瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为了控制降血脂药瑞舒伐他汀钙产品质量,以瑞舒伐他汀酸为原料合成了双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基]-(3S,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(A)(非对映异构体)和N-(4-(4-氟苯基)-5-(2-((2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)乙烯基)-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺(B)(内酯),其中有关物质A的合成路线涉及构型翻转,未见报道。又按照全合成的路线合成了双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基]-(3S,5R)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(C)(对映异构体),并经1HNMR和ESI-MS确证结构。这些有关物质的合成可作为瑞舒伐他汀钙质量控制中的杂质对照,从而对杂质进行准确地定量、定性分析。

替格瑞洛两种代谢物的合成

为控制替格瑞洛的产品质量和进行药物体内代谢研究,合成了替格瑞洛的两种代谢物,AR-C133913XX[化学名:(1S,2S,3R,5S)-3-[7-氨基-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇]和ARC124910XX[化学名:(1S,2R,3S,4R)-4-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺基]-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]环戊烷-1,2,3-三醇],并通过核磁、质谱对其进行结构确证。

盐酸普拉格雷的合成工艺改进

目的:改进盐酸普拉格雷的合成工艺。方法:以5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐和2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮为起始原料,经过取代、酰化、成盐3步得到目标化合物。结果:目标化合物经质谱、核磁共振、红外光谱等确证其化学结构。总收率可达到60%,产品纯度99.5%以上。结论:改进后的工艺操作简单,产率较高,适合工业化生产。