海洋硫酸多糖911抗艾滋病毒作用及其机理研究——体内对猴免疫缺陷病毒(SIV)增殖的影响

采用体外细胞培养技术和病毒体内感染模型 ,通过 Elisa、定量 PCR、流式细胞术等方法 ,研究了海洋硫酸多糖 911体外对 HIV- 1复制及体内对 SIV增殖的影响 ,并初步探讨其作用机制。结果发现 911可明显抑制HIV- 1对 MT4 细胞的急性感染和 H9细胞的慢性感染 ,其半数有效浓度 ( EC50 )分别为 4 .4 4 mg· L-1和 0 .32mg· L-1;并可明显降低猴血浆中病毒滴度及 RNA拷贝数 ,对血液中 CD4 +细胞具有一定的保护作用 ,同时可升高血液中病毒抗体的含量 ;并可明显抑制病毒逆转录酶活性 ,对 HIV- 1无明显直接灭活作用 ,但可明显干扰 HIV- 1与细胞的吸附 ,半数有效浓度 ( IC50 )为 36.51μg· L-1。提示 911体内外均可抑制艾滋病毒的增殖 ,为高效的艾滋病毒增殖抑制剂 ,其作用机制与干扰病毒与细胞吸附、抑制病毒逆转录酶活性有关。

海洋硫酸多糖911体外对HIV-1作用的研究

采用体外细胞培养技术 ,研究了海洋硫酸多糖 911(以下简称 911)体外对 HIV- 1感染 MT4 、H9细胞的影响及其细胞毒性作用 ,结果表明 :911可明显抑制 HIV- 1对 MT4 细胞的急性感染和 H9细胞的慢性感染 ,其半数有效浓度 ( EC50 )分别为 4 .4 4 μg· m L-1和 0 .32 μg· m L-1;911体外对 MT4 细胞和 H9细胞的半数中毒浓度分别为 7.78mg· m L-1和 7.4 7mg·m L-1,治疗指数分别达 1752和 2 3714。提示 911为低毒的

海洋硫酸多糖911抗AIDs作用机制的初步探讨

研究了抗 AIDs药物海洋硫酸多糖“911”对病毒逆转录酶及 HIV- 1与细胞吸附的影响 ,结果表明“911”可明显抑制病毒逆转录酶活性 ,对 HIV- 1无明显直接灭活作用 ,但可明显干扰 HIV- 1与细胞的吸附 ,半数有效浓度 (IC50 )为 36 .51mg· L-1。提示 911的抗 AIDs作用与抑制逆转录酶活性和干扰病毒与细胞的吸附有关。

新型抗脑缺血海洋新药989作用机理的初步探讨

研究了新型抗脑缺血海洋药物 989对血小板聚集的影响。结果发现 ,989静脉注射可明显抑制胶原和花生四烯酸诱导的大鼠血小板聚集 ,对动脉血栓和静脉血栓的形成均有明显抑制作用 ;并能延迟激光致小鼠肠系膜微血栓出现时间及降低花生四烯酸致小鼠肺栓塞的死亡率。提示989的抗脑缺血作用与其抑制血小板聚集和粘附有关。

胸腺免疫抑制提取物对小鼠免疫功能的影响

研究了猪胸腺免疫抑制提取物对正常及免疫增强小鼠免疫功能的影响。结果表明:本品能抑制正常及免疫增强小鼠的迟发型超敏反应,肌注40mg/kg能抑制正常小鼠溶血素水平,对小鼠碳粒廓清指数及腹腔巨噬细胞吞噬活性均有抑制作用。

栉孔扇贝糖蛋白的肿瘤抑制活性和对免疫功能的影响

目的 : 通过观察栉孔扇贝糖蛋白 [Chlamys ( Azumapecten) farreri glycoprotein,FGP]的肿瘤抑制作用和对细胞免疫功能的影响 ,探讨肿瘤抑制作用与免疫功能之间的关系。方法 : 采用小鼠 S180 实体瘤模型观察 FGP的体内抑瘤作用 ,并进行了免疫学指标测定。结果 : FGP能显著抑制瘤重 ,并能提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和 NK细胞的活性 ,增加小鼠免疫器官的重量。结论 : FGP具有显著的肿瘤抑制作用 ,这种作用可能通过增强小鼠细胞免疫功能而实现。

新型海洋硫酸多糖DPS对大鼠脑缺血的保护作用

采用开颅机械闭塞法阻断大鼠大脑中动脉 (Middlecerebralarteryocclusion ,MCAO)造成大鼠局灶性脑缺血模型 ,观察了DPS(D polysaccharidesulfate)对MCAO大鼠局灶性脑缺血的保护作用。结果发现 ,ivDPS剂量分别为 2 0、40mg/kg于术后 30min静脉注射 ,能明显缩小MCAO 2 4h造成的脑梗塞范围 ,减少脑水含量 ,但对神经功能障碍无明显的改善效果 ,同时DPS具有抑制血小板聚集、减少血栓素 (TXA2 )生成和提高ATⅢ (AntithrombinⅢ )活性的作用。提示DPS可通过抗凝抗血小板聚集、减少TXA2

连续口服D-聚甘酯片的Ⅰ期临床安全性、耐受性研究

目的:评价健康志愿者连续口服国家一类新药D-聚甘酯片的安全性和耐受性。方法:29名18～55岁健康受试者,男女不限。将受试者随机分配至100,200,400,500,600和700mg剂量组,连续口服不同剂量D-聚甘酯片。各组观察指标为临床症状、生命体征和血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查,并监测心电图、脑电图。结果:服药后各组受试者体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别。个别受试者出现轻微不适及一过性肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶增高,提示D-聚甘酯片有可能导致肌肉受损。结论:健康受试者对D-聚甘酯片连续口服有很好耐受性。最大剂量至500mg仍比较安全。

海洋硫酸多糖类药物聚甘古酯单克隆抗体的制备及其特性研究

目的 制备和纯化聚甘古酯 (911)单克隆抗体 ,为 911药代动力学的免疫学方法的建立提供依据。方法用还原胺化法 ,制备 911 BSA和 911 HSA复合物 ,间接ELISA法检测抗体生成。以IsostripTM 试剂盒测定抗体亚型 ,流式细胞仪测定DNA含量。结果 获得了一株阳性杂交瘤细胞DD3,腹水效价可达 1× 10 5,其抗体亚型为IgG2a(κ) ,细胞株的DNA含量约为脾细胞和NS 1细胞之和 ,亲和力常数为 2 0× 10 8L·mol- 1 。结论 本实验制备了特异性针对 911的单克隆抗体DD3,且与内源性多糖和褐藻酸无交叉反应 ,为 911药代动力学的免疫学检测提供了依据。

中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究

目的 研究中国健康成年男性志愿者连续口服D 聚甘酯片的药动学。方法 选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者。 12名受试者连续口服D 聚甘酯片 10d ,每日一次 ,每次 4 0 0mg。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间 (aPTT) ,据随行测定的aPTT 血浆浓度标准曲线 ,计算相应的血药浓度。采用 3P97软件进行数据处理 ,分别求出首次给药和末次给药后药动学参数 ,以及达稳态时间、稳态浓度、累积比和波动系数。结果 依据aPTT结果计算D 聚甘酯血浆浓度 ,在 0 .0 5～ 10mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系 (r =0 .995 7) ;最低检测浓度为 0 .0 5mg·L-1,回收率在 91.4 8%～ 10 5 .6 7%之间 ,日内、日间RSD小于 13%。受试者连续口服D 聚甘酯片 ,于给药后第 7天血药浓度达到稳态 ,平均稳态血药浓度cav为 (0 .4 4 2± 0 .0 6 7)mg·L-1,达稳态后血药浓度 时间曲线下面积AUCss为 (10 .6 0 2± 1.6 0 5 )mg·h·L-1,累积比R为 1.2 6 1± 0 .0 31,波动系数FI为 1.5 5 4± 0 .0 6 1。首次与末次给药后主要药动学参数cmax分别为 (1.0 4 1± 0 .10 7)和 (1.4 0 1± 0 .12 5 )mg·L-1;t1/2 β分别为 (18.934± 1.76 0 )和 (19.977± 1.0 98)h ;tmax分别为 (1.0 39± 0 .0 96 )

古糖酯的分光光度法测定

应用二甲美兰分光光度法测定溶液中古糖酯（ＰｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｕｃｏｌＧｕｌｕｒｏｎａｔｅＳｏｄｉｕｍＳｕｌ－ｆａｔｅＰＧＳＳ）的含量。有色化合物最大吸收波长为５２０ｎｍ，方法检测限为２．５～５０μｇ／ｍＬ，回收率为９８．４２±１．３７％，ＣＶ＜２％，该方法准确，快速，重现性好。

酸性寡糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑内基因表达的影响

目的应用基因芯片检测酸性寡糖971对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑内基因表达谱的影响。方法Balb/c小鼠随机分为对照组、AD模型组(-βAP25-35侧脑室注射)和971给药组,采用Morris水迷宫测试小鼠行为学改变;提取各组小鼠大脑皮层总RNA,与含有1 176个基因的cDNA表达谱芯片进行杂交。并用RT-PCR对其中5个基因表达进行验证。结果AD模型组寻找平台潜伏期比对照组显著延长,给予971可使其明显缩短。基因芯片结果显示,模型组与对照组存在表达差异的基因共有31个,其中上调19个,下调12个;给药组与模型组存在表达差异的基因共有17个,其中上调13个,下调4个。RT-PCR结果显示基因变化趋势与芯片结果相符。结论酸性寡糖971改善AD模型小鼠学习记忆功能可能与DNA损伤修复、神经生长、突触可塑性、免疫应答等相关基因的表达变化有一定关系。

单次口服D-聚甘酯片的Ⅰ期临床安全性及耐受性研究

目的 :评价健康志愿者单次口服D 聚甘酯片的安全性和耐受性。方法 :选择 18～ 5 5岁健康受试者4 1例 ,随机分为 5 0 ,10 0 ,15 0 ,2 0 0 ,30 0 ,4 0 0 ,5 0 0 ,6 0 0和 80 0mg共 9个剂量组 ,观察指标为临床症状、生命体征、血尿常规、血沉、肝肾功能、电解质等实验室检查 ,并检测心电图、脑电图和经颅多普勒脑血流图。结果 :大部分受试者于给药后不同时间出现纤维蛋白原含量 (FIB)降低 ,凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (APTT)延长甚至血不凝现象。不良反应发生率约为 4 .88% (2 / 4 1)。结论 :单次口服D 聚甘酯片最大剂量至 80 0mg仍比较安全 ,耐受性较好。

复方海藻制剂的药效学研究

采用小鼠 S180 实体瘤及艾氏腹水瘤模型 ,研究了复方海藻制剂的抗癌及免疫活性 ,结果发现 ,复方海藻制剂对小鼠 S180 肿瘤生长具有明显抑制作用 ,抑瘤率达 37.98%～ 50 .38% ;并能延长腹水型小鼠的生存期 ,延长率达 2 1%～ 51.33% ;同时促进小鼠脾抗体生成细胞的生成 ,增加荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功能。

老头草半仿生提取物的降血糖作用研究

本文利用尾静脉注射四氧嘧啶90mg/kg致糖尿病小鼠模型,研究了老头草半仿生提取物(LSBE)的降血糖作用,测定了LSBE对正常和糖尿病模型小鼠的血糖(Glu)、胆固醇(Chol)、甘油三酯(TG)、血清胰岛素(Ins)和胰淀粉酶(Amy)的影响。结果显示LSBE可使正常及模型小鼠血糖明显降低,并发现治疗8d后四氧嘧啶模型小鼠Ins、TG升高,Amy降低。

昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

目的观察昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法通过气管注射博来霉素复制大鼠肺纤维化模型,不同浓度昆布多糖(25,50,100mg.mL-1)灌胃给药,在造模的第0,3,7,14,28天测肺羟脯氨酸含量。结果博来霉素造模第7,28天时,昆布多糖中、高剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较有显著性差异(P<0.05);第14天时与模型组比较,高剂量组有显著性差异(P<0.05)。结论昆布多糖能抑制博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化。

D-聚甘酯片在中国健康志愿者药代动力学研究

目的:研究中国健康成年男性志愿者单次口服D-聚甘酯片的药代动力学。方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康成年男性志愿者,按拉丁方随机分组,依次分别口服400mg,500mg,600mg3个剂量的D-聚甘酯片。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间（aPTT）,据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线,计算相应的血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数。结果:依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度,在0.05～10mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.9957）;最低检测浓度为0.05mg·L-1,回收率在91.48％～105.67％之间,日内日间变异小于13％。受试者分别口服D-聚甘酯片400mg,500mg,600mg后,血药浓度-时间曲线符合一级吸收、一级消除、二房室模型,各剂量组药代动力学参数α,β,κa,tmax,t1/2α,t1/2β,CL差异无统计学意义,AUC0-∞,AUC0-t,Cmax随剂量增加显著增加。各剂量组归一化AUC0-t/dose与Cmaz/dose比较差异无统计学意义。结论:9名健康受试者单次口服D-聚甘酯片400mg,500mg,600mg后,血药浓度-时间曲线符合二房室模型,在此剂量范围内体内过程符合线性动力学特征。

糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景

目的综述糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景。方法查阅国内外近年来大量文献,对阿尔茨海默病的发病机制、重要靶点和糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的应用进行分析和归纳。结果与结论淀粉样蛋白β(Aβ)与微管相关蛋白Tau是治疗老年痴呆的重要靶点,它们的神经毒作用与糖胺聚糖(glycosaminoglacan,GAGs)密切相关。而GAGs中糖链种类、分子聚合度、硫酸基的数目和位置等变动,将影响GAGs与APP,Aβ,Tau蛋白的结合位点、结合能力,从而引起不同的空间构象变化,发挥不同的生物学功能。因此深入研究GAGs与Aβ,Tau的构效关系和作用规律,通过对糖胺聚糖的分子结构改造有望开发出新的抗老年痴呆药物。

Aβ寡聚体与阿尔采末病及其靶点药物研究进展

Aβ在阿尔采末病(AD)中起着重要的作用,寡聚化的Aβ分子被认为是AD发病的原发性因子,能够通过不同的机制发挥神经毒性作用,引发记忆损伤和神经元丢失,以Aβ为作用靶点的药物开发和应用也已初露端倪。该文对Aβ寡聚体在AD中的毒性作用和以Aβ为作用靶点的药物开发现状作一综述。

高浓度草酸对古糖酯(G872)与晶体粘附作用的影响

应用 Coulter DEL SA4 4 0 zeta电位仪测定一水草酸钙晶体表面的 zeta电位 ,研究高浓度草酸 ( 0 .2 mmol· L-1、 0 .4 mmol· L-1)对古糖酯 ( G872 )与一水草酸钙晶体粘附作用的影响 ;并应用 [3H]G872研究高浓度草酸下 G872在一水草酸钙晶体表面的粘附变化。结果表明高草酸下晶体表面的 zeta电位负值自 2 4 .5m V降低至2 0 .6m V,晶体表面的放射强度显著低于空白对照组 ( P<0 .0 5、P<0 .0 1) ,提示高草酸下只有较少的大分子聚阴离子大分子抑制物 (如 G872 )粘附到晶体表面 。