基于“肾虚络瘀”理论探讨糖尿病肾脏疾病自噬机制及中药干预进展

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的主要微血管并发症之一。自噬是机体细胞自我保护的防御机制,与糖尿病肾脏疾病的发展密切相关,正向的自噬可以缓解糖尿病肾脏疾病的进展,而负向自噬则会加剧糖尿病肾脏疾病的发展,因此调节机体自噬在对糖尿病肾脏疾病的治疗方面有着重要意义。“肾虚络瘀”是糖尿病肾脏疾病的基本病机。“扶正祛邪”是糖尿病肾脏疾病的治疗原则。中医干预糖尿病肾脏疾病自噬机制需以扶正祛邪为治疗原则,补益肾气治其本,祛湿化瘀治其标,将自噬水平调节到最佳状态,从而增加足细胞功能,缓解糖尿病肾脏疾病的发展进程。研究发现,自噬途径治疗糖尿病肾脏疾病的中医药以中药复方为主,中药单体提取物为辅。同时,对糖尿病肾脏疾病自噬认识的进展将有助于发现新的治疗靶点来预防、延缓、治疗和逆转这一威胁生命的糖尿病并发症。

基于“脉积学说”论糖尿病大血管病变

大血管病变是糖尿病患者致残致死的主要原因之一,中医药防治优势突出。但由于历史认识的局限性,中医缺乏对糖尿病大血管病变系统深入和全面的理论阐释,严重制约了防治策略的优化。“脉积学说”是基于“癥瘕积聚”理论而提出,其核心病机是气血津液代谢失常,主要病理产物为痰浊、瘀血。治疗上本学说强调分类、分期、分证动态辨治,活血化痰贯穿于疾病治疗始终,并重视以鳖甲煎丸为代表丸剂的临床应用。本文对“脉积”学说阐述将有助于深化中医药对糖尿病大血管病变的认识,并为临床应用提供新的思路与方法。

基于“脾-陈气-脉积”探讨糖尿病早期动脉粥样硬化病因病机

大血管病变是糖尿病主要致死原因之一,动脉粥样硬化是其病理基础。中医药治疗糖尿病动脉粥样硬化疗效显著,但缺乏深入系统的病机阐述。根据“癥瘕积聚”理论,本课题组前期提出了“脉积”学说,本文着眼病变早期,认为脾不散精是始动环节,陈气是病理产物和致病因素,陈气聚而不散,损伤血脉形成脉积。治疗上强调早期干预是延缓或逆转病情进展的关键,健脾除陈为基本治则,痰瘀同治应贯穿全程。本文基于“脾-陈气-脉积”病机观,阐释糖尿病早期动脉粥样硬化的中医理论内涵和现代医学外延,为本病的中医药防治提供新思路。

糖尿病合并稳定型心绞痛患者发生主要不良心脑血管事件的中医预测模型构建及应用评估研究

背景2型糖尿病合并稳定型心绞痛(T2DM-SAP)致残、病死率高,预后差,早期治疗对延缓T2DM-SAP的发展具有重要作用。中医药在疾病预防方面具有独特的临床优势,构建融合中医元素的风险预测模型可为临床防治T2DM-SAP患者发生主要不良心脑血管事件(MACCE)提供可靠依据。目的探究T2DM-SAP患者发生MACCE的危险因素,构建并评估风险预测模型。方法选取2012—2019年在河南中医药大学第一附属医院诊治的674例T2DM-SAP住院患者,依据医院信息系统收集患者的电子病历和随访数据,包括人口学资料、临床特征、实验室检查指标、中医资料、结局指标(MACCE发生情况)。根据是否发生MACCE,将患者分为MACCE组(n=190)和非MACCE组(n=484)。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选T2DM-SAP患者发生MACCE的独立危险因素,建立MACCE风险预测模型,并构建列线图。采用Bootstrap法进行内部验证。通过受试者工作特征(ROC)曲线、C-index、Calibration plot、Hosmer-Lemeshow检验及临床决策曲线(DCA曲线)验证预测模型的预测效能。结果多因素Logistic回归分析结果显示,年龄〔OR=1.033,95%CI(1.014,1.052)〕、脑血管病史〔OR=3.799,95%CI(2.529,5.750)〕、血肌酐〔OR=1.005,95%CI(1.002,1.008)〕、暗紫舌〔OR=2.756,95%CI(1.285,5.935)〕、少苔〔OR=2.083,95%CI(1.025,4.166)〕、细弱脉〔OR=5.822,95%CI(1.867,20.359)〕、风痰阻络〔OR=2.525,95%CI(1.466,4.387)〕是T2DM-SAP患者发生MACCE的影响因素(P<0.05)。基于筛选出以上独立危险因素构建预测模型,该模型显示出中等预测能力,C-index为0.769〔95%CI(0.729,0.809)〕,灵敏度为69.47%,特异度为75.00%,区分度良好;Calibration plot显示预测不良结局风险与实际不良结局风险平均绝对误差为0.011,校正拟合偏倚后的C-index为0.761,Hosmer-Lemeshow检验结果显示校准度良好(χ^(2)=6.004,P=0.647);DCA结果显示,阈值概率>30%,预测模型在临床上是有益的。结论年龄、脑血管病史、血肌酐、暗紫舌、少苔、细弱脉、风痰阻络是T2DM-SAP患者发生MACCE的影响因素,并以此建立了临床预测模型。该模型具有良好的区分度、校准度以及临床有效性,能为防治T2DM-SAP患者发生MACCE提供科学依据。

通心络胶囊联合常规疗法治疗糖尿病合并冠心病的系统评价及序贯分析

目的系统评价通心络胶囊联合常规疗法治疗糖尿病合并冠心病的临床疗效及安全性。方法使用计算机对CNKI,WanFang,VIP,CBM,PubMed,Web of science,Cochrane library数据库进行检索,检索时间为建库至2021年7月,全面收集通心络胶囊联合常规疗法治疗糖尿病合并病冠心病的随机对照试验。研究者严格按照已制定的纳排标准进行文献筛选、资料提取及文献质量评价,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析,GRADE profiler3.6.1软件进行证据质量评价,TSA 0.9.5.10 Beta软件进行序贯分析。结果共纳入14项临床研究,涉及1164例患者。Meta分析显示,通心络胶囊联合常规疗法相较于单纯西医治疗在提高糖尿病合并冠心病患者的临床总有效率(RR=1.44,95%CI[1.22,1.70],P<0.05),提高心绞痛缓解有效率(RR=1.46,95%CI[1.29,1.67],P<0.05),提高心电图改变有效率(RR=1.50,95%CI[1.31,1.72],P<0.05),降低空腹血糖(MD=-0.83,95%CI[-1.11,-0.54],P<0.05),降低糖化血红蛋白(MD=-0.50,95%CI[-0.82,-0.19],P<0.05),降低总胆固醇(MD=-0.60,95%CI[-0.97,-0.23],P<0.05),降低甘油三酯(MD=-0.74,95%CI[-1.05,-0.43],P<0.05),提高高密度脂蛋白(MD=0.26,95%CI[0.20,0.32],P<0.05),降低低密度脂蛋白(MD=-0.34,95%CI[-0.57,-0.12],P<0.05)方面差异有统计学意义,在降低餐后2 h血糖(MD=-0.18,95%CI[-1.71,1.35],P>0.05)方面差异无统计学意义。试验序贯分析显示,临床总有效率累计纳入的研究超过了传统界值和TSA界值,进一步肯定了其临床疗效。结论通心络胶囊联合常规疗法相较于单纯常规治疗改善糖尿病合并冠心病的临床症状及相关指标更显著,且安全性较好。但受限于纳入文献的数量和质量,所得结论仍需更多大样本、多中心的随机对照试验进一步验证。

从“气血津液-癥瘕积聚-脉积”探讨糖尿病合并冠心病防治思路

冠心病是糖尿病患者首要致死原因之一,中医药防治其疗效确切,但缺乏深入、系统的理论认识。癥积瘕聚本质为气血津液运化异常的产物,脉积是血脉癥瘕聚散消长变化失衡的结果,气血津液、癥积瘕聚、脉积三者间的相关性为“脉积”学说的发端。该学说强调正虚为本,气血津液运化异常是始动环节与核心病机,痰瘀浊毒是关键病理产物和致病因素,癥瘕积聚聚散消长、邪正对立是脉积发病的过程,提出治疗应以调治气血津液、以致和平为目标,以早期健脾益气、中期痰瘀同治、晚期消积补虚为主要治则,分阶段动态辨治,同时兼顾病机的复杂性。文章以中医癥瘕积聚、气血津液理论为切入点,深化“脉积”学说内涵,冀为糖尿病合并冠心病的防治提供新思路。

桂枝汤类方治疗内分泌疾病临床应用举隅

桂枝汤为《伤寒论》第一方,被誉为群方之首,具有外可解表,内可化气调阴阳之功效。桂枝汤类方为桂枝汤加减而来,现代临床应用广泛;导师冯志海教授长期从事内分泌疾病的中西医诊疗,临床经验丰富,临床上运用桂枝汤类方治疗多种内分泌疾病,效果显著。笔者跟随导师学习期间,稍有领悟,现分析如下。

Analysis of Traditional Chinese Medicine Syndromes and Treatment Laws of Diabetic Kidney Disease and the Action Mechanism of High-Frequency Chinese Herbs in the Treatment of Diabetic Kidney Disease Based on Real-World Study

Objective Our objective was to analyze the traditional Chinese medicine(TCM)syndrome and treatment laws of diabetic kidney disease(DKD)and the action mechanism of high-frequency Chinese herbs in the treatment of DKD based on realworldstudy.MethodsThe data of patients with DKD who had been treated in the First Hospital Affiliated to Henan Universityof ChineseMedicine from January1,2014to December 31,2021 were retrospectively analyzed through the hospital information management system.The contents of the cases were statistically analyzed using IBM SPsS Statistics 25 software,and the laws of DKDtreatment were summarized.Network pharmacology and molecular docking were used to analyze the action mechanism of high-frequency Chinese herbs in the treatment of DKD.ResultsThe data of a total of 1,201 patients with DKD were included,involving 72 kinds of TCM syndromes.Nine disease nature elements and six disease location elements were extracted,involving 405 Chinese herbs.The top five high-frequency Chinese herbs were Baizhu(Atractylodis Macrocephalae Rhizoma),Fuling(Poria),Huangqi(Astragali Radix),Chuanxiong(Chuanxiong Rhizoma),and Danshen(Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma).Thirty kinds of Chinese herbs with the frequency of≥100 were mainly deficiency-tonifying herbs and blood-activating and stasis-eliminating herbs.The medicinal properties were mainly warm and mild,and the medicinal flavors were sweet and bitter mostly.For the meridian tropism,the main meridian tropism of these herbs is spleen meridian and lung meridian.The clustering method.

基于网络药理学探讨硒参芝方治疗食管癌的药效作用机制及关键调控通路的验证

目的利用网络药理学和体内外实验,研究硒参芝方抗食管癌的主要活性成分和潜在作用机制。方法利用TCMSP、OMIM和GeneCards数据库提取共同靶位,再利用STRING数据库进行PPI网络构建。使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,基于STRING和DAVID数据库构建网络,进行体内外实验验证。结果预测结果共获得硒参芝方活性成分100个、相关靶点749个,硒参芝方与食管癌的共同靶点168个,参与PI3K-AKT信号通路、癌症中的蛋白聚糖等信号通路发挥作用;体外实验将硒参芝方对人食管癌EC9706进行相关靶点的初步验证,结果表明硒参芝方可明显抑制食管癌细胞增殖并通过Bax、Bcl-2、Caspase-3等凋亡关键蛋白的表达来诱导EC9706凋亡。最后体内动物实验将硒参芝方对食管癌裸鼠进行核心靶点和通路的初步验证,结果表明硒参芝方可明显抑制肿瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡,并通过调控PI3K/AKT信号通路上的关键蛋白的表达来诱导肿瘤凋亡。结论硒参芝方通过多成分、多靶点、多通路协同作用控制食管癌的发生发展,为今后临床进一步探讨硒参芝方治疗食管癌的机制提供理论依据。

基于中医证据的中医临床疗效评价方法探讨

疗效是中医存在和发展的根本,而中医药以个案、经验为证据的主要体现形式制约了中医药的传承与创新。如何融合现代临床流行病学与循证医学理念和方法,构建适合中医特点、符合国际规范的临床疗效评价方法是亟待解决的关键问题。针对此问题,通过梳理古代中医证据特征与内涵及其影响因素,探讨现代科研方法对产生高质量中医证据的促进与困境,明确建立真正符合中医本体特点的临床疗效评价方法是关键难点,提出在数据驱动的背景下,以真实世界研究、大数据、人工智能等为代表的新技术有望为创新中医临床疗效评价方法提供新思路。

老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛患者发生主要心脑血管不良事件危险因素的真实世界研究

目的 基于真实世界临床数据探讨老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛(T2DM-SAP)患者发生主要心脑血管不良事件(MACCE)的危险因素。方法 基于前期建立的临床科研信息共享系统回顾性收集2012年1月至2019年12月老年(≥60岁) T2DM-SAP患者病历资料,包括年龄、性别、体重指数(BMI)、病程、主要病史、实验室检查、舌象、脉象、中医证候、主要治疗药物等资料,并于2020年1月18日至2月6日随访患者MACCE结局指标。采用Cox比例风险回归模型分析所收集的临床资料与MACCE发生的相关因素。结果最终纳入502例患者,其中发生MACCE患者300例,未发生MACCE患者202例。Cox比例风险回归模型分析结果显示,MACCE发生与年龄75~84岁(HR=1.379,P=0.016)、高血压病(HR=1.388,P=0.043)、高脂血症(HR=1.680,P=0.039)、慢性阻塞性肺疾病(HR=2.085,P=0.042)、湿热内蕴兼瘀血阻络证(HR=1.960,P=0.019)、裂纹舌(HR=9.333,P=0.002)呈正相关,与洪脉(HR=0.798,P=0.015)、实脉(HR=0.586,P=0.004)呈负相关。结论 年龄75~84岁,合并高血压病、高脂血症、慢性阻塞性肺疾病,中医证型为湿热内蕴兼瘀血阻络证,舌象为裂纹舌,可能是老年T2DM-SAP患者发生MACCE的独立危险因素。

基于真实世界的2型糖尿病合并稳定型心绞痛患者中医证候特征及其与预后结局的关系

目的探讨真实世界2型糖尿病合并稳定型心绞痛(T2DM-SAP)患者的中医证候特点及其与主要心脑血管不良事件发生的关系。方法回顾性分析965例T2DM-SAP患者临床资料,分别统计患者中医证型、证素及舌象、脉象分布情况,各证型不同病程、不同年龄分布情况,并采用Logistic回归分析法分析中医证候与主要心脑血管不良事件发生的关系。结果965例T2DM-SAP患者共有中医证型19种,其频次前3位分别为气虚血瘀(229)、气阴两虚兼血瘀(194)、痰瘀互结(119);共有病位证素8种,主要为心脉(485)、心(211)、脾(178),病性证素13种,主要为血瘀(649)、气虚(448)、痰浊(299);舌象多见舌质暗(598)、红(519),舌苔白(496)、腻(412);脉象多见弦(425)、细(354)、沉(294)。各证型不同病程分布虽有差异,但仍以气虚血瘀(24.2%,214/885)为主;各证型不同年龄分布中,以>60~74岁年龄段占比最高(46.1%,239/965)。发生主要心脑血管不良事件患者389例,Logistic回归分析结果显示:短暂性脑缺血发作、心绞痛再入院与湿热内蕴兼瘀血阻络(OR=5.39,P=0.04)呈正相关;心肌梗死再入院、冠状动脉血运重建术、再发脑卒中与年龄(OR=1.56,P=0.04)、风痰阻络(OR=2.07,P=0.02)、肝阳上亢(OR=5.07,P=0.02)呈正相关;全因死亡与年龄(OR=1.09,P<0.01)、心肾阳虚(OR=8.71,P=0.03)、阴阳两虚(OR=38.81,P<0.01)呈正相关。结论气虚血瘀、气阴两虚兼血瘀证是T2DM-SAP的主要证型,血瘀为最主要的病性证素;湿热内蕴兼瘀血阻络、风痰阻络、肝阳上亢、心肾阳虚、阴阳两虚证可能有发生主要心脑血管不良事件的危险。

糖尿病胫前色素斑研究进展

胫前色素斑(pigmented pretibial patches,PPP)是糖尿病患者常见的皮肤病变,是指糖尿病患者下肢胫前形状不规则、萎缩性的色素沉着斑。胫前色素斑的病因可能与多种因素有关,目前发病机制尚不清楚。国外研究认为,其发病机理与糖尿病微血管并发症相似,与糖尿病慢性并发症有一定的相关性,是早期筛查糖尿病并发症的线索。现将近年来国内外对胫前色素斑的研究进行综述,以期为本病的临床防治及糖尿病并发症的早期筛查提供理论依据。

小檗碱治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的Meta分析

目的:系统评价小檗碱治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的有效性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、MEDLINE、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集小檗碱对2型糖尿病胰岛素抵抗作用的临床随机对照试验(RCT),检索时限为2009年01月至2019年09月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果:共纳入11个RCT,包括957例患者。小檗碱在降低胰岛素抵抗[SMD剂量>0.3 g=-0.71,95%CI(-0.95,-0.48),Z=5.86,P<0.05。SMD剂量≤0.3 g=-2.05,95%CI(-3.16,-0.93),Z=3.60,P<0.05],提高胰岛素敏感指数[SMD=1.43,95%CI(0.64,2.23),Z=3.54,P<0.05],降低空腹血糖[MD=-0.75,95%CI(-0.92,-0.85),Z=8.45,P<0.05],降低空腹胰岛素[MD=-1.20,95%CI(-1.83,-0.56),Z=3.70,P<0.05],降低餐后2小时血糖[MD=-0.75,95%CI(-0.89,-0.60),Z=10.21,P<0.05],降低糖化血红蛋白[MD=-0.60,95%CI(-0.68,-0.52),Z=14.90,P<0.05]方面均优于对照组。结论:小檗碱能够改善胰岛素抵抗和血糖水平,且未见明显不良反应,但鉴于受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究予以验证。