高迁移率族蛋白B1和微小RNA-223与急诊感染三项的关系及对重症肺炎预后的ROC分析

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、微小RNA-223(miR-223)与急诊感染三项[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、降钙素原(PCT)]的关系,及对重症肺炎(SP)预后的预测价值。方法:选取2018年2月-2020年8月82例SP患者为观察组,根据年龄、性别匹配普通肺炎患者(82例)为对照1组,健康体检人群(82例)为对照2组。比较3组HMGB1、miR-223及急诊感染三项的水平,分析观察组HMGB1、miR-223与急诊感染三项的关系,logistic回归分析HMGB1、miR-223及急诊感染三项与SP的关联性,受试者工作特征曲线分析HMGB1、miR-223对SP预后的预测价值。结果:观察组HMGB1、miR-223及IL-6、PCT、hs-CRP水平均高于对照1组、对照2组,对照1组高于对照2组(P<0.05);观察组患者HMGB1、miR-223均与hs-CRP、IL-6、PCT呈正相关(P<0.05);logistic回归分析显示,HMGB1、miR-223及急诊感染三项均与SP相关(P<0.05);死亡者HMGB1、miR-223及hs-CRP、IL-6、PCT水平高于好转者(P<0.05);HMGB1、miR-223联合预测SP预后的曲线下面积最大,为0.889,对应的敏感度为95.65%,特异度为70.11%。结论:SP患者HMGB1、miR-223异常高表达,且与急诊感染三项水平关系密切,可为临床评估SP的预后提供参考。

PCI前后血管生成素-2水平与急性心梗伴CKD患者肾功能指标的相关性

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)伴慢性肾脏病(CKD)患者行经皮冠状动脉介入(PCI)前后血管生成素-2(Ang-2)水平与肾功能指标的相关性。方法:纳入2018年4月—2020年5月期间我院收治的行PCI治疗的AMI伴CKD患者56例,设为CKD组;另选取同期行PCI治疗的不伴CKD的AMI患者60例设为对照组;收集两组患者临床资料、实验室指标;分别于患者入院时、PCI术后24~48 h内测定血清Ang-2水平,于入院时、PCI术后72 h测定患者肾功能指标[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、估计肾小球滤过率(eGFR)];采用Spearman线性方程分析PCI前后Ang-2水平与肾功能指标的相关性。结果:(1)组内比较,入院时CKD组Scr、BUN水平高于PCI术后72 h,eGFR水平低于PCI术后72 h,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组PCI治疗前后Scr、BUN、eGFR水平比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)入院时两组患者Ang-2水平比较差异无统计学意义(P<0.05);PCI术后CKD组Ang-水平与入院时差异无统计学意义(P>0.05),对照组Ang-2水平明显降低(P<0.05),PCI术后CKD组Ang-2水平高于对照组(P<0.05);(3)Pearson线性相关性分析显示,CKD组入院时Ang-2水平与Scr、BUN、eGFR无明显相关性(r=0.012、0.000、0.009,P>0.05),PCI术后CKD组Ang-2水平与Scr、BUN水平呈正相关(r=0.588、0.564,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.799,P<0.05)。结论:PCI术后血清Ang-2水平与肾功能指标显著相关,有可能成为早期预测造影剂肾病的新生物学标志物。

基于相对和绝对定量同位素标记技术对肥胖大鼠海马区差异蛋白组学的研究

目的筛选及鉴定肥胖大鼠海马区的差异蛋白表达。方法将24只SD大鼠随机分为单纯肥胖组(Ob,n=14)及正常对照组(NC,n=10)。予高脂高糖饮食制备单纯肥胖大鼠模型,采用相对和绝对定量同位素标记技术(iTRAQ)联合二维液相色谱-串联质谱(2D-LC-MS/MS)法鉴定肥胖大鼠海马区差异蛋白表达,对所获蛋白行生物信息学分析,Western blot法对筛选的部分差异蛋白进行验证。结果成功建立单纯肥胖大鼠模型,共鉴定出310种差异蛋白表达。于KEGG数据库检索筛选出26个差异蛋白显著富集的代谢通路。选取位于蛋白功能相互作用网络交叉点的4种差异蛋白行Western blot验证,发现蛋白表达水平与质谱结果一致。结论采用iTRAQ结合2D-LC-MS/MS技术,能有效筛选肥胖大鼠海马区差异蛋白表达,为研究肥胖对中枢神经系统损伤机制提供依据。

基于iTRAQ技术的糖尿病SD大鼠海马纹状体区差异蛋白组学研究

目的 筛选及鉴定糖尿病大鼠海马纹状体区的差异蛋白表达.方法 采用随机方法,将SD大鼠分糖尿病组(n=15)及正常组(n=10).采用高脂高糖饮食联合一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病大鼠模型,以糖尿病大鼠及正常SD大鼠海马纹状体区为研究对象,采用核素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)联合双向液相色谱-串联质谱(2DLC-MS/MS)鉴定糖尿病大鼠海马纹状体区差异表达蛋白,对所获蛋白行生物信息学分析,筛选其中几个候选蛋白,行Western印迹检测,验证这些蛋白在糖尿病大鼠海马纹状体区中的表达.结果 成功建立糖尿病模型,共鉴定出347种差异表达蛋白(其中上调蛋白139个,下调蛋白208个).包括与帕金森相关的铁蛋白代谢型谷氨酸受体2型,铁蛋白,亮氨酸重复序列蛋白及Complexin2蛋白等.KEEN检索提示多巴胺能神经突触路径,补体通路,缝隙连接,自噬路径及FcγR介导的吞噬作用等通路呈现显著的差异蛋白富集.蛋白质功能相互作用网状图发现铁蛋白(ferrin)、醛酸/酮还原酶(aldehyde/ketone reductases,ARK),钙结合蛋白(Ca2+-binding protein,CaBP),蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)等蛋白处于相互作用网络的交叉点.筛选上述4个蛋白后运用Western印迹验证,发现这4种蛋白表达水平与质谱结果一致(P<0.05).结论 采用iTRAQ结合2DLC-MS/MS技术,能有效地筛选糖尿病大鼠海马纹状体区差异蛋白的表达,为糖尿病对中枢神经系统损伤机制研究提供新线索,对神经退行性疾病的诊断及治疗提供新思路及潜在的治疗靶点.

甲状腺球蛋白基因多态性与甲状腺球蛋白抗体的相关性

分析陕西地区汉族自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者体内甲状腺球蛋白（Tg）外显子10、12及33的单核苷酸多态性与甲状腺球蛋白抗体（TgAb）产生的相关性.对222例AITD患者依据TgAb滴度进行分组,采用PCR-RFLP方法 检测甲状腺球蛋白基因外显子10、12和33的单核苷酸多态性,并对其进行单体型分析.4个位点的等位基因及基因型在TgAb阳性组和TgAb阴性组两组分布频率差异无统计学意义;但单体型分析结果提示：在TgAb阳性组中,单体型G-C-A-C所占频率明显增高（P=0.028,OR=3.34）,而单体型G-C-G-C的频率明显降低（P=0.048,OR=0.62）,提示单体型G-C-A-C增多与单体型 G-C-G-C 的减少可能与AITD患者体内TgAb的产生有关.甲状腺球蛋白的基因多态性可能是导致TgAb产生的重要机制之一.