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miR-324-5p通过靶向调控DAPK1降低胰腺癌细胞的放射敏感性
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作者 孔祥泉 杜开新 +6 位作者 洪俊强 廖雪洪 罗水英 林小艺 高杰 连舒晴 马礼钦 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第21期3706-3713,共8页
目的:探讨死亡相关蛋白激酶1(death-associated protein kinase 1,DAPK1)在胰腺癌(pancreatic cancer,PaC)细胞放射敏感性中的作用,验证miR-324-5p通过靶向调控DAPK1影响胰腺癌细胞放射敏感性的机制。方法:通过生物信息学预测靶向DAPK1... 目的:探讨死亡相关蛋白激酶1(death-associated protein kinase 1,DAPK1)在胰腺癌(pancreatic cancer,PaC)细胞放射敏感性中的作用,验证miR-324-5p通过靶向调控DAPK1影响胰腺癌细胞放射敏感性的机制。方法:通过生物信息学预测靶向DAPK1的miRNAs,并利用双荧光素酶报告基因检测miR-324-5p对DAPK1的调控作用。在PANC-1和MIA PaCa-2细胞中过表达miR-324-5p和DAPK1或抑制miR-324-5p后,对各细胞株进行放射诱导,检测细胞增殖和凋亡情况,以及凋亡相关分子的表达情况。结果:GEO数据集结果显示,胰腺癌组织中miR-324-5p的表达水平高于正常组织。与正常胰腺导管上皮细胞系(HPDE6-C7)相比,胰腺癌细胞系(Capan-1、Bxpc-3、PANC-1和MIA PaCa-2)中miR-324-5p表达水平更高(P均<0.001)。双荧光素报告基因检测结果表明,miR-324-5p靶向DAPK1的3'UTR,并且可下调DAPK1的表达。细胞实验结果证实,过表达miR-324-5p通过靶向调控DAPK1降低放射诱导的细胞凋亡和DNA的损伤,进而降低了胰腺癌细胞的放射敏感性。结论:miR-324-5p通过负调控DAPK1降低胰腺癌细胞对放射的敏感性,从而影响DNA修复和细胞凋亡。miR-324-5p/DAPK1途径可能为胰腺癌的靶向治疗提供了潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 胰腺癌 DAPK1 miR-324-5p 放射敏感性
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基于TCGA数据库分析FNDC3B基因在胰腺癌中的表达及预后意义
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作者 洪俊强 孔祥泉 +5 位作者 杜开新 罗水英 林小艺 罗惠煌 连舒晴 廖雪洪 《中外医疗》 2021年第31期5-8,共4页
目的探讨FNDC3B基因在胰腺癌组织中的表达情况及预后意义。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)的公开数据,评估FNDC3B基因在胰腺癌组织中的表达情况。筛选后共采集了141个胰腺癌样本,根据FNDC3B的表达量中位数将样本分为FNDC3B低表达组及FND... 目的探讨FNDC3B基因在胰腺癌组织中的表达情况及预后意义。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)的公开数据,评估FNDC3B基因在胰腺癌组织中的表达情况。筛选后共采集了141个胰腺癌样本,根据FNDC3B的表达量中位数将样本分为FNDC3B低表达组及FNDC3B高表达组。采用Kaplan-Meier法对胰腺癌患者进行生存分析,采用Log-Rank检验以及Cox回归模型分析胰腺癌患者预后的影响因素,同时利用基因集富集分析(GSEA)方法预测调控通路。结果FNDC3B高表达的患者,具有更多的淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析显示,FNDC3B高表达的胰腺癌患者预后更差(P<0.05)。单因素分析中,T分期、N分期、分子靶向治疗、放射治疗及FNDC3B影响胰腺癌患者的总生存。多因素分析中,FNDC3B表达(HR:1.861,95%CI:1.147~3.019,P=0.012)、分子靶向治疗(HR:0.363,95%CI:0.216~0.611,P<0.001)及肿瘤分级(HR:1.948,95%CI:1.198~3.167,P=0.007)是胰腺癌总生存的3个独立危险因素。GSEA结果表明,FNDC3B基因主要与癌症相关信号通路、胰腺肿瘤、ECM受体相互作用、白细胞跨内皮迁移、黏着斑、调节肌动蛋白细胞骨架、细胞因子和细胞因子受体相互作用、细胞黏附分子、黏附连接等信号通路相关。结论FNDC3B、肿瘤分级及分子靶向治疗是影响胰腺癌患者总生存的独立危险因素。FNDC3B可能是胰腺癌患者不良预后的潜在生物标志物,为今后治疗胰腺癌提供了潜在的靶点。 展开更多
关键词 FNDC3B 胰腺癌 癌症基因组图谱
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