Tg基因rs180195位点多态性与新疆自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

目的探讨Tg基因rs180195位点多态性与甲状腺自身免疫性抗体相关性。方法基于课题组既往自身免疫性甲状腺疾病病例对照目标区域二代测序得到的基因变异位点,此次选取代表性位点扩大样本量再验证。根据纳入排除标准选取AITD维吾尔族患者中自身抗体阳性者391例及对照组354例,使用Sequenom SNP检测平台(质谱法)确定代表性SNP位点rs180195的基因型,用SPSS 21.0软件进行相关性分析、连锁分析。结果 (1)Tg基因的rs180195位点抗体阳性组G等位基因频率较对照组高,GG基因型与GA基因型占比均比对照组高,但差异无统计学意义(P> 0.05)。分别以性别及不同年龄段分组,发现女性组、<45岁组,≥45岁组G等位基因频率较对照组高,GG基因型占比均比对照组高,但差异无统计学意义(P> 0.05)。(2)在总体研究对象中GG基因型受试者TgAb水平较其他基因型高,但差异无统计学意义(P> 0.05)。抗体阳性组受试者中,比较不同基因型间甲状腺功能异常率,发现GG基因型TSH异常率与FT4异常率较其他基因型高,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Tg基因的rs180195位点可能与甲状腺自身免疫性抗体及甲状腺功能相关性不明显,需扩大样本量进一步验证并深入探讨其机制。

新疆维吾尔自治区既往碘缺乏地区孕期妇女甲状腺激素水平的动态变化

目的动态观察新疆维吾尔自治区孕期妇女甲状腺激素水平及甲状腺自身免疫性抗体随孕期的变化规律,同时探讨不同孕龄甲状腺功能重复筛查意义.方法回顾性收集2015年1月至2017年12月在新疆维吾尔自治区人民医院门诊完善甲状腺功能筛查孕妇的资料,包括促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等,分析其在孕早、中、晚期的变化规律;同时以30岁为界限分成不同孕龄组,分析甲状腺功能异常率随孕期的变化,探讨在不同孕期重复筛查甲状腺功能的临床意义.结果甲状腺功能指标随孕期的变化:孕早、中、晚期分别为404、725、767例,孕晚期TSH水平(中位数:2.76 mU/L)明显高于孕早、中期(中位数:2.55、2.36 mU/L,P均<0.05),孕早期与孕中期比较差异无统计学意义(P>0.05);FT4、FT3水平随着孕期逐渐下降(P均<0.05);TPOAb阳性率在孕早、中期明显高于孕晚期(P均<0.05),孕早期与孕中期比较差异无统计学意义(P>0.05);TGAb阳性率随着孕期逐渐下降(P均<0.05).TSH异常率比较:孕早、中、晚期分别为352、664、735例,不同孕期总体TSH异常率比较差异有统计学意义(x2=31.627,P<0.05),孕早期明显高于孕中、晚期(P均<0.05);≥30岁年龄组,孕早期TSH异常率明显高于孕中、晚期(P均<0.05);<30岁年龄组,孕早期TSH异常率高于孕晚期(P<0.05);孕早、中、晚期<30、≥30岁年龄组间TSH异常率比较差异无统计学意义(P均>0.05).FT4异常率比较:不同孕期总体,<30、≥30岁年龄组FT4异常率比较差异无统计学意义(P均>0.05);孕早期,≥30岁年龄组FT4异常率高于<30岁年龄组(P<0.05),孕中、晚期两个年龄组比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论不同年龄段孕期妇女在孕早期的甲状腺功能筛查均至关重要,除孕早期甲状腺功能异常而未接受治疗的妇女,其余可能不需要重复筛查甲状腺功能.年龄≥30岁孕妇甲状腺功能异常率发生风险可能比年龄<30岁孕妇更高.

孕期特异性甲状腺功能参考范围的建立及低甲状腺素血症的影响因素分析

目的建立孕期特异甲状腺功能参考范围及探讨孕期低甲状腺素血症的影响因素。方法回顾性分析2 996名既往无甲状腺病及家族史的单胎妊娠孕妇甲状腺功能。结果(1)建立本院孕期特异甲状腺功能统一参考范围,即孕早、中、晚期促甲状腺素(thyrotropin, TSH)分别为0.02~6.39、0.16~6.23、0.64~6.59 mU/L,游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)分别为11.32~23.00、9.39~18.92、8.54~16.73 pmol/L;进一步分别建立汉族与维吾尔族孕妇特异参考范围,分别使用各自的参考范围及本院统一参考范围,测得各种甲状腺疾病的检出率,差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)受试者使用我国指南参考范围,测得各种甲状腺疾病的检出率(除外亚临床甲状腺功能亢进症)明显高于使用本院参考范围时的检出率(均P<0.05)。(3)所有孕妇FT4切割点为P2.5及P5时,低甲状腺素血症检出率分别为4.3%、7.4%,其中汉族的分别为4.3%、7.1%,维吾尔族的分别为4.3%、7.9%。(4)分别比较低甲状腺素血症患病组与对照组的平均年龄、孕周、尿碘中位数及甲状腺抗体阳性率,仅平均年龄及孕周差异有统计学意义(OR=1.035,95%CI 1.006~1.066,均P<0.05);进行多因素logistic二元回归分析,年龄为孕期低甲状腺素血症的危险因素(P<0.05)。结论本地区汉族及维吾尔族孕妇均可用本院孕期特异甲状腺功能参考范围,孕期甲状腺参考范围的建立可以避免孕期甲状腺疾病的过度诊疗。年龄是孕期低甲状腺素血症的可能影响因素。

新疆维吾尔自治区人民医院汉族与维吾尔族孕妇促甲状腺激素与尿碘水平的相关性

目的 调查新疆地区汉族与维吾尔族孕妇促甲状腺激素（TSH）与尿碘水平的关系.方法 收集2014年8月至2017年12月在新疆维吾尔自治区人民医院门诊产前进行甲状腺功能及碘营养状态筛查、资料完整的孕妇1568例,其中汉族组956例（60.9％）,维吾尔族组612例（39.1％）,回顾性分析两组孕妇的TSH及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、尿碘水平.结果 （1）总体情况：所有1568例孕妇的中位尿碘水平为162.6μg/L（第2.5～97.5百分位数：53.4～539.3μg/L）,尿碘水平为碘缺乏、碘适宜、碘超量、碘过量者分别为672例（42.9％）、576例（36.7％）、268例（17.1％）、52例（3.3％）.（2）两组孕妇的尿碘水平：汉族组与维吾尔族组孕妇的中位尿碘水平分别为169.1μg/L（54.6～583.4μg/L）、156.3μg/L（53.1～539.3μg/L）,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.汉族组及维吾尔族组孕妇尿碘水平：碘缺乏为40.9％（391/956）、45.9％（281/612）、碘适宜为35.4％（338/956）、38.9％（238/612）、碘超量为20.2％（193/956）、12.3％（75/612）、碘过量为3.6％（34/956）、2.9％（18/612）,两组孕妇尿碘水平的分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;分别比较两组孕妇不同碘营养状态者的比例,仅碘超量者的比例[分别是20.2％（193/956）、12.3％（75/612）]差异有统计学意义（P〈0.05）.（3）TSH偏高的影响因素分析：分别按民族、不同妊娠期、年龄（〈30岁、≥30岁）、TPOAb水平、抗甲状腺球蛋白抗体水平、碘营养状态分层,比较TSH水平偏高者的比例,维吾尔族孕妇显著高于汉族、妊娠早期明显高于妊娠中、晚期、TPOAb阳性者明显高于阴性者,抗甲状腺球蛋白抗体阳性者明显高于阴性者（P均〈0.05）.（4）尿碘与TSH水平的相关性：所有孕妇的尿碘与TSH水平无相关性（P〉0.05）;汉族组与维吾尔族组孕妇的尿碘与TSH水平均无相关性（P=0.35、0.25）.再按孕周、年龄、抗体水平分层后分析,汉族孕妇中年龄≥30岁者尿碘与TSH水平呈正相关（P〈0.05）,维吾尔族孕妇中处于妊娠晚期者呈负相关（r〈0.05）;进一步控制相应因素,年龄≥30岁汉族孕妇及妊娠晚期维吾尔族孕妇的尿碘与TSH水平也均无相关性（P均〉0.05）.结论 汉族与维吾尔族孕妇的中位尿碘水平及分布均有差异.汉族与维吾尔族孕妇均未发现其尿碘与TSH水平有相关性.

TPO、Tg基因多个单核苷酸多态位点与新疆桥本甲状腺炎的病例对照研究

目的探讨甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)基因多个单核苷酸多态(SNP)位点与桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的相关性。方法基于本课题组既往自身免疫性甲状腺疾病病例对照目标区域二代测序得到的基因变异位点,此次选取代表性位点扩大样本量再验证。选取维吾尔族桥本甲状腺炎患者301例及对照组383名,使用Sequenom SNP检测平台(质谱法)确定代表性SNP位点(rs4927631、rs2071400、rs2071403、rs2403883、rs4236899、rs4736434、rs180195)的基因型,用SPSS 21.0软件进行相关性分析、连锁分析。结果(1)TPO基因SNP rs4927631位点基因频率及基因型在病例和对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。TPO基因SNP rs2071403位点基因频率在病例和对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在不同遗传模型下分析,TPO基因的rs4927631位点与rs2071403位点在加性模型(additive model;AA/GG)和显性模型(dominant model)下表现出与HT关联(P<0.05)。Tg基因的rs180195位点在隐性模型(recessive model)下表现出与HT关联(P<0.05)。(3)所有研究对象按TPO基因rs2071403位点的显性基因型(AA+GA)与隐性基因型(GG)分组后,比较甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、平均年龄、性别分布、TSH偏高者比例、FT4偏低者比例等,只有TPOAb水平差异有统计学意义(P<0.05);HT组按上述分组后比较,也只有TPOAb水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPO基因rs4927631和rs2071403位点与新疆维吾尔族HT的发病有关联。