基于网络药理学研究萘哌地尔衍生物YM Ⅲ降压作用及机制初探

目的 本文旨在通过网络药理学方法阐述萘哌地尔衍生物YM Ⅲ对高血压的治疗作用,分析涉及的生物过程和信号通路,探讨其潜在的降压机制。方法 通过Swiss Target Prediction、Gene Cards数据库分别筛选YM Ⅲ、高血压靶点。通过PPI、GO、KEGG获得YM Ⅲ治疗高血压可能涉及的重要靶点、生物过程和信号通路,Cytoscape用于构建PPI和多个相关网络图以直观展现药物-疾病的复杂联系,随后进行分子对接,预测活性化合物与核心靶点的结合。最后,通过动物实验进一步验证研究结果。结果 通过数据库查询获得104个YM Ⅲ药理靶点和2 614个高血压靶点,确定了46个化合物-疾病交叉靶点。神经活性受体配体相互作用、钙信号通路、缝隙连接、TRP通道的炎症介质调节、多巴胺能突触可能是YM Ⅲ干预高血压的主要通路,它与腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、胞浆钙离子浓度、血管收缩调节等多种生物过程相关。分子对接证实YM Ⅲ与关键靶点紧密结合。动物实验表明,YM Ⅲ对去甲肾上腺素(NA)在无Ca^(2+)及复Ca^(2+)条件下所致家兔胸主动脉血管条的收缩呈浓度依赖性抑制作用,而YM Ⅲ10^(-5)mol·L^(-1)在无Ca^(2+)液中对咖啡因所致血管条收缩没有抑制作用。结论 YM Ⅲ可能主要通过对肾上腺素受体-配体结合的抑制,调节细胞内Ca^(2+)稳态,从而扩张血管,发挥降压作用。

HPLC法同时测定蒙成药阿魏八味丸中5种化学成分的含量

目的建立HPLC法同时测定蒙成药阿魏八味丸中五种活性成分(没食子酸、阿魏酸、丁香酚、木香烃内酯、去氢二异丁香酚)的含量。方法采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇(A)-0.05%磷酸水溶液(B),流速1.0 mL·min^(-1),进样量:10μL,柱温30℃,梯度洗脱程序:0~20 min:5%~60%A,20~45 min:60%A,45~60 min:70%A。检测波长:271 nm(没食子酸)、316 nm(阿魏酸)、280 nm(丁香酚)、225 nm(木香烃内酯)、280 nm(去氢二异丁香酚)。结果在建立的色谱条件下,没食子酸、阿魏酸、丁香酚、木香烃内酯、去氢二异丁香酚的质量浓度分别为8.00~80.00、2.05~20.45、360.0~3.60×103、40.40~404.0、8.01~80.10 mg·L-1,相关系数r均大于0.9990;方法的加样回收率为96.6%~102.7%,RSD≤2.07%。结论该方法可用于蒙成药阿魏八味丸的质量控制。

蒙根-朝吉咀嚼片制备工艺研究

目的:确定蒙根-朝吉咀嚼片的最佳成型工艺。方法:根据正交实验确立蒙根-朝吉咀嚼片的最佳成型工艺,考察因素为药物填充比、辅料的种类、粘合剂的浓度、润滑剂的量。所得咀嚼片对片重差异、硬度、脆碎度、口感、休止角进行评分,综合评分结果及正交试验方差分析,得出最优处方及工艺。结果:蒙根-朝吉咀嚼片的最佳成型工艺为采用糊精为填充剂,药物含量为80%,润湿剂乙醇的浓度为50%,润滑剂的量为1.5%。结论:此方法工艺简单、稳定,可行性、重现性较好,所制备咀嚼片具有方便服用、携带方便、口感好等优点。

基于网络药理学与分子对接技术的异钩藤碱抗肺纤维化的作用机制探究

目的 应用网络药理学与分子对接的方法阐明异钩藤碱抗肺纤维化的作用机制。方法 使用Swiss Target Prediction、DisGeNET等数据库预测异钩藤碱和肺纤维化的潜在靶点。通过拓扑分析筛选核心靶点,并对其进行基因本体论(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。对筛选出的关键靶点进行分子对接实验验证结合活性。结果 靶点预测得到100个异钩藤碱和肺纤维化共同作用靶点,GO功能分析表明调节炎症反应、正向调节成纤维细胞增殖等多种生物过程参与肺损伤后的纤维化进程;得到了MAPK1、MAPK3、EGFR、VEGFA、PI3KCA、PI3KCD、AKT1、TNF等8个异钩藤碱治疗肺纤维化的预测靶点和以PI3K-Akt信号通路为主的潜在作用途径。分子对接结果表明异钩藤碱可以与选定的8个靶点进行结合。结论 异钩藤碱可以通过调节肺纤维化的某些生物过程,介导以PI3K-Akt信号通路为主的途径发挥肺损伤后的保护作用,为后续开展异钩藤碱抗肺纤维化的实验研究提供理论依据。