金天格防治肌少-骨质疏松症的作用机制

目的 基于Akt/NF-κB/Bak信号通路,探讨金天格(JTG)防治肌少-骨质疏松症(OS)的作用机制。方法 药效团模型部分,采用高效液相色谱法(HPLC)测定金天格的成分,并对所得成分进行药效团模型分析。动物实验部分,将60只6月龄雌性SPF级SD大鼠随机分为正常组、假手术组、OS组、OS+金天格组、OS+雌二醇组。假手术组或模型组分别进行假手术或去势。术后1周,模型组大鼠腹腔注射地塞米松,连续2周。造模3个月后,药物干预组大鼠分别灌胃金天格或雌二醇水溶液,其他组灌胃等体积生理盐水。灌胃3个月后,各组大鼠分别进行前肢抓力检测、体成分检测、全身和局部骨密度检测、股骨远端骨微结构检测、Akt/NF-κB/Bak信号通路相关蛋白检测等。结果 高效液相色谱法鉴定出金天格含17种氨基酸。药效团模型发现这17种氨基酸可能通过调控PI3K-Akt和凋亡信号通路等防治OS。动物实验研究发现金天格明显改善OS大鼠前肢抓力、全身骨骼肌质量指数、全身及局部骨密度、股骨远端骨微结构等表型特征,增加OS大鼠腓肠肌p-Akt和NF-κB的蛋白表达,抑制促凋亡蛋白Bak和肌肉萎缩相关蛋白Fbx32蛋白表达。结论 金天格具有防治肌少-骨质疏松症的作用,其机制可能与激活Akt/NF-κB/Bak信号通路有关。

中老年人体成分与骨密度的关系

背景:骨质疏松症容易导致中老年人自理能力下降、死亡率和相关医疗费用增加,人体内主要体成分脂肪、肌肉和骨骼的关系并未阐明,因此需要研究它们的关系,并确定患者患骨质疏松症的潜在预测因子。目的:测量中老年人体成分和骨密度相关指标,并分析之间的关系。方法:纳入109例中老年人受试者,记录身高、体质量等信息,通过双能X射线骨密度仪测定骨密度及体成分。根据骨密度结果将受试者分为骨质疏松组及非骨质疏松组,分析两组基础资料、骨密度、各部位骨矿含量、肌肉质量和脂肪质量的分布及关系,卡方检验研究不同性别患骨质疏松症的比率,利用Pearson相关性分析得出各因素与骨密度的相关程度。结果与结论:①女性更容易患骨质疏松症;②骨质疏松组年龄显著高于非骨质疏松组;③骨质疏松组体质量、体质量指数、骨密度、(整体、头部、主干、下肢)骨矿含量、(整体、头部、主干、下肢)肌肉质量、(整体、头部、上肢、下肢)脂肪质量显著低于非骨质疏松组,差异有显著性意义;④Pearson相关分析提示,中老年人整体骨密度与身高、体质量、(整体、头部、主干、上肢、下肢)骨矿含量、(整体、头部、主干、下肢)肌肉质量、头部脂肪质量呈显著正相关,与年龄呈显著负相关;⑤提示女性更容易患骨质疏松症,而且患有骨质疏松症的中老年人年龄更大,各部位骨矿含量、肌肉质量、脂肪质量均较非骨质疏松症人群有所降低;中老年人群骨密度与各部位骨矿含量、肌肉质量相关度较大;因此体成分可以作为评价骨骼健康状况的间接参考指标,各部位骨矿含量、肌肉质量和脂肪质量对整体骨密度具有一定的影响。

黄宏兴教授治疗原发性骨质疏松症学术思想初探

骨质疏松症是一种增龄性骨骼肌肉疾病,严重危害老年人的健康状况。黄宏兴教授从医三十余年,认为“肾虚、脾虚、血瘀”为骨质疏松症发生的病因病机,其治疗原则是“补肾、健脾、活血”,“病证结合、中西结合、防治结合”三者结合为治疗骨质疏松症的最佳模式。在临床实践中,以补肾健脾活血方为专病专方进行加减治疗,结合岭南及现代人体质特点,时刻谨记顾护脾胃,不妄攻伐,缓缓图之,以期让患者得到最佳的治疗方案。

基因差异表达谱及WGCNA构建骨质疏松症miRNA-mRNA调控网络

目的通过基因差异表达谱及加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法构建并分析骨质疏松症相关的miRNA-mRNA调控网络,全面阐释骨质疏松症的发病机制。方法首先在GEO数据库中获取微阵列数据集,进行差异分析及WGCNA分析,获取差异miRNA和临床相关性最高的模块基因,并取交集。预测潜在上游转录因子及下游靶基因。同时,获取差异表达mRNA并与预测靶基因取交集得到关键miRNA目标靶基因,进行目标靶基因GO和KEGG通路富集分析。通过String获取目标靶基因PPI关系文件,然后通过Cytoscape构建并分析miRNA-mRNA网络。结果共得到6个与骨质疏松症疾病相关的关键miRNA,其中2个差异性上调、4个差异性下调,其主要转录因子为SP4、LHX3、NFIC、MYC和VSX2。通过将预测得到的关键miRNA靶基因和差异表达mRNA取交集,获得目标靶基因52个。GO和KEGG富集分析显示目标靶基因涉及多个生物学进程及通路,其中趋化因子信号通路、P53信号通路值得关注。结论骨质疏松症miRNA-mRNA表达是通过多途径、多靶点进行调控的,hsa-mir-4500、CDKN1A、MAP2K7组成其核心调控网络。本研究为深入探讨骨质疏松症的分子机制提供了新的思路,发现了新的潜在靶点,对阐明其发病机制及防治药物的开发具有重要的指导意义。

高低峰值骨量人群生物标志物差异及其在骨质疏松中的诊疗价值

目的通过生物信息学分析高低峰值骨量人群生物标志物的差异,并验证其在骨质疏松症中的诊疗价值。方法从GEO数据库获取高低峰值骨量人群基因表达数据集(GSE7158),利用R语言进行基因差异表达分析,然后进行差异基因GO功能注释和KEGG通路富集分析。利用STRING数据库获取差异基因蛋白互作网络,利用Cytoscape中的CytoHubba插件及R语言筛选得到关键基因及关键基因互作网络。最后,验证关键基因在骨质疏松症中的表达及诊疗价值。结果共筛选得到高低峰值骨量人群差异表达基因182个,包括73个下调和109个上调基因。KEGG通路分析中破骨细胞分化通路、PI3K-AKT信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路和铁死亡信号通路值得关注。PPI网络分析得到11个关键基因:MCM7、BUB3、RBBP7、GNG2、FSHR、PCNA、CCR5、CDK16、SRSF7、NPM1和CPSF6;进一步验证分析发现CCR5、CDK16、RBBP7和SRSF7和骨质疏松症密切相关。结论研究发现CCR5、CDK16、RBBP7和SRSF7可能与骨质疏松症的发病密切相关,可能成为早期筛选骨质疏松症高风险人群的生物标志物,对骨质疏松症的防治发挥重要作用,为后续进一步实验研究及临床治疗提供了有效依据。