乙肝疫苗免疫应答反应与错义突变关联性

目的探讨乙肝疫苗免疫应答与个体错义突变间的关联性。方法本研究基于极端性状筛选遗传变异策略,对既往研究的49例"HBV强免疫应答"个体的全外显子组测序数据进行重新分析,从中筛选出与5个候选研究错义突变。本研究新纳入乙肝疫苗无(低)应答469例,乙肝疫苗高应答个体226例,对这5个候选突变行关联性分析,最后对关联阳性突变进行相关生物功能分析。结果两组TMEM176Ac.364A>G次要等位基因差异有统计学意义(P<0.05),变异c.364A>G可造成TMEM176A蛋白122氨基酸的理化性质发生较大改变,UniProtKB/Swiss-Prot数据库注释122位氨基酸正好位于TMEM176蛋白的跨膜区,而多物种蛋白质序列保守性分析也显示122位氨基酸处于个相当保守位置。结论TMEM176Ac.364A>G变异与个体接种乙肝疫苗后免疫应答反应存在关联性。通过相关生物信息学分析预测该变异可能对TMEM176A蛋白功能存在影响。