低表达Nrf2增敏奥沙利铂抗H460细胞增殖作用

目的:建立Nrf2低表达的H460细胞株,可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,同时为Nrf2-ARE信号通路的研究提供便捷途径。方法:H460细胞转染pRS-hNrf2后经过筛选得到多个单克隆细胞株,通过Western blotting和GSH含量的检测方法分析各细胞株中Nrf2及其调控基因的表达以及GSH含量的变化,用MTS法检测细胞株对抗癌药物的敏感性。结果:H460细胞转染pRS-hNrf2后筛选建立Nrf2低表达的稳定细胞株H460-C9和H460-C13,与对照组相比其GSH含量均有显著降低(PC9=0.00249,PC13=0.03944);同时,MTS检测表明,抗癌药物奥沙利铂和阿霉素的抗细胞增殖作用在H460-C9和H460-C13细胞株中明显增强。结论:成功建立Nrf2低表达的H460-C9和H460-C13细胞株,与对照组细胞株相比,低表达Nrf2可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用。

Nrf2-ARE信号通路与肿瘤发生及耐药性的关系

Nrf2-ARE信号转导通路是当前研究的热点,其核心分子包括核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor2,Nrf2)、抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)。Nrf2通过与ARE相互作用,诱导II相解毒酶、抗氧化酶及药物流出泵的表达,在癌症的化学预防中起重要作用。最新研究表明,Keap1和Nrf2的突变与肿瘤发生有关,也会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。本文综述了有关Nrf2-ARE信号转导通路与肿瘤发生及耐药性的关系。

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