大黄酸-L-精氨酸共晶的纯化及近红外光谱法含量测定

实验采用溶剂重结晶法对大黄酸-L-精氨酸共晶进行了纯化,得到了该共晶的标准品;利用二氯甲烷这一选择性溶剂及紫外分光光度法,估算出了共晶标准品的纯度>99.85%,并建立了相关标准曲线;对41个批次的共晶样品进行近红外光谱扫描,用偏最小二乘法建立了含量测定模型,相关系数高于0.998,并对建立的模型进行验证,从而建立了一种简便、快速、无损的共晶含量测定方法。

基于HPLC指纹图谱及主成分分析的金蝉花不同溶剂提取物的化学组分研究

目的:基于HPLC指纹图谱、主成分分析法(PCA)对金蝉花不同溶剂提取物的化学组分进行分析。方法:采用HPLC法构建金蝉花不同溶剂提取物的指纹图谱,同时应用PCA和相似度分析软件对实验数据进行处理,找出6种不同溶剂提取物样品的相似性和差异性。色谱柱为Inertsil ODS-SP(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:25℃,检测波长:260 nm,流动相为甲醇-水梯度洗脱,流速:1.0 ml·min^(-1)。结果:建立了金蝉花不同提取物共有模式图谱,相似度为0.760~0.988。主成分分析结果筛选出累计贡献率达到93.245%的3个主成分,以它们计算所有样本的综合得分,对金蝉花不同溶剂提取物进行排序,水提物化学组分最为丰富。结论:HPLC指纹图谱结合主成分分析可以对金蝉花不同溶剂提取物的化学组分进行客观、有效评价。

马鞭草高效液相指纹图谱研究

目的:建立马鞭草药材的HPLC的指纹图谱,为科学评价及有效控制其质量提供可靠的方法。方法:用HPLC方法测定了12批马鞭草药材,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统,建立马鞭草的标准指纹图谱并计算每批药材的相似度。结果:12批马鞭草药材的指纹图谱共有32个共有峰,指认了3个共有峰。其中9批的相似度在0.9以上,有3批在0.8以上。结论:该方法操作简便,重复性好,为马鞭草药材的全面质量控制提供了参考。

赤芍-牡丹皮药对配伍药效物质基础研究

目的:对赤芍-牡丹皮药对配伍药效基础物质进行研究。方法:应用HPLC技术对药对共煎物及单味药材水煎物进行了分析。结果:芍药苷在共煎物中的含量比赤芍单味药水煎物提高了5.3倍,丹皮酚在共煎物中的含量与牡丹皮单味药水煎物无明显差别。结论:赤芍-牡丹皮药对配伍的物质基础可能为芍药苷含量的增加。

Box-Behnken响应面法优化四季青的提取工艺

目的:采用Box-Behnken响应面法对四季青提取条件进行优化。方法:建立长梗冬青苷的HPLC测定法,并对该法进行验证;以长梗冬青苷的提取率为因变量,用Box-Behnken响应面法优化药液比、乙醇浓度、回流时间和提取次数4个因素。结果:最佳条件为药液比1∶10,乙醇浓度为70%,回流温度为80℃,提取次数为3次。结论:含量测定法和最佳提取工艺结果可靠。

市售复方板蓝根颗粒质量对比研究

目的:建立11种市售复方板蓝根颗粒的薄层色谱和HPLC指纹图谱,并对产品的质量进行初步评价。方法:选择薄层色谱的斑点数、颜色及HPLC指纹图谱出峰数、峰面积为指标,对市场上流通的11家公司的复方板蓝根颗粒进行比较分析,考察各产品中活性成分的种类与含量。结果:江苏海昇药业有限公司生产的复方板蓝根颗粒所含活性成分种类多、含量高,质量明显优于其他公司。结论:建立的薄层色谱和HPLC指纹图谱方法稳定、可靠,可用于复方板蓝根颗粒药品的质量评价。

药物共晶筛选技术的研究进展

近年来,药物共晶筛选技术成为改善药物溶解度、稳定性等性质的研究热点。该技术不改变药物分子结构,只是通过分子间作用力改变药物的理化性质,为难溶性药物的研发提供了新途径。共晶是具有新特性的药物组合,可获得知识产权。本文综述了药物共晶筛选技术,为药物共晶的深入研发提供参考。

近红外光谱模型用于姜黄素-赖氨酸共晶含量分析

目的探讨近红外光谱(NIR)分析姜黄素-赖氨酸共晶含量的可行性。方法制备共60份不同含量的b型结晶,采用溶剂提取法和高效液相色谱法(HPLC)测定游离态姜黄素含量,并收集NIR图,用偏最小二乘法(PLS)建立校正模型。结果采用原始图谱及Noriss平滑处理后的校正模型交叉验证均方根误差(RMSECV)为3.456,相关系数为0.988,优于其他优化方式。结论基于PLS的NIR模型可用于药物共晶的含量分析。

丹参口服液制备工艺优化及稳定性研究

目的优化丹参口服液制备工艺,并对其稳定性考察。方法以原儿茶醛的含量为指标,对提取工艺中加水倍量、醇沉浓度、醇沉后静置温度3个因素进行单因素考察,采用正交试验法优选工艺,并对其进行6个月稳定性考察。结果确定最佳工艺条件为加8倍量水,碱水煎煮3次,明胶-乙醇除鞣质,醇沉浓度为60%,冷藏(4℃)放置。结论该方法合理可行、质量可控,为丹参口服液工业化生产提供科学依据的指导。

黄连-黄芩药对配伍机理研究

目的:对黄连-黄芩药对配伍机理进行研究。方法:利用HPLC技术对药对水煎物及单味药材水煎物进行了分析。同时制备了小檗碱-黄芩苷结合物,采用红外光谱法对其与共煎物、单味药材水煎物进行对比研究。结果:小檗碱和黄芩苷在共煎物中的含量比单味药水煎物显著提高;共煎物和小檗碱-黄芩苷结合物的红外光谱中出现了新的吸收峰。结论:黄连-黄芩药对配伍的物质基础机理很可能为小檗碱和黄芩苷二者结合,导致二者理化性质改变,从而增加了二者的煎出。

姜黄素赖氨酸共晶的制备及不同晶型溶解性对比

目的:开发一种姜黄素药物共晶,以改善姜黄素生物利用度低、成药性差的问题。方法:采用溶剂结晶法,制备姜黄素-赖氨酸共晶,并培养得到a、b两种晶型。通过元素分析、差示扫描量热分析、X射线衍射法分别对其进行表征。测定上述两种晶型的溶解曲线,同姜黄素作对比。结果:姜黄素与赖氨酸按照1∶1的化学计量比结合,形成共晶,得到的共晶溶解性能明显优于姜黄素。结论:姜黄素-赖氨酸共晶具有良好的成药性可作为新的化学实体进行后续开发。

百合知母汤配伍机理的红外光谱研究

目的利用傅里叶变换红外光谱技术对百合知母汤及其组方药味进行了研究。方法实验测试了单味药百合、知母及百合知母汤剂的红外光谱。结果在百合知母汤剂中保留了百合、知母单味药汤剂中的某些吸收峰,如百合知母汤光谱2933 cm-1和1059 cm-1处等;百合、知母单味药光谱中的某些吸收峰并未在百合知母汤光谱中出现,如百合光谱1724 cm-1和知母光谱1453 cm-1等;在百合知母汤剂光谱中出现了新的吸收峰,如百合知母汤光谱1871 cm-1和1522 cm-1处等。同时,因吸收峰位置的改变,说明各基团在百合、知母和百合知母汤中所处的化学环境不同或汤剂中化学物质的结构发生了变化。结论百合知母汤及其组方药味的红外谱图特征具有一定的变化规律,根据对特征峰的指认和归属,可初步揭示百合知母汤及其组方药味的红外光谱差异;单味药的特征峰在百合知母汤中得到较好的显示,该方法可以用于百合知母汤的宏观质量控制,也为探索方剂的配伍规律提供了新思路。

NIRS法用于药物共晶质量控制的研究

目的建立一种基于近红外光谱(NIRS)的药物共晶质量控制方法,以大黄酸赖氨酸(大赖酸)共晶为例进行研究。方法采用积分球漫反射附件采集大赖酸共晶光谱,结合偏最小二乘回归(PLS)算法,建立NIRS定量分析模型,用于考察在不同环境因素以及湿法制粒过程中共晶降解状况。结果大赖酸共晶校正模型的相关系数(r)、校正集均方差(RMSEC)、预测均方差(RMSEP)、交互验证均方差(RMSECV)分别为0.999 5、0.009 3、0.011 0、0.012 0。高温和光照情况下,大赖酸共晶质量分数变化(<1%)基本稳定;在高湿和制粒过程,质量分数发生了一定的变化(<3%),但变化不显著。结论建立的近红外定量分析模型在质量控制方面快速、无损、简便,结果准确可靠;大赖酸共晶在不同环境因素和模拟制粒过程中能基本保持稳定。

姜黄素-赖氨酸共晶在无水乙醇中的热力学研究

目的考察在三元体系中各条件下的平衡状态,计算姜黄素共晶的相关热力学常数,探讨无水乙醇作为特异性溶剂的合理性。方法采用溶液法分别测定姜黄素在不同温度下、不同浓度赖氨酸的无水乙醇中的溶解度,通过数学推导,得出姜黄素共晶的热力学常数。结果绘制了姜黄素-赖氨酸-无水乙醇的三元相图,并求得了K_(sp)、K_(ll)、△G°、△H及△S等热力学参数。结论无水乙醇可以作为特异性溶剂用于提取姜黄素共晶中混杂的姜黄素单体。

小蓟流动性饮片的制备及其与传统饮片的比较

目的:优选小蓟新型流动性饮片的制备工艺,并与传统小蓟饮片进行比较。方法:以蒙花苷质量分数为指标,选取粉碎度、加水量、滚丸转速为考察因素,采用正交试验优选流动性饮片的制备工艺;利用TLC,HPLC,红外等对小蓟传统饮片和流动性饮片进行比较。结果:优选的制备工艺为粉碎度80目,加1.8倍量水,滚圆转速300 r.min-1,制备的流动性饮片平均粒径(1.94±0.20)mm,圆整度9.09～27.7,堆密度0.394 3 g.cm-3,真密度0.655 7 g.cm-3,平均硬度6.2 N,平均脆碎度0.30%。二者TLC图谱相同,传统饮片和流动性饮片中蒙花苷分别为0.64%,0.72%。二者煎出曲线较为接近,小蓟流动性饮片和传统饮片煎液的红外图谱基本一致。结论:小蓟新型流动性饮片和传统型饮片在药学上具有对等性,可替代使用。

甘草中的黄酮类成分及其抗肿瘤活性研究进展

甘草中的黄酮类化合物主要包括甘草素、异甘草素、甘草查尔酮A/E等,是甘草抗肿瘤的主要活性成分,能够通过阻滞细胞周期、影响肿瘤细胞凋亡基因调控、抑制肿瘤细胞血管生成等机制抑制肿瘤细胞的增殖,具有潜在的药用价值。其中对甘草素和异甘草素的研究最为深入,可进一步开发成为高效低毒的新型抗肿瘤药物。本文总结了甘草中含有的黄酮类成分,对近年来甘草中黄酮类化合物的抗肿瘤活性研究进行综述,并指出了该类化合物的研究方向及应用前景。

甘草素注射液制备工艺研究

目的 优选甘草素注射液的制备工艺。方法 通过单因素考察确定制剂的溶剂、辅料用量、pH、热原去除方法、灭菌工艺等,筛选出最优工艺条件。结果 最佳工艺条件为甘草素溶于pH 4.0～6.0,含量为40%的丙二醇溶液中,采用超滤法除去细菌内毒素,灭菌条件为121℃（97 k Pa）,灭菌15 min。结论 甘草素注射液制备工艺条件合理,利于生产操作,可用于工业化生产。

异甘草素共晶的热力学研究

目的:探究异甘草素共晶在异丙醇溶剂中的形成热力学。方法:以异甘草素-烟酰胺及异甘草素-异烟酰胺共晶为模型,通过测定303K下异甘草素、烟酰胺及异烟酰胺在异丙醇中的溶解度,计算溶剂中共晶的溶度积和络合常数,并绘制出异甘草素-烟酰胺及异甘草素-异烟酰胺三元相图。结果:2种异甘草素共晶在异丙醇中均符合1∶1溶液络合模型,但2种共晶体系在该条件下的三元相图有较大差异,异甘草素-烟酰胺共晶三相图的共晶区域偏离化学计量比线。常规方法不利于异甘草素共晶的形成。结论:共晶制备方法的优选具有参考意义。