化疗药所致周围神经病变发生机制和治疗的研究进展

化疗药所致周围神经病变(CIPN)是恶性肿瘤治疗可能出现的一种剂量限制性不良反应,主要表现为全身或部分肢体的感觉、运动和自主功能缺陷。CIPN的发生机制目前尚无统一定论,包括氧化应激反应、细胞核和线粒体DNA的损伤、离子通道的紊乱和轴突变性等。临床常见的引起CIPN的化疗药包括铂类化疗药、长春新碱、硼替佐米、沙利度胺和紫杉烷类,其中不同种类化疗药物所致CIPN的机制及其治疗可能不同。对CIPN的主要发生机制和治疗措施的研究将为临床CIPN的治疗提供新思路。

氢对脓毒症相关性脑病小鼠海马A1型星形胶质细胞活化的影响

目的评价氢对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马A1型星形胶质细胞活化的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠164只,6~8周龄,体重20~25 g。采用随机数字表法分为4组(n=41):假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H2组)、SAE组和SAE+氢气组(SAE+H2组)。采用盲肠穿孔结扎法制备SAE模型。Sham+H2组和SAE+H2组分别于术后1和6 h时吸入2%氢气1 h。每组取20只小鼠,观察术后7 d生存率。于术后12 h处死其余小鼠,取脑组织,光镜下观察海马CA1区病理学结果,计算异常神经元比率;TUNEL法确定神经元凋亡率;采用免疫荧光染色法检测海马胶原纤维酸性蛋白(GFAP)与补体C3共表达情况;采用Western blot法测定海马C3表达水平,采用ELISA法检测海马TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白1(HMGB1)含量;于术后7 d,每组取6只小鼠行Y迷宫新异臂探索实验。结果与Sham组比较,SAE组术后7 d生存率降低,海马CA1区异常神经元比率和神经元凋亡率升高,TNF-α、IL-6、HMGB1含量升高,C3表达上调,GFAP/C3共表达细胞计数增多,新异臂探索时间缩短,偏好指数降低(P<0.05)。与SAE组比较,SAE+H2组术后7 d生存率升高,海马CA1区异常神经元比率和神经元凋亡率降低,TNF-α、IL-6、HMGB1含量降低,C3表达下调,GFAP/C3共表达细胞计数减少,新异臂探索时间延长,偏好指数升高(P<0.05)。Sham组和Sham+H2组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氢改善脓毒症小鼠SAE的机制可能与抑制海马A1型星形胶质细胞活化有关。