新型抗生素筛选的研究进展

抗生素耐药性是一个重要的公共卫生问题,由于细菌耐药性的不断进化和传播,尤其是“超级细菌”的出现,导致传染病发病率和死亡率不断增加,治疗也变得更具挑战性,因此,新型抗生素的研究至关重要。进入抗生素后时代以来,大批新技术、新方法为新型抗生素的筛选提供了思路。本文对新型抗生素筛选和替代方法的进展进行了总结,包括从天然产物中筛选、采用化学合成或合成生物学方法筛选、基于组学技术的筛选、人工智能辅助筛选、药物再利用和联合用药以及抗生素的替代疗法如单克隆抗体疗法、噬菌体疗法。新型抗生素的筛选对于应对多耐药菌、治疗新兴疾病、提高治疗效果都具有重要意义,药物再利用、联合用药及抗生素的替代疗法可以降低药物开发的时间和成本,为医疗领域带来更多的创新和进步。

荞麦种子总黄酮对四氯化碳所致急性肝损伤的保护作用

目的研究荞麦种子总黄酮(totalflavonoidsofbuckhwheatseed,TFBS)对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型,测定肝脏指数(liverindex,LI):血清谷丙转氨酶(serumglutamicpyruvictransaminase,SGPT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC),肝组织谷丙转氨酶(liverglutam-icpyruvictransaminase,LGPT)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidasedismutase,SOD)以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)等指标,采用光镜观察肝脏组织学变化。结果与四氯化碳模型组比较,经TFBS预防性治疗后,SG-PT、LGPT、TG、TC和MDA含量均明显降低(P<0·05,P<0·01),而GSH含量有所升高,同时SOD活力明显增强(P<0·05)。通过病理学切片观察,TFBS能明显改善肝组织的病理变化。结论TFBS对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤具有保护作用。

荞麦花总黄酮对2型糖尿病大鼠高脂血症的作用(英文)

背景:荞麦种子提取物具有降糖、降脂、抗氧化等活性,荞麦花提取的有效成分是否也具有降糖、降脂、抗氧化等作用,尚需进一步的研究。目的:研究荞麦花总黄酮(totalflavonesofbuchwheatflower,TFBF)对实验性2型糖尿病高脂血症大鼠降血糖、血脂等作用,并探讨其降血糖和调节血脂的作用机制。设计:完全随机对照的实验研究。地点、材料和干预:本实验在华北煤炭医学院药理学教研室和华北煤炭医学院附属医院同位素科完成。实验选用SD大鼠60只,清洁级Ⅱ级,体质量(220±20)g,雌雄各半。大鼠被随机分为正常对照组、实验对照组、TFBF0.15,0.30,0.60g/kg剂量治疗组和阳性对照药HB-419组,每组10只。用链脲佐菌素和高脂饲料诱发大鼠2型糖尿病和高脂血症,以TFBF口服治疗12周,剂量分别为0.15,0.30,0.60g/kg。主要观察指标:TFBF对实验性2型糖尿病高脂血症大鼠血中空腹血糖、糖耐量、血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、动脉粥样硬化指数(atherosclerosisindex,AI)、胰岛素及肝细胞膜胰岛素受体(Insulinreceptors,INS-R)结合力的影响。结果:TFBF治疗组大鼠血中空腹血糖,三酰甘油,LDL-C犤TFBF0.15,0.30,0.

灵芝孢子油对四氯化碳联合高脂饮食诱导大鼠肝纤维化的作用研究

探究灵芝孢子油(GSO)对四氯化碳(CCl_(4))联合高脂饮食诱导的大鼠肝纤维化的改善作用及机制。将雄性SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、阳性药物组和灵芝孢子油低、中、高剂量组(人体推荐量的5、15、30倍)。采用CCl_(4)联合高脂饲料诱导6周建立大鼠肝纤维化模型,造模过程中灌胃GSO干预8周。通过检测血清生理生化指标和大鼠肝脏组织形态、氧化应激水平、纤维化相关蛋白,评价GSO对肝纤维化的保护作用。研究结果表明,中、高剂量GSO能够显著提升肝纤维化大鼠的存活率,使得大鼠存活率恢复至空白对照组水平。病理染色结果表明,GSO处理的大鼠肝组织纤维化得到不同程度的改善,GSO中、高剂量处理显著降低大鼠肝脏胶原面积占比及面密度。GSO高剂量干预可显著降低大鼠血浆肝功能相关指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶)水平,减少血浆中肝纤维化指标(透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、羟脯氨酸)水平。同时,高剂量GSO干预还显著降低肝组织中丙二醛含量,提高还原型谷胱甘肽含量与超氧化物歧化酶活性,显著升高基质金属蛋白酶-9的表达。研究结果证实,中、高剂量GSO(人体推荐量的15、30倍)可提高肝纤维化模型大鼠存活率、抗氧化能力,具有改善大鼠生存状态和肝脏纤维化的作用。

补肾壮阳颗粒长期毒性试验

目的观察灌胃给予Wistar大鼠高、中、低剂量的受试药物后,3个月的长期毒性反应情况及死亡情况。方法实验动物分为4组：低剂量、中剂量、高剂量和空白对照组,连续灌胃给药90d。结果一般观察：给药期间各组大鼠体重增长缓慢,各剂量组进食量时有波动,增长缓慢;血液学：给药期,各剂量组各项指标均在正常范围内波动;血液生化：给药期,各剂量组血糖、三酰甘油、总胆红素、钠离子、钾离子指标的变化在正常范围内,其他指标有不同程度的变化,恢复期,各项血液生化指标恢复正常;尿液检查：各组大鼠尿液检测指标在正常范围内波动;系统尸检：肉眼观察各脏器无异常改变;脏器系数：给药期及恢复期,部分脏器系数有改变,高、中、低剂量雄性大鼠睾丸、附睾脏器系数增加（与该药物药效学作用一致）,与空白对照组比较差异有统计学意义,P〈0.05-0.001;病理学检查：各剂量组与空白对照组大鼠各器官和组织学变化基本一致,差异无统计学意义,未出现与受试物有关的毒性病理变化。结论通过一般观察、血液学、血液生化、尿液检查、系统尸检、脏器系数以及病理学检查,未发现与受试物有关的病理毒理变化。

荞麦花总黄酮对体内外蛋白质非酶糖基化的抑制作用

目的 探讨荞麦花总黄酮 (TFBF)对体内外蛋白质非酶糖基化终产物 (AGEs)形成的影响。方法 用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型 ,以不同剂量 (0 1,0 2 ,0 4g·kg-1·d-1)TFBF口服治疗 12wk ,检测血糖、血浆及肾组织果糖胺和AGEs的含量。同时将不同浓度TFBF与葡萄糖和牛血清白蛋白孵育 ,于 4、8、12wk取出 ,用荧光光度法测定糖基化终产物的自发荧光值。结果 TFBF能明显降低糖尿病大鼠血糖含量 (P <0 0 1) ,抑制肾脏果糖胺和肾脏AGEs的形成 (P <0 0 1) ,并呈明显的剂量依赖性。TFBF对体外蛋白质非酶糖基化终产物的生成也有明显的抑制作用 ,孵育时间越长 ,TFBF剂量越大 ,其抑制作用越明显。结论 TFBF对体内外蛋白质非酶糖基化终产物 (AGEs)的形成具有明显的抑制作用。

荞麦花总黄酮对大鼠心肌肥厚的保护作用

目的 :研究荞麦花总黄酮 (TFBF)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及机制 .方法 :用ISOsc5mg/ (kg·d) ,建立大鼠心肌肥厚模型 ,同时用TFBFig给药[(0 .0 5 ,0 .1和 0 .2g/ (kg·d) ) ,连续 1 4d .测定心脏质量指数、心室RNA、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及血清心肌酶活性 ,并观察心肌病理改变 .结果 :TFBF能明显减轻心脏质量 ,缩短心肌纤维直径 ,减少心室RNA ,AngⅡ ,MDA含量 ,增加SOD活性 ,抑制血清乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶的活性 .结论

通脉降脂胶囊对脂肪肝大鼠模型脂代谢的影响

目的:研究通脉降脂胶囊(TongmaiJiangzhicapsule,TMJZ)对脂肪肝动物模型脂代谢的调节作用。方法:采用小剂量四氯化碳合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型,分别给予TMJZ0.15,0.075g/(kg·d)灌胃,连续3周。测定肝脏指数、血清谷丙转氨酶、三酰甘油、总胆固醇和肝组织三酰甘油、总胆固醇、丙二醛、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)及谷胱甘肽等指标,并观察肝脏组织学变化。结果:与脂肪肝模型组比较,TMJZ高、低剂量组血清中谷丙转氨酶活性和三酰甘油、总胆固醇含量均明显降低,差异有显著性意义(P<0.01);肝脏指数、肝组织丙二醛、三酰甘油、总胆固醇含量均显著降低,差异有显著性意义(P<0.01);肝组织SOD和谷胱甘肽活力显著增强。病理见脂肪肝模型组大鼠肝脏脂肪改变,TMJZ能明显减轻肝组织的病理改变。结论:TMJZ可明显降血脂,减轻肝组织病理改变。

核桃楸树皮提取物抗肿瘤及免疫调节作用的研究

研究核桃楸树皮提取物（HT）的抗肿瘤及免疫调节作用．建立荷瘤小鼠模型，检测HT抑瘤率及对免疫器官、腹腔巨噬细胞吞噬功能、T淋巴细胞增殖、血清IL一2、TNF-α水平以及机体免疫功能的影响；建立小鼠免疫功能低下模型，检测HT对外周血细胞的影响．实验表明HT具有明显的抑瘤作用，高剂量组抑瘤率达54．6％，可显著提高荷瘤小鼠胸腺及脾脏系数、巨噬细胞吞噬功能、T淋巴细胞增殖、IL-2及TNF-α的表达以及延长游泳及耐缺氧时间，并能升高免疫抑制小鼠的白细胞（p＜0．050～0．001）．HT可有效抑制肿瘤增殖并调节机体的免疫功能．

甜荞麦种子提取物对糖尿病大鼠血浆及肾组织糖基化终产物的影响 剂量依赖性效应

目的:探讨具有降血糖、调血脂、改善糖耐量、抗氧化等作用的荞麦种子提取物对糖尿病大鼠血浆及肾脏中糖基化终产物形成的影响,以及量效关系效应。方法:实验于2004-03/07在华北煤炭医学院药理教研室完成。选用SD大鼠75只,随机分为5组,每组15只。①正常对照组未造成糖尿病模型,用9g/L的生理盐水80mg/kg腹腔注射。②模型对照组灌胃与正常对照组相同容积的常用水。③需造模的大鼠均禁食16h,腹腔注射链脲佐菌素80mg/kg,72h后取尾静脉血测血糖,凡空腹血糖≥15mmol/L作为糖尿病大鼠,并随机分4组,每组15只。荞麦种子提取物0.1,0.2,0.4g/(kg·d)治疗组分别灌胃荞麦种子提取物0.10,0.20,0.40g/kg。上述各组均每天给药1次,连续12周。末次给药后禁食12h,取尾静脉血测空腹血糖、测定血浆及肾组织匀浆上清果糖胺、糖基化终产物含量。空腹血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。果糖胺测定按南京建成生物工程研究所提供的试剂盒要求进行。糖基化终产物含量(荧光强度)测定采用荧光分光光度计完成。计量资料差异性测定采用t检验。结果:纳入大鼠75只,每组15只,实验过程中因部分大鼠造模失败脱失,最终进入结果分析大鼠59只,正常对照组、模型对照组、荞麦种子提取物0.1,0.2,0.4g/(kg·d)治疗组分别为15,10,11,12,11只。①大鼠血糖及血浆和肾组织果糖胺含量:荞麦种子提取物各剂量治疗组均明显低于模型对照组,且剂量越大,所测血及肾组织指标含量越低,呈显著剂量依赖性(P<0.05～0.01);荞麦种子提取物各剂量治疗组高于正常对照组,但无明显差异(P>0.05);模型对照组高于正常对照组(P<0.01)。②血浆糖基化终产物水平:荞麦种子提取物各剂量治疗组均低于模型对照组,随着其剂量增高,水平逐渐下降,但仅在0.40g/kg时差异明显(P<0.05);肾组织糖基化终产物含量:荞麦种子提取物各剂量治疗组均明显低于模型对照组,且剂量越大,含量越低,呈显著剂量依赖性(P<0.01)结论:荞麦种子提取物对糖尿病大鼠血浆、肾组织果糖胺的生成有明显抑制作用,对肾组织糖基化终产物产生的影响也如此,且呈显著量效关系;但对血浆非酶糖基化终产物产生抑制作用仅在高剂量时明显。

荞麦叶提取的总黄酮对高脂血症大鼠血管活性物质的影响(英文)

背景:有研究发现荞麦种子提取物具有降糖、降脂、抗氧化及抑制血小板聚集等活性,但有关荞麦叶提取的有效成分对血管活性物质的影响研究尚较缺乏。目的:研究荞麦叶提取的总黄酮(totalflavonesofbuchwheatleaf,TFBL对实验性高脂血症大鼠血管活性物质的影响,探讨其调血脂及抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的可能机制。设计:完全随机对照实验研究。地点、材料和干预:本实验在华北煤炭医学院药理学教研室和华北煤炭医学院附属医院同位素科完成。实验选用SD大鼠30只,清洁级Ⅱ级体质量(220±20)g,雌雄各半。大鼠被随机分为正常对照组、高脂模型组、TFBL治疗组,每组10只。用高脂饲料诱发大鼠高脂血症,口服TFBL0.3g/(kg·d),干预治疗12周。主要观察指标:TFBL对高脂血症大鼠血中血栓素B2、6-酮前列腺素F1a(6-keto-prostaglandinF1a,6-keto-PGF1a)、一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血浆肾素活性的影响。结果:TFBL治疗组高脂血症大鼠血清AngⅡ、内皮素、血栓素B2水平犤(102.0±64.5),(35.6±9.1),(1775.3±318.2)ng/L犦明显低于模型组犤(164.2±34.0),(48.5±11.8),(2216.8±442.3)ng/L犦(t=2.582～2.722,P<0.05);而6-keto-PGF1a和一氧化氮水平明显高于模型组(t=2.582,P<0.05;4.989,P<0.

高脂血症家兔模型血脂变化与益脂康的干预效应

目的:观察益脂康对内源性和外源性高脂血症家兔模型的降血脂作用。方法:实验于2003-09/2004-03在北京理工大学生命科学与技术学院完成。选用雄性大耳白兔110只。适应性饲养1周,选出生长正常的健康动物分为内源性和外源性两部分进行实验,每部分55只。内源性实验:检测造模前家兔的血脂水平,按随机数字表法从中取8只作为空白对照组,喂普通饲料,灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液;另47只家兔制造高脂血症模型。以血脂明显升高且与空白对照组比较差异有显著性时,认为造模成功。将造模成功的40只按随机数字表法分为5组,即高脂模型对照组(灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液),洛伐他汀组(灌胃洛伐他汀3.6mg/kg),益脂康高、中、低剂量组(灌胃益脂康400,200,100mg/kg),每组8只,分别给药,1次/d,连续60d。外源性实验:检测家兔血脂水平。除去血脂水平异常的7只,将剩余48只按随机数字表法分为6组,每组8只。空白对照组(灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液),高脂模型对照组(灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液),洛伐他汀组(灌胃洛伐他汀3.6mg/kg),益脂康高、中、低剂量组(分别灌胃益脂康400,200,100mg/kg),分别给药,1次/d,连续40d。空白对照组家兔喂食普通饲料,其余5组给药的同时,开始连续喂食高脂饲料(15%蛋黄粉、0.5%胆固醇、5%猪油,加入基础饲料。)20d。20d后换高脂饲料(12%蛋黄粉、3%猪油,加入基础饲料。),连续喂食20d。分别于治疗前,内源性治疗30,60d和外源性治疗40d检测家兔血脂情况,进行比较。结果:实验共纳入110只家兔,96只进入结果分析,内源性和外源性分别脱落7只。①治疗给药对内源性高脂血症家兔模型血脂的影响:连续给予高脂饲料2个月后,高脂血症模型建立成功,与空白对照组比较,差异明显(t=4.823-6.915,P<0.01);益脂康连续灌胃治疗给药60d,益脂康高、中剂量组家兔血清总胆固醇和三酰甘油明显降低,与模型对照组比较,差异明显(P<0.05);但高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、极低密度脂蛋白-胆固醇无明显改变。②预防给药对外源性高脂血症家兔模型血脂的影响:连续给予高脂饲料同时给药预防40d后,高脂血症模型成功建立,与空白对照组比较,差异明显(P<0.05);益脂康连续灌胃治疗给药40d,高剂量组家兔血清总胆固醇明显降低,与模型组比较,差异明显(P<0.05);但三酰甘油、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、极低密度脂蛋白-胆固醇无明显改变。结论:益脂康可明显降低内源性和外源性高家兔高脂血症模型总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇、极低密度脂蛋白-胆固醇,调节血脂。

荞麦叶总黄酮对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的影响

目的 研究荞麦叶总黄酮 (TFBL)对异丙肾上腺素所致心肌肥厚大鼠的保护作用及机制。方法 皮下注射异丙肾上腺素 5mg·kg-1·d-1,以建立大鼠心肌肥厚模型 ,同时用荞麦叶总黄酮灌胃 (ig)给药 (0 .1、0 .2、0 .4g·kg-1·d-1) ,连续 2周。测定心脏重量指数 ,心室RNA、AngⅡ、MDA的含量、SOD活性 ,血清心肌酶活性及心肌病理改变。结果 TFBL能明显减轻心脏重量、缩短心肌纤维直径 ,减少心室RNA、AngⅡ、MDA的含量并升高SOD活性、抑制血清乳酸脱氢酶 (LDH)和肌酸磷酸激酶 (CK)的活性。结论 TFBL对异丙肾上腺素所致心肌肥厚具有抑制作用。

荞麦花叶总黄酮抗四氯化碳肝损害的实验研究

①目的探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对四氯化碳(CC l4)所致肝损害的保护作用。②方法50只昆明种小鼠随机分为5组。测定各组小鼠的sALT、lALT;肝组织SOD、GSH、TG、TC;计算肝脏指数(LI);观察肝脏病理变化;并对各组指标进行比较。③结果与四氯化碳模型组比较,经TFBFL预防性治疗后,小鼠sALT、lALT和肝组织MDA、TG、TC的含量及LI均明显降低,而肝脏SOD和GSH活力显著增强(P<0.05)。通过病理学切片观察,TFBFL能明显改善肝组织的病理变化。④结论TFBFL对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤具有很好的保护作用。

郑西客运专线信号安全数据网网络可用度分析

针对郑西客运专线信号安全数据网总体设计方案,分析网络可用度,包括网络可靠性、安全性、实时性和可管理性。

郑西客专信号安全数据网网络可用度分析

针时郑西客运专线信号安全数据网总体设计方案，分析网络可用度，包括网络可靠性、安全性、实时性以及可管理性。

客运专线IP数据通信网建设方案探讨

根据客运专线数据通信网承载业务种类和需求、业务流量分析，提出客运专线IP数据通信网建设方案，包括网络结构、设备类型选择、路由协议、IP地址规划以及QoS保证。

郑西客运专线通信专业与站前专业接口设计体会

从设计的角度,对郑西客运专线通信专业与站前专业的接口在现场实施中存在问题和工程亮点进行详细分析,为后续铁路工程设计提供借鉴和参考。

半滑舌鳎(Cynoglossus Semilaevis)EB1基因的克隆、表达及其对细胞迁移能力的相关性分析

EB1作为一种微管末端结合蛋白,在微管聚合和微管正端蛋白复合体的装配中起着关键的作用。以半滑舌鳎cDNA文库为基础,克隆EB1基因。该基因包含777bp的开放读码框,编码推测的氨基酸258个,分子量为29.497kDa。与其他物种EB1序列同源比对发现,该蛋白包括EB1和CH 2个保守的结构域,以及FYF和EEF/Y 2个保守的三联氨基酸位点。同源聚类分析结果显示,EB1蛋白的系统进化较好地反映物种从低等到高等的进化进程。实时荧光定量PCR结果表明,该基因在脑、鳃、心脏、肠、头肾、肝脏、肌肉、卵巢、脾脏和精巢组织中都有表达,其中,卵巢的表达量最高,比表达量最低的肝组织高14.6倍。对细胞迁移能力的研究中发现,细胞迁出能力显示出与荧光定量PCR中选取的组织中EB1的表达量相符的规律,EB1基因表达量越高的组织细胞迁出的能力越强。

中医药在治疗非酒精性脂肪肝病中的研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是肝脏脂肪堆积、氧化,引发肝功能损伤继而引起的代谢功能障碍性疾病。目前还没有一个全面成熟的理论体系解释NAFLD的发病机制,但是研究发现有多种因素会诱发NAFLD。中医药对治疗肝疾病的研究历史久远,并拥有一套完整的治疗体系。部分传统中草药清热利湿,在治疗NAFLD方面取得了卓越的研究成果。本文通过研究中医药对NAFLD治疗作用,总结了对NAFLD进程起有效治疗效果的中药复方及其有效成分,深入挖掘其临床研究进展并进行总结,发现了对NAFLD具有预防、治疗作用的中药单方与复方。