基质硬度在肿瘤特征中的生物学意义

肿瘤是全球第二大死亡因素,也是人类关注度最高的疾病之一。在恶性肿瘤的发生、发展过程中,肿瘤细胞通过获得遗传和表观遗传的变异进化出一系列特征,使它们能够生存并适应肿瘤微环境(TME)的应激相关条件。这些特征被认为是“肿瘤的标志”,包括持续的增殖信号、肿瘤转移、血管生成、代谢重编程、抵抗细胞死亡、促肿瘤炎症等。近年来,TME中的力学因素如基质硬度、流体剪切力、门静脉压力等的变化在肿瘤发生发展中的生物学作用越来越受到关注。其中,基质硬度也被称为细胞外基质(ECM)应力,是TME的一个关键物理因素。实体肿瘤中的基质硬度由于胶原蛋白的过度产生、病理性胶原交联和纤维排列而显著增加,而肿瘤细胞能够感知这种异常的ECM应力并通过其力学感受器将力学信号转化为生化信号,加剧疾病症状。然而,基质硬度与肿瘤发生及恶性转化的确切机制尚不完全明确。本文综述了ECM力学信号在调控肿瘤特征方面的研究进展,并讨论了靶向ECM硬度作为治疗肿瘤策略的可能性,为开发基于基质力学的临床肿瘤治疗提供新思路。

嘌呤能受体在肿瘤中的研究进展

嘌呤能信号转导与许多生物过程有关,三磷酸腺苷和其他细胞外核苷酸作为内源性配体激活嘌呤能受体进行信号转导,提示其在肿瘤治疗中的潜力。在人类肿瘤组织和肿瘤细胞系中已发现多种广泛表达的嘌呤能受体,在炎症和缺氧肿瘤环境中被细胞外三磷酸腺苷激活发挥关键作用,影响肿瘤细胞的代谢、增殖和转移。具体来看,P2X受体属于配体门控离子通道类型,而P2Y受体则属于G蛋白偶联受体,这些受体的激活会影响细胞内钙离子浓度、细胞周期、细胞凋亡和细胞迁移等关键生物学过程。在不同类型的肿瘤中,不同的嘌呤能受体亚型展现出差异的表达和作用,如P2X7在神经母细胞瘤中促进肿瘤细胞增殖,而P2Y12在胶质母细胞瘤中降低肿瘤细胞的克隆形成能力和迁移能力。此外,嘌呤能受体的激活也影响了肿瘤微环境中的免疫反应和治疗效果,针对不同嘌呤能受体亚型的药物可以影响肿瘤细胞的生长和转移,甚至增强免疫治疗的效果。本文综述多种嘌呤能受体的研究进展,详细讨论它们在不同肿瘤中的作用,深入理解其作为抗肿瘤药物靶点的潜能。

原发性肝癌患者TACE术前后血清GP73水平变化及临床价值

目的探讨原发性肝癌(PHC)患者肝动脉化疗栓塞(TACE)术前后血清高尔基体蛋白73(GP73)水平变化的临床意义,以了解GP73能否作为TACE疗效的评价指标。方法收集四川省资阳市第一人民医院2016年9月~2018年10月88例PHC并行TACE患者入组,根据TACE治疗效果将其分为好转组(39例)与恶化组(49例)。统计在行TACE术前后GP73、甲胎蛋白(AFP)、肝功能的变化。结果与术前比较,好转组术后1周血清GP73水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与术前及术后1周比较,好转组术后1个月血清GP73水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与术前比较,恶化组血清GP73水平术后1周和术后1个月均升高,且术后1个月高于术后1周,差异均有统计学意义(均P<0.05)。好转组术后1周和术后1个月血清GP73水平均低于恶化组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。TACE术前1周,血清GP73水平与AFP无相关性(rs=0.056、0.192,P=0.613、0.077);血清GP73与总胆红素呈正相关(rs=0.295,P=0.006),与谷丙转氨酶呈正相关(rs=0.301,P=0.005)。结论GP73或许可以作为PHC患者TACE术前后判断疗效的有效指标,且GP73可以反映PHC患者的肝功能情况,对于AFP阴性的患者GP73对于疗效监测的有效性需要进一步扩大样本量得出结论。

赫赛汀联合紫杉醇新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌细胞增殖活力的影响

目的:研究赫赛汀联合紫杉醇新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌细胞增殖活力的影响。方法:选择2015年2月～2017年10月期间在资阳市第一人民医院诊断为乳腺癌并接受新辅助化疗的患者作为研究对象,随机分为接受赫赛汀联合多西紫杉醇化疗的实验组、接受表柔比星联合多西紫杉醇化疗的对照组。化疗结束后,测定血清中肿瘤标志物的含量;手术切除后,取乳腺癌病灶并测定增殖基因及抑癌基因的mRNA表达量。结果:两组间肿瘤标志物含量以及增殖基因、抑癌基因表达量的比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者血清中CA15-3、IGF-1、TSGF、TPS的含量以及乳腺癌病灶内CyclinD1、PCNA、Bcl-2、Survivin、VEGF的mRNA表达量均低于对照组,乳腺癌病灶内PTEN、Bax、ARID1A、FasL、Caspase-3的mRNA表达量均高于对照组。结论:赫赛汀联合紫杉醇新辅助化疗能够较表柔比星联合紫杉醇化疗更为有效的抑制HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖活力。

人参皂苷Rg3与5-氟尿嘧啶联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长抑制效果的实验研究

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5-FU组按20 mg/kg剂量腹腔注射,0.2 mL/只,每天1次,连续注射10 d;Rg3组,按20 mg/kg剂量灌胃,0.2 mL/只,每天1次,连续灌胃21 d;Rg3+5-FU联合组用药剂量和方式同5-FU组和Rg3组;对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL/d,连续注射10 d。通过免疫组化检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD31的表达,检测肿瘤组织微血管密度(MVD),彩色多普勒血流成像(CDFI)检测血流信号及肿瘤坏死情况;观测小鼠的生活质量、存活率、肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率。结果治疗21 d后,与对照组相比,各治疗组肿瘤体积、肿瘤质量均明显减少,联合组减少最为明显。Rg3组、5-FU组及联合组抑瘤率分别为29.96%、68.78%及73.42%,单用Rg3对肿瘤生长具有一定的抑制作用,但5-FU单用或与Rg3联用对肿瘤的抑制作用更强,联合组抑瘤率虽然高于5-FU组水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。彩色多普勒检测显示,Rg3组和联合组小鼠肿瘤内部可见明显的多局部、较大的肿瘤坏死区域,而5-FU组和对照组仅有较小的肿瘤坏死区域,联合组的肿瘤坏死率为(55.63±3.12)%,高于其他各组水平(P<0.05)。CDFI检测小鼠肿瘤内血流情况显示,联合组肿瘤内血流信号多为0-Ⅰ级,对照组血流信号最丰富,多为Ⅱ-Ⅲ级,Rg3组和5-FU组肿瘤内血流信号丰富程度介于对照组和联合组之间。与对照组相比,Rg3组、5-FU组和联合组肿瘤组织MVD和VEGF表达水平均降低,其中联合组降低最为显著(P<0.05)。HE染色结果提示,对照组小鼠肿瘤的坏死情况明显,血管较多;Rg3组、5-FU组血管较少,肿瘤内出现空隙状坏死;联合组的肿瘤组织血管最少,可见条索状坏死。自治疗开始后18 d小鼠开始出现死亡,对照组小鼠在42 d全部死亡,此时Rg3组、5-FU组和联合组分别还有3只、5只、7只小鼠存活,存活率分别为30%、50%、70%。治疗开始后60 d时,各组小鼠全部死亡。结论人参皂苷Rg3与5-FU联用不仅能够显著抑制结肠癌小鼠肿瘤的血管生成,并且显著抑制了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠的生活质量、延长了生存期。

婴儿双歧杆菌介导的sFlt-1真核表达系统对Lewis肺癌小鼠的抑瘤效果

目的观察婴儿双歧杆菌介导的sFlt-1真核表达系统对Lewis肺癌(LLC)小鼠的抑瘤效果。方法将24只C57BL/6LLC小鼠随机分为pcDNA3.1婴儿双歧杆菌组(A组)、pcDNA3.1-sFlt-1重组婴儿双歧杆菌组(B组)及生理盐水对照组(C组)。观察小鼠的生存质量、肿瘤体积、肿瘤重量及抑瘤率,并取血、肿瘤组织及其他组织进行厌氧培养;另取45只荷瘤鼠观察生存率。结果 B组小鼠的肿瘤体积及重量明显小于A、C组,抑瘤率明显高于A组;A、B组的肿瘤组织厌氧培养时可见大量白色菌落生长,其他组织未见菌落生长,血培养仅见几个菌落生长。B组小鼠的存活率及生存质量明显优于A、C组。结论婴儿双歧杆菌介导的sFlt-1真核表达系统可明显抑制肿瘤生长、显著提高荷瘤鼠的存活率,具有良好的安全性及肿瘤靶向性。

sKDR真核克隆表达及其对血管内皮细胞增殖的影响

目的研究获取可溶性血管内皮生长因子受体2(sKDR)基因构建sKDR的真核表达载体,观察sKDR对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的影响。方法提取HUVECs总RNA,利用RT-PCR方法扩增KDR胞外免疫球蛋白1～3区基因片段,将其插入真核表达质粒pcDNA3.1中,测序鉴定基因序列正确后,用脂质体法将重组质粒pcDNA3.1-sKDR转染Lewis肺癌细胞;采用RT-PCR和SDS-PAGE方法检测sKDR在基因和蛋白水平上的表达情况;将转染重组质粒的细胞上清液加至血管内皮生长因子(VEGF)诱导的HUVECs培养基中,采用MTT法检测转染细胞上清液对VEGF诱导的HUVECs增殖的影响。结果经酶切鉴定及基因测序证实成功获得了重组质粒pcDNA3.1-sKDR;重组质粒成功转染Lewis肺癌细胞,经RT-PCR和SDS-PAGE方法证实sKDR在基因和蛋白水平上均获得了成功表达;转染的含sKDR的Lewis肺癌细胞上清液可明显抑制VEGF诱导的HUVECs增殖。结论成功构建了真核表达质粒pcDNA3.1-sKDR,sKDR在真核系统中获得了有效表达,且表达的蛋白对VEGF诱导的血管内皮细胞增殖有明显抑制作用。

DNA甲基化修饰在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌的发病机制、早期诊断及治疗一直是医学界关注的热点与重点。近年来多项研究表明表观遗传学对肿瘤的发生发展发挥着重要的作用,其中DNA甲基化最常见。胰腺癌的发生发展与其相关癌基因或抑癌基因由于DNA甲基化水平变化引起的异常激活或抑制有关。DNA甲基化可能在体细胞突变前发生,且贯穿肿瘤的全过程,因此在肿瘤的诊断、治疗和预防中被广泛研究。笔者对DNA甲基化的概念、作用方式、在胰腺癌发生发展中所起的作用以及胰腺癌诊断和治疗上的前景作一综述,以期对胰腺癌未来的研究提供一定的参考。