自噬与多囊卵巢综合征关系的研究进展

自噬是细胞内以自噬小体出现为特征包裹废弃蛋白质或细胞器并进行自我降解的一个过程,对包括多囊卵巢综合征(PCOS)在内的多类疾病的发生发展具有重要的调节作用。PCOS作为月经不调和不孕的重要病因之一受到人们的广泛关注。自噬相关基因和蛋白水平的异常表达通过激活不同的自噬通路抑制卵泡颗粒细胞发育、干扰内分泌稳态、影响子宫内膜容受性继而广泛参与到PCOS的发病过程中,并影响其预后。本文通过研究自噬与PCOS的关系,为PCOS的发生机制及临床治疗提供更多理论依据。

启宫丸基于AMH/AMHRⅡ调控多囊卵巢综合征痰湿证患者颗粒细胞自噬的机制研究

目的 通过研究启宫丸对多囊卵巢综合征(PCOS)痰湿证患者卵巢颗粒细胞(GCs)内抗苗勒氏管激素(AMH)及AMHⅡ型受体信号通路和自噬相关基因表达的情况,以及AMH/AMHRⅡ信号通路对自噬的调节作用,初步探讨启宫丸治疗PCOS痰湿证的病理机制。方法 选取生殖与遗传科行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者中符合PCOS痰湿证标准的患者60例,按照随机数字表法分为治疗组(启宫丸+IVF)和观察组(IVF),每组各30例;另选取单纯因输卵管因素而行IVF的30例患者作为对照组。记录三组患者的一般资料,自然月经第3天血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)和AMH的含量,比较观察组和治疗组治疗前后体重指数(BMI)值;比较三组患者促性腺激素(Gn)使用天数、Gn用量和扳机日LH、雌二醇(E_2)、孕酮(P)水平以及获卵数、2PN率、优质胚胎率;采用Western Blot分析颗粒细胞中AMH、AMHRⅡ、Beclinl、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、SQSTM1/p62的蛋白表达含量。结果 观察组的AMH和AMHRⅡ蛋白水平和自噬相关基因Beclin1、自噬标志物LC3-Ⅰ/Ⅱ明显高于对照组(P<0.001)并且自噬底物SQSTM1/p62明显低于对照组(P<0.001)。经启宫丸治疗后治疗组的LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白水平下调(P<0.001),Beclin1虽无统计学差异,但也呈下降趋势,SQSTM1/p62蛋白水平有所上升(P<0.001),自噬得到了抑制,另可观察到治疗组的AMH、AMHRⅡ蛋白水平明显下降(P<0.001)。结论 在PCOS痰湿证患者中,卵巢颗粒细胞的AMH/AMHRⅡ通路上调可能激活自噬从而阻碍卵泡发育和成熟;启宫丸通过下调AMH/AMHRⅡ通路,抑制自噬,改善PCOS痰湿证不孕患者的临床症状,提高卵子和胚胎质量。