中药质量源于设计应用:工艺控制策略

在药品质量源于设计(Quality by Design,QbD)框架下,工艺控制策略是用于确保产品质量和工艺性能符合预期目标的一套计划性控制方法和步骤的组合。工艺控制策略的先进程度取决于对药品和制药工艺的理解和相关知识水平的积累。目前,国内制药工艺控制正经历从质量源于检验(QbT)模式向QbD模式的转变。本文总结并比较了分别由美国FDA的Lawrance Yu和国际制药工程协会PQLI工作组提出的工艺控制策略等级模型。介绍了药物产品质量实时放行测试、工艺设计空间、工艺前馈控制和反馈控制、工艺闭环控制、工艺智能控制等先进工艺控制方法和策略,及其在中药和药品生产中的应用。

基于针刺压力传感器的人参润制“药透水尽”科学内涵研究

采用质构仪针刺式压力传感器对人参润制"药透水尽"进行客观化表征。先采用单因素轮换试验,考察穿刺速度、穿刺深度和穿刺部位对穿刺力和做功的影响。按照《中国药典》人参炮制方法,选择直径约1 cm和2 cm的人参药材,在设定的测定时间点进行穿刺试验,测定人参的硬度、吸水率和穿刺针做功随时间的变化,结合经验判断制订人参软化过程终点阈值,并进行验证。为反映人参软化过程药材内部真实情况,穿刺深度优选为70%,穿刺速度为30 mm·min-1。人参润制过程中,软化硬度变化符合一级动力学方程y=a×exp(-k×x),1 cm和2 cm的人参药材的0 h初始硬度a分别为289.8,1227 N,速率常数k分别为0.1494,0.1007 N·h-1。人参完全软化后,穿刺所需力为10 N,可以作为"药透"的标准,此时人参的吸水率70%~100%。直径1 cm人参软化时间为20~22 h,直径2 cm人参软化时间为40~46 h。采用针刺式压力传感器,有助于精确判断人参润制软化过程终点,减少有效成分损失。研究结果为其他干燥根及根茎类药材软化过程动力学研究和过程智能监控提供参考。