预测PCI术后发生对比剂急性肾损伤的风险列线图模型建立与评价

目的通过分析对比剂急性肾损伤(CI-AKI)的发生危险因素,建立预测CI-AKI发生风险的列线图模型并评价其效能。方法回顾性分析1214例于徐州医科大学附属医院接受PCI的非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者,随机分配(2:1比例)至训练集(n=809)和验证集(n=405)。通过LASSO回归及多因素Logistic分析确定CI-AKI的独立危险因素,采用R软件建立发生CI-AKI风险的列线图预测模型,并对该模型进行内部和外部验证,采用C-指数、Calibration校正曲线评价列线图的预测性能。结果年龄>75岁、左室射血分数(LVEF)、糖尿病、纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和淋巴细胞计数为发生CI-AKI的独立危险因素;列线图的C指数在训练集和验证集分别为0.835(95%CI:0.800~0.871)、0.767(95%CI:0.711~0.824),Calibration校正曲线拟合度良好。结论该列线图模型具有良好的区分度和准确度,可较直观、个体化地识别术前高危患者,对NSTE-ACS患者PCI术后CI-AKI的发生具有一定预测价值。

虾青素通过上调PINK1/parkin通路增强线粒体自噬并减轻大鼠对比剂急性肾损伤

目的:探讨虾青素(astaxanthin,AST)减轻大鼠对比剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、造模组(CI-AKI组)、AST治疗组(AST+CI-AKI组)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预组(3-MA+CI-AKI组)和AST联合自噬抑制剂组(AST+3-MA+CI-AKI组),每组10只。建立大鼠CI-AKI模型后72 h收集血清和肾脏组织,检测大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,检测肾脏组织总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;HE染色观察肾脏结构;活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)染色观察肾组织冰冻切片ROS水平;Western blot检测线粒体自噬及细胞自噬相关蛋白PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1light chain 3,LC3)和溶酶体相关膜蛋白2(lysosomal-associated membrane protein 2,LAMP2)的表达水平;免疫荧光双染检测LC3标记的自噬小体与LAMP2标记的溶酶体或热休克蛋白60(heat shock protein 60,Hsp60)标记的线粒体的共定位情况,检测线粒体自噬及细胞自噬活性;透射电镜观察自噬小体及线粒体形态。结果:与sham组相比,CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著升高,T-SOD水平显著降低(P<0.05);与CI-AKI组相比,AST+CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平均显著降低(P<0.05),T-SOD水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著升高(P<0.05),3-MA+CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平显著升高(P<0.05),T-SOD水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著下降(P<0.05)。结论:AST通过上调PINK1/parkin通路增强线粒体自噬水平,减少ROS释放,从而减轻大鼠CI-AKI。

虾青素通过ROS/NLRP3炎症小体信号通路减轻碘海醇诱导的HK-2损伤

目的探讨虾青素(AST)在对碘海醇(CM)诱导的人近端肾小管上皮细胞(HK)-2保护作用的可能机制。方法将HK-2随机分为6组:空白对照(Con)组;二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照(DMSO)组;AST对照(AST)组;CM组;AST预处理组(AST+CM组);N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理组(NAC+CM组)。细胞接受不同干预后,用CCK8检测细胞活性,用4,6-二氨基-2-2苯基吲哚(DAPI)DNA荧光染色检测细胞凋亡;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin-V-FITC/PI)双标记流式细胞仪检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测活性氧(ROS)水平;Western印迹检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase-1)蛋白水平;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β和IL-18的水平。结果与Con组相比,CM组ROS、NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和凋亡率显著增加(P<0.05)。与CM组相比,AST+CM组和NAC+CM组中观察到这些损伤参数的显著改善(P<0.05)。AST+CM组与NAC+CM组比较上述参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论AST可以减轻CM诱导的急性肾损伤,其作用机制可能与抑制ROS产生和下调NLRP3炎性小体及其下游细胞凋亡和炎症反应有关。

小而密低密度脂蛋白对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI后对比剂肾病的预测价值

目的探讨血清小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉支架介入(PCI)术后发生对比剂肾病(CIN)的预测价值。方法连续选取2019年11月至2020年8月因急性ST段抬高型心肌梗死于徐州医科大学附属医院心内科行急诊PCI的患者352例为研究对象,根据术后是否发生CIN,分为CIN组(n=71)及非CIN组(n=281)。所有研究对象术前检测血清sd-LDL。比较两组患者的临床资料及不同血清水平的sd-LDL患者CIN的发生率,绘制ROC曲线评价sd-LDL对STEMI接受急诊PCI患者术后发生CIN的预测价值,采用Logistic回归分析研究STEMI行急诊PCI患者术后CIN的影响因素。结果CIN组的血清sd-LDL水平高于非CIN组,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,sd-LDL预测STEMI患者接受急诊PCI后发生CIN的曲线下面积(AUC)为0.741,最佳截断为1.201,灵敏度为72.9%,特异性为83.5%。结论血清sd-LDL水平升高是STEMI患者急诊PCI后发生CIN的独立危险因素。术前sd-LDL水平对预测急诊PCI后对比剂肾病的发生具有一定的临床意义。

sd-LDL与LDL比值与冠状动脉病变程度关系的研究

目的研究急性冠脉综合征(ACS)患者小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)与低密度脂蛋白(LDL)的比值与冠状动脉(冠脉)病变程度的关系。方法纳入2020年度于徐州医科大学附属医院心内科住院并行冠脉造影检查的ACS患者210例,其中不稳定性心绞痛(UAP)71例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)69例、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)72例。依据造影结果计算Gensini积分,结果分为第1四分位组(n=52)、第2四分位组(n=53)、第3四分位组(n=53)、第4四分位组(n=52)。测定所有患者血浆sd-LDL、LDL水平,计算出sd-LDL/LDL,分析与冠脉病变严重程度的关系。结果在Gensini积分四分位分组中,sd-LDL/LDL均随积分的增加呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明,sd-LDL/LDL(OR=1.845,95%CI:1.441~2.246,P<0.001)是ACS患者冠脉病变程度的独立危险因素。相关性分析显示:sd-LDL/LDL与Gensini积分呈显著正相关(r=0.561,P<0.001),明显高于sd-LDL与Gensini积分的相关程度(r=0.445,P<0.01)。ROC曲线显示,sd-LDL/LDL的曲线下面积0.716,最佳截断值0.461,灵敏度58.5%,特异性77.9%。结论对于ACS患者,sd-LDL/LDL可能为预测冠脉病变严重程度更敏感的指标,具有更好的临床指导意义。

纤维蛋白原联合抗凝血酶Ⅲ在ACS患者介入术后对比剂肾病的预测价值

目的探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)患者行介入诊疗术后对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的发生率与纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)和抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)水平的关系,并进一步比较FIB、AT-Ⅲ以及两者联合对CIN的预测价值。方法选取2019年1~10月在徐州医科大学附属医院心内科诊断为ACS并行介入诊疗的患者425例。根据患者术前FIB及AT-Ⅲ水平,将患者分为低危组、中危组、高危组,比较3组之间CIN的发生率。按照术后肌酐变化情况将所有患者分为CIN组及非CIN组,比较两组之间的临床资料以及不同水平FIB、AT-Ⅲ患者CIN的发生率。绘制ROC曲线以评价FIB、AT-Ⅲ以及两者联合水平对ACS患者冠脉诊疗术后CIN的预测价值,并采用多因素Logistic回归分析研究ACS患者介入诊疗术后CIN的影响因素。结果高纤维蛋白原、低抗凝血酶Ⅲ水平的患者具有更高的CIN发生率。两者联合预测ACS患者介入诊疗术后CIN的ROC曲线下面积为0.761(95%CI:0.717~0.800;P<0.01),敏感度为70.2%,特异性为75.1%,并且敏感度和特异性比单独使用FIB或AT-Ⅲ要高。多因素Logistic回归分析结果显示,纤维蛋白原水平(OR=0.765,95%CI:0.700~0.837)、抗凝血酶Ⅲ水平(OR=0.981,95%CI:0.967~0.996)、白蛋白水平(OR=0.981,95%CI:0.967~0.996)是ACS患者介入诊疗术后CIN的独立影响因素(P<0.05)。结论术前纤维蛋白原与抗凝血酶Ⅲ水平对介入诊疗术后发生CIN具有一定的预测价值,两者联合能提高ACS患者介入诊疗术后CIN发生预测的准确性。

心肌梗死后Neurturin动态表达与心脏迷走神经重构的相关性

目的探讨Neurturin(NRTN)在心肌梗死后的动态表达及其与迷走神经重构的关系。方法选用SPF级Wistar健康雄性大鼠54只,随机分为心肌梗死3 d组(n=10)、心肌梗死1周组(n=10)、心肌梗死4周组(n=10)和各自对应的假手术组(n=8)。利用结扎冠状动脉左前降支的方法制备大鼠心肌梗死模型。从各组大鼠梗死周边及左室游离壁(LVFW)取材,采用RT-PCR、Western blot法检测NRTN的mRNA及其蛋白表达,RT-PCR、免疫组织化学法检测迷走神经的表达及支配。结果心肌梗死1周组大鼠梗死周边心肌中NRTN mRNA及蛋白的表达显著增加,且高于心肌梗死3 d组及心肌梗死4周组(P<0.01)。心肌梗死3 d组梗死灶周边ChAT阳性神经纤维密度及mRNA含量低于假手术组,而心肌梗死1周组及4周组ChAT阳性神经纤维密度及mRNA含量明显高于相应假手术组,且高于心肌梗死3 d组(P<0.01)。结论心肌梗死后NRTN的动态表达与迷走神经重构密切相关,通过调节NRTN的表达可能有利于纠正心肌梗死后心脏自主神经失衡并改善预后。

虾青素通过激活SIRT1通路抑制动力相关蛋白1介导的线粒体分裂减轻大鼠对比剂急性肾损伤

目的探讨虾青素(astaxanthin,AST)是否通过激活沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog⁃1,SIRT1)信号通路下调动力相关蛋白1(dynamin⁃related protein 1,Drp1)介导的线粒体分裂从而减轻对比剂急性肾损伤(contrast⁃induced acute kidney injury,CI⁃AKI)。方法将40只体重160~180 g雄性Sprague⁃Dawley大鼠随机分成5组:假手术组(Sham组)、对比剂损伤组(CM组)、虾青素干预组(AST+CM组)、SIRT1抑制剂Ex527干预组(Ex527+CM组)、虾青素联合Ex527干预组(AST+Ex527+CM组)。造模72 h后行心脏取血后处死大鼠并收集肾脏组织进行后续检测。检测各组血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,同时检测氧化应激相关指标总超氧化物歧化酶(T⁃SOD)及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肾脏病理改变;透射电镜观察线粒体形态及数量;冰冻切片活性氧(ROS)染色检测ROS含量;TUNEL染色检测细胞凋亡水平;Western印迹检测SIRT1、p53、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC⁃1α)、Drp1及凋亡相关蛋白Bcl⁃2、Bax的表达水平。结果(1)与CM组比较,AST+CM组Scr和BUN含量较低,T⁃SOD含量较多,MDA含量较少,而Ex527+CM组T⁃SOD含量较少,MDA含量较多(均P<0.05)。(2)与CM组比较,AST+CM组ROS表达量较低,Ex527+CM组ROS表达量较高(均P<0.05)。(3)与CM组比较,AST+CM组凋亡细胞数量较少,而Ex527+CM组凋亡细胞数量较多(均P<0.05)。(4)与CM组比较,AST+CM组SIRT1、PGC⁃1α及Bcl⁃2蛋白表达量均较高,p53、Drp1及Bax蛋白表达量均较低,Ex527+CM组SIRT1、PGC⁃1α及Bcl⁃2蛋白表达量均较低,p53、Drp1及Bax蛋白表达量均较高(均P<0.05)。结论虾青素可以通过激活大鼠SIRT1通路抑制Drp1介导的线粒体分裂从而减轻CI⁃AKI。

全身免疫炎症指数与非ST段抬高型急性冠脉综合征患者PCI治疗后对比剂诱导急性肾损伤相关性分析

目的探讨全身免疫炎症指数(SII)对非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗后对比剂诱导急性肾损伤(CI-AKI)发生风险的预测价值.方法回顾性分析接受PCI治疗的1164例NSTE-ACS患者的临床资料,计算入院时的SII.其中,192例发生CI-AKI(CI-AKI组),972例无CI-AKI(非CI-AKI组).采用多因素logistic回归分析NSTE-ACS患者PCI治疗后CI-AKI发生的独立预测因素.绘制ROC曲线评估SII预测NSTE-ACS患者PCI治疗后发生CI-AKI的价值.结果CI-AKI组hsCRP、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比率(NLR)和SII高于非CI-AKI组(P<0.05).多因素logistic回归分析结果显示,年龄>75岁、既往糖尿病、左心室射血分数降低、hsCRP升高、NLR升高、SII升高和血小板分布宽度增加是NSTE-ACS患者PCI治疗后发生CI-AKI的独立危险因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,SII预测NSTE-ACS患者PCI治疗后发生CI-AKI的AUC为0.775[95%CI(0.741~0.809)],取最佳诊断界值为10.63×10^(11)/L时,对应的灵敏度为70.8%,特异度为72.4%.SII预测CI-AKI发生的AUC高于NLR和hsCRP(0.775 vs.0.698和0.699)(P<0.05).高SII组(≥10.63×10^(11)/L)患者CI-AKI的发生率高于低SII组(<10.63×10^(11)/L)(P<0.05).结论SII是NSTE-ACS患者PCI治疗后CI-AKI发生的独立预测因子,与发生CI-AKI的风险密切相关.