基于数据挖掘的葶苈大枣泻肺汤“泻肺”内涵及临床配伍规律探析

目的现在对葶苈大枣泻肺汤的研究多集中于应用其泻肺机理治疗多种肺系及心系疾病,但对其泻肺本身研究阐释较少,且临床多重用葶苈子而忽视大枣的重要配伍作用,故本文对葶苈大枣泻肺汤进行数据挖掘分析,探析"泻肺"内涵及临床配伍规律,为其临床合理应用提供依据。方法以中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网为数据库,检索筛选葶苈大枣泻肺汤相关文献,采用频次分析、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘方法对筛选的文献中涉及的药物进行分析。结果共筛选出文献281篇,涉及方剂347首,中药243味。葶苈大枣泻肺汤单方加减应用最多;出现频数最高的单味药为葶苈子;药物二项、三项、四项关联规则分析显示依次是9、16、6项;聚类数目为六类时较好。结论通过对葶苈大枣泻肺汤文献的数据挖掘,深入挖掘出"泻肺"的内涵一为泻肺水,一为泻肺热。泻肺中水饮时多配伍利水、通阳药物;泻肺热降气化痰浊时多配伍清热降气化痰药物,且葶苈力峻多配伍护正之品。临床适应病证不同,应用配伍也多有异,需注意恰当使用。

当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马NMDAR1、GluR2及BDNF表达和抑郁样行为的影响

目的:观察当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)、谷氨酸受体2(GluR2)以及脑源性神经营养因子(BDNF)表达和抑郁样行为的影响。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、当归芍药散组,每组15只。除空白组外,其余各组采用束缚方式制备慢性应激模型,当归芍药散组大鼠应激同时灌胃当归芍药散混悬液13.44 g·kg^(-1)·d^(-1),氟西汀组应激同时灌胃氟西汀水溶液2 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组与模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,1次/d,实验21 d。采用糖水消耗实验、高架十字迷宫实验评价大鼠行为学变化,尼氏染色法观察大鼠海马神经元病理变化,免疫组化法和qRT-PCR法分别检测大鼠海马CA1区NMDAR1、GluR2、BDNF蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量降低,糖水消耗率、高架十字迷宫实验开放臂停留时间及进入次数显著减少(P<0.05),海马CA1区尼氏小体数量、GluR2与BDNF蛋白及mRNA表达均显著降低(P<0.05),而NMDAR1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,当归芍药散组大鼠体质量、糖水消耗率、高架十字迷宫实验开放臂停留时间及进入次数均显著增加(P<0.05),海马CA1区尼氏小体数量、GluR2与BDNF蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.05),而NMDAR1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05);Pearson相关分析表明,大鼠糖水消耗率、开放臂进入次数、开放臂停留时间、尼氏小体与其海马CA1区GluR2、BDNF mRNA表达呈正相关(P<0.05,P<0.01),与NMDAR1 mRNA表达呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论:慢性束缚应激可导致大鼠出现抑郁样行为和海马NMDAR1、GluR2、BDNF表达的明显变化,当归芍药散可能通过抑制应激大鼠海马CA1区NMDAR1表达,提高GluR2、BDNF的表达,发挥一定的抗抑郁作用。

逍遥散治疗抑郁症的研究进展

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,全方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、煨姜、薄荷、炙甘草组成。逍遥散作为中医调治情志活动异常的经典名方,临床实践及实验研究均证实其可用于抑郁、焦虑症及多种躯体疾病继发的抑郁状态,如逍遥散加减联合西药或其他疗法治疗妇科疾病、内科疾病、消化系统疾病等基础上伴随抑郁症发病,可明显改善患者汉密尔顿抑郁量表、抑郁自评量表等评分,疗效良好,患者依从性较高,无明显不良反应。目前逍遥散治疗抑郁症的发病机制主要集中于单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等,下丘脑-垂体-肾上腺轴促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)等,免疫炎症因子水平白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,肠道微生态及脑肠轴食欲素、胃饥饿素、瘦素等,进而调节机体神经生化机制、内分泌机制、免疫机制和脑区结构异常等达到防治抑郁症的目的,但逍遥散抗抑郁的作用机制研究尚待进一步深入探讨。该文通过整理相关文献,对逍遥散治疗抑郁症的临床应用和基础作用机制进行了综合分析,以期为逍遥散临床防治抑郁症,提高患者生存质量提供有益的指导;同时也为逍遥散抗抑郁作用机制的深入研究,提供参考。

逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚大鼠孤束核Ghrelin、GHS-R及Ob-R表达的影响

目的:通过观测孤束核(NTS)胃饥饿素(Ghrelin)、胃饥饿素受体(GHS-R)及瘦素受体(Ob-R)的表达变化,探讨逍遥散影响慢性束缚应激(CIS)肝郁脾虚大鼠体质量与摄食量变化的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,每组15只。每天3 h连续21 d CIS方法建立动物模型,同时灌胃给予相应药物。观察各组大鼠体质量、摄食和旷场实验行为学指标变化;间苯三酚法测定血清D-木糖含量;RT-qPCR、免疫组化和Western Blot法分别检测各组大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R、Ob-R mRNA或蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量降低,摄食量下降,旷场实验总移动距离、站立和修饰次数显著减少,血清D-木糖含量显著下降(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著减少(P<0.05),Ob-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著升高(P<0.05);GHS-R mRNA和蛋白表达显著减少(P<0.05),Ob-R mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量、摄食量及旷场实验总移动距离、站立次数和血清D-木糖含量显著升高(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R表达显著升高(P<0.05),Ob-R表达显著降低(P<0.05)。结论:逍遥散可通过调节CIS大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R和Ob-R的表达变化,发挥调节食欲、抗应激作用。