白消安注射液在中国造血干细胞移植患者的生物等效性研究

目的研究2种白消安注射液在中国异基因造血干细胞移植患者的药代动力学特征,并评价其生物等效性及安全性。方法用单中心、随机、开放、双周期、双交叉的试验设计。纳入接受含大剂量白消安为预处理方案的异基因造血干细胞移植患者,每周期静脉输注受试药物或参比药物白消安注射液,剂量为3.2 mg·kg^(-1)·d^(-1),持续静脉给药4 h,用高效液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点患者血浆中白消安的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算主要药代动力学参数,评价2种白消安注射液的生物等效性。结果共入组20例患者。受试制剂和参比制剂白消安的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(3196.00±440.70)和(3002.00±495.01)ng·mL(-1),t_(max)分别为3.85和3.90 h;t_(1/2)分别为(3.07±0.58)和(3.15±0.64)h,AUC_(0-t)分别为(2.32×10^(4)±4943.06)和(2.27×10^(4)±5283.89)ng·mL(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2.36×10^(4)±4911.89)和(2.32×10^(4)±5273.14)ng·mL(-1)·h。C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为99.72%~114.44%、98.42%~106.16%和98.28%~105.91%。结论2种白消安注射液的主要药代动力学参数相近,安全性良好,具有生物等效性。

蛋白酶Nexin-1调控恶性肿瘤的分子机制

蛋白酶Nexin-1（PN-1）是Serpin类超家族的重要一员,在人类胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、睾丸癌等多种恶性肿瘤细胞中异常表达,通过抑制多种蛋白酶、细胞外信号激酶（ERK）信号通路,参与肿瘤细胞的增生、分化、凋亡、血管新生和浸润,在肿瘤的发生发展及转移中起促进作用.特别是在前列腺癌中,PN-1通过抑制尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）、Hh信号通路以及与基质金属蛋白酶（MMP）-9的相互作用,在肿瘤的发生发展及转移中起抑制作用.