下丘脑内侧基底部神经元HIF2α敲低对小鼠体重和能量代谢率的影响

目的探究下丘脑内侧基底部神经元缺氧诱导因子2α(HIF2α)敲低对小鼠体重、进食量和能量代谢的影响。方法选择16只雄性HIF2αflox/flox转基因小鼠,分为在下丘脑内侧基底部注射AAV-hSyn-GFP病毒的对照组(n=8)和注射AAV-hSyn-cre-GFP病毒的HIF2α敲低组(n=8)。两组小鼠均给予普通饲料喂养,每3天称量体重和进食量。4周后利用核磁共振分析仪和代谢笼分别检测小鼠体成分以及能量代谢率。结果对照组小鼠第18~30天体重均高于第3天,差异有统计学意义(P<0.05);HIF2α敲低组小鼠第9~30天体重高于第3天,差异有统计学意义(P<0.05);HIF2α敲低组小鼠第15~30天体重高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组小鼠第12~30天进食量与第3天比较,差异有统计学意义(P<0.05);HIF2α敲低组小鼠第9~30天进食量均高于第3天,差异有统计学意义(P<0.05);HIF2α敲低组小鼠第9~30天进食量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF2α敲低组体脂重、体液重、瘦体质高于对照组(P<0.01)。敲低组白天和夜间耗氧量(VO2)低于对照组(P<0.05或P<0.01);对照组夜间VO2高于白天(P<0.05);HIF2α敲低组夜间与白天VO2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HIF2α敲低组夜间二氧化碳产出量(VCO_(2))低于对照组(P<0.05),两组白天VCO_(2)比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组夜间VCO_(2)高于白天(P<0.05);HIF2α敲低组夜间与白天VCO_(2)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HIF2α敲低组白天呼吸熵(RER)高于对照组(P<0.05)。两组夜间与白天RER比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HIF2α敲低组白天与夜间能量消耗(EE)低于对照组(P<0.05或P<0.01)。对照组夜间EE高于白天,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF2α敲低组夜间与白天EE比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HIF2α敲低组夜间活动量低于对照组(P<0.05),而两组白天活动量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组夜间活动量高于白天(P<0.05);HIF2α敲低组夜间与白天活动量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HIF2α敲低组白天进食量高于对照组(P<0.05),两组夜间进食量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组夜间进食量高于白天(P<0.01);HIF2α敲低组夜间与白天进食量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在普通饲料喂养条件下,敲低下丘脑内侧基底部神经元HIF2α可能通过增加小鼠进食量、降低能量消耗以及昼夜节律的紊乱导致体重的增加。