淫羊藿苷促进MC3T3-E1成骨分化通过Hedgehog信号通路

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对MC3T3-E1前成骨细胞系增殖和分化的影响。方法CCK-8检测MC3T3-E1细胞增殖活性;茜素红染色(AR-S)检测成骨分化和钙结节的形成;Western blot检测osteocalcin、ALP、Shh蛋白表达;测定ALP活性。结果CCK-8结果显示,ICA(5~40μmol·L^-1)组与对照组相比,显著促进MC3T3-E1细胞增殖;ICA组与对照组相比,ALP活性和蛋白表达量明显升高,且矿化沉积增多;ICA+CYC组与ICA组相比,ALP活性和Shh蛋白表达量明显下降,且茜素红染色定量明显降低。结论ICA能够通过Hedgehog信号通路促进成骨细胞增殖和分化。

ASPA基因变异所致Canavan病1例患儿的临床及遗传学分析

目的对1例Canavan病(CD)患儿进行临床表型及遗传学分析。方法选取1例因"发现竖头不稳2个月,四肢肌张力高1周"于2021年4月9日就诊于山东大学附属儿童医院的患儿进行高通量全外显子组测序检测,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果测序结果显示患儿ASPA基因存在父源c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和母源c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,二者均被评级为致病性变异(PVS1+PM2Supporting+PM3)。结论ASPA基因c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异可能是该CD患儿的致病原因。

一例SON基因杂合变异所致ZTTK综合征患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例足月小样儿伴有消化道出血、发育落后及血小板减少患儿的遗传学病因。方法对患儿进行临床和实验室检查,应用二代测序技术进行基因测序分析,对可疑致病基因位点进行患儿及其父母的Sanger测序验证。结果二代测序结果显示,患儿SON基因存在一个c.5751;754del变异,导致氨基酸发生移码变异(p.V1918Efs*87),患儿父母在该位点均无变异。结论SON基因的杂合变异可能是导致该例患儿ZTTK综合征的遗传学病因。上述发现丰富了SON基因的变异谱,为临床决策和遗传咨询提供了依据。

一例Charcot-Marie-Tooth病4F型患儿的PRX基因变异分析

目的对1例临床怀疑为腓骨肌萎缩症的患儿进行基因变异分析,明确其可能的遗传学病因。方法应用二代测序技术,对该家系进行分子遗传学分析。结果测序结果显示患儿PRX基因(NM_181882)存在c.52G>T(p.Glu18X)和c.1390C>T(p.Arg464X)复合杂合变异,患儿父亲携带c.52G>T杂合变异,母亲携带c.1390C>T杂合变异,表明患儿的2个变异分别遗传自父亲和母亲,c.52G>T为未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,c.52G>T(p.Glu18X)和c.1390C>T(p.Arg464X)均被判定为致病性变异(PVS1+PM2+PM3,PVS1+PM3-Strong+PM2+BS2)。结论PRX基因c.52G>T(p.Glu18X)和c.1390C>T(p.Arg464X)复合杂合变异可能是患儿的致病原因,新变异的检出丰富了PRX基因变异谱。