及其他器官移植方面的研究及临床应用提供思路。方法:第一作者于2021年2月应用计算机在PubMed和中国知网数据库检索1970年1月至2021年2月相关文献,以“regulatory T cells,liver transplantationg”为英文检索词,以“调节性T细胞、肝移植”为中文检索词,最终纳入49篇文献进行分析。结果与结论:①调节性T细胞是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,又称抑制性T细胞,调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞和诱导产生的适应性调节性T细胞,自然调节性T细胞主要为CD4^(+)CD25^(+)T细胞,占外周血及脾脏CD4^(+)T细胞的5%-10%,调节性T细胞在抑制肝移植排斥反应及维持免疫耐受方面发挥着重要作用。②肝移植后,受者受到移植肝的刺激,调节性T细胞的数量及活性增加,同时叉状头转录因子的表达量增多。③肝移植后发生排斥反应时受者体内调节性T细胞的数量及活性较低。④肝移植后免疫耐受者体内调节性T细胞的数量及活性较高,并且调节性T细胞能够诱导及维持免疫耐受。⑤向肝移植后受者输注调节性T细胞能够减轻移植后的排斥反应,延长移植肝的存活时间。

门脉优先反向吻合快速建立肝移植大鼠模型

背景:传统"二袖套法"大鼠肝移植模型的建立时间长,训练难度大,难以适应目前研究生的培养模式。目的:利用大鼠肝移植建立步骤多的特点,合理组合每一步骤的时间及方法,缩短学习时间,降低操作难度,快速地构建大鼠肝移植模型。方法:以"二袖套法"为基础,在保留下腔静脉血流通畅的基础上门静脉优先套管吻合,套管采用供肝放在大鼠下腹部的反向吻合法(门脉优先组),建立大鼠肝移植模型,与传统大鼠肝移植模型(传统移植组)予以对比,统计分析两组学习曲线时间、门静脉阻断时间、无肝期时间、肝下下腔静脉阻断时间、受体手术时间及术后生存情况等。结果与结论:(1)对传统移植组32只和门脉优先组30只模型建立的学习曲线进行分析,门脉优先组学习时间短于传统移植组;(2)将存活时间超过2 d的传统移植组12只大鼠和门脉优先组20只大鼠手术中的各阶段时间进行统计,采用参数检验分析显示,门脉优先组门静脉阻断时间稍长于传统移植组但差异无显著性意义;而门脉优先组肝上下腔阻断时间为(15.0±2.2)min,明显短于传统移植组的(21.3±2.1)min(P<0.05);门脉优先组肝下下腔阻断时间为(25.0±2.9)min,明显短于传统移植组的(32.5±3.2)min(P<0.05);两组供体灌注时间、供体手术时间、供体肝脏修整时间和受体手术时间相比差异无显著性意义;(3)提示门脉优先肝移植大鼠模型能缩短学习周期,降低操作难度,为初学者迅速掌握大鼠肝移植模型建立提供了一种较为可靠的方法,适合学习和推广。