卵巢成人型粒层细胞瘤确诊15年后肺转移1例

患者女性,59岁,2003年、2011年相继发现右侧、左侧卵巢成人型粒层细胞瘤,给予手术切除并化疗。2017-09-15,患者主因“发现左下腹包块5天余”于本院就诊住院。胸部及全腹增强CT(2017-09-18)示:左下腹软组织肿块,大小7.5 cm×6.5 cm×4 cm,考虑为间质瘤。

肺癌组织样本和血液样本EGFR基因检测对比研究

目的:研究肺腺癌患者不同样本EGFR基因检测结果的异同,以更精准地反映患者体内EGFR突变情况。方法:收集2016年7月—2017年12月收治的Ⅲ~Ⅳ期经病理确诊为肺腺癌患者175例,175例均有血浆样本,其中119例同时有活检组织样本,12例同时有胸水沉渣细胞样本。采用突变扩增系统(ARMS)-聚合酶链式反应(PCR)方法对收集到的活检组织样本、胸水沉渣细胞样本和血液样本进行EGFR基因检测,分析不同类型样本间结果的差异,以及与患者临床病理指标的关系。结果:联合检测的EGFR基因突变总阳性率较单纯血液样本阳性率提高了8.6%,较单纯组织样本提高了3.1%。EGFR突变在不同的性别(χ^(2)=3.451,P=0.045)、肿瘤直径(χ^(2)=8.911,P=0.002)、T分期(χ^(2)=17.567,P=0.000)、淋巴结转移(χ^(2)=18.511,P=0.000)、转移站数(χ^(2)=3.341,P=0.047)和远处转移(χ^(2)=10.874,P=0.001)组间的差异有统计学意义。将血液和组织两组样本EGFR突变率进行比较,差异有统计学意义(P=0.000)。在患者临床病理指标与生存时间的分析中,肿瘤直径[95%CI(0.151,0.725),P=0.006]、淋巴结转移[95%CI(0.180,0.865),P=0.020]、远处转移[95%CI(0.097,0.612),P=0.003]均是影响患者无进展生存期的重要因素。结论:肺癌患者血液样本、活检组织样本、胸水沉渣细胞样本在EGFR检测过程中的联合应用能够获得更高的检出率,可为临床更多地筛选出适合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的人群。对于女性患者、肿瘤直径≥3 cm、T4期、淋巴结转移且超过3站、远处转移患者检测到血液EGFR基因突变的几率更高。其中肿瘤直径≥3 cm、淋巴结转移、远处转移患者的无进展生存期更短。

PD-L1在三阴性乳腺癌组织中表达及其与脉管生成的关系

目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其与脉管生成的相关性。方法:采用组织芯片结合免疫组织化学法检测120例TNBC组织(收集自河北医科大学第四医院2011年3月1日至2012年6月1日手术切除并经病理证实的TNBC组织标本)中PD-L1蛋白表达,并分析其与患者各项临床指标关系,同时用CD34和D2-40标记血管和淋巴管后检测TNBC中微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)。结果:PD-L1蛋白在TNBC肿瘤细胞及间质浸润淋巴细胞中阳性表达率为56.7%(68/120),PD-L1的表达与TNBC患者的性别、年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小均无相关性(P>0.05),但与淋巴结转移情况(P<0.05)及脉管癌栓形成相关(P<0.05);PD-L1高表达的TNBC淋巴结转移率高及脉管癌栓形成高,PD-L1的表达与MVD呈正相关关系(r=0.500,P=0.02),PD-L1的表达与LVD呈正相关(r=0.662,P=0.01)。Log-Rank检验结果显示,PDL1蛋白表达阳性TNBC患者的生存期均显著低于表达阴性的患者(P<0.05)。Cox多因素分析提示,PD-L1蛋白表达可作为TNBC整体生存的独立预后因素。结论:PD-L1在TNBC血管生成及淋巴管生成中起重要作用,其与TNBC的侵袭、转移关系密切,阻断PD1/PD-L1信号通路有望成为治疗TNBC的有效新策略。

WHO(2017)肾上腺内分泌肿瘤新分类解读

2017年5月（WH0肾上腺肿瘤新分类》正式出版（即第4版，简称新版），对肾上腺内分泌肿瘤进行了完善和更新。与2004年第3版（WH0肾上腺肿瘤新分类》有所不同的是，新版对内分泌肿瘤分类基于肾上腺肿瘤的遗传学和生物学行为相关知识进行大量修改，分为肾上腺皮质肿瘤、髓质肿瘤和肾上腺外副神经节瘤两个章节进行阐述。肾上腺皮质肿瘤中增加神经鞘瘤和血液系统肿瘤的分类。

蟾蜍灵抑制Raf/MEK/细胞外信号调节激酶信号通路活化影响人食管鳞癌细胞增殖及迁移机制研究

目的探讨蟾蜍灵通过抑制人食管鳞癌细胞Raf/MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的活化从而影响人食管鳞癌细胞增殖及迁移的作用机制。方法培养人食管鳞癌细胞株TE13,分为对照组、不同浓度蟾蜍灵组(蟾蜍灵10 nmol/L组、蟾蜍灵25 nmol/L组、蟾蜍灵50 nmol/L组、蟾蜍灵100 nmol/L组)、UO126组和蟾蜍灵100nmol/L+UO126组,采用Western blotting方法和免疫细胞化学方法分别检测各组Raf-1、磷酸化Raf-1(p-Raf-1)、MEK、磷酸化MEK(p-MEK)、ERK、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达量和阳性表达率。划痕实验和Boyden小室实验检测各组细胞的迁移距离和穿过滤膜的细胞数量。结果蟾蜍灵25 nmol/L组、蟾蜍灵50 nmol/L组和蟾蜍灵100 nmol/L组p-Raf-1、p-ERK表达量低于对照组(P<0.05);蟾蜍灵50 nmol/L组和蟾蜍灵100 nmol/L组p-MEK表达量低于对照组(P<0.05);蟾蜍灵100 nmol/L+UO126组p-Raf-1、p-MEK、p-ERK表达量低于UO126组(P<0.05)。蟾蜍灵25 nmol/L组、蟾蜍灵50 nmol/L组和蟾蜍灵100 nmol/L组p-Raf-1、p-ERK阳性表达率低于对照组(P<0.05);蟾蜍灵50 nmol/L组和蟾蜍灵100 nmol/L组p-MEK阳性表达率低于对照组(P<0.05);蟾蜍灵100 nmol/L+UO126组p-Raf-1、p-MEK、p-ERK阳性表达率低于UO126组(P<0.05)。划痕实验结果显示,蟾蜍灵25 nmol/L组、蟾蜍灵50 nmol/L组和蟾蜍灵100 nmol/L组细胞迁移距离短于对照组(P<0.05);蟾蜍灵100 nmol/L+UO126组细胞迁移距离短于UO126组(P<0.05)。Boyden小室实验结果显示,蟾蜍灵25 nmol/L组、蟾蜍灵50 nmol/L组和蟾蜍灵100 nmol/L组穿过滤膜的细胞数量少于对照组(P<0.05);蟾蜍灵100 nmol/L+UO126组穿过滤膜的细胞数量少于UO126组(P<0.05)。结论蟾蜍灵可下调细胞内p-Raf-1、p-MEK、p-ERK表达量,提示蟾蜍灵可能是通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路活化这一过程而发挥作用,从而抑制人食管鳞癌细胞的生长。蟾蜍灵对人食管鳞癌细胞株TE13的迁移和趋化运动能力具有明显的抑制作用。

原发性肾癌肺转移32例报道

目的探讨原发性肾癌肺转移的诊断和治疗方法,提高对转移性肾癌的认识。方法对2008年1月—2012年2月收治的32例原发性肾癌肺转移病例资料进行回顾性分析,结合病史及影像学、病理学检查选择诊治方式。结果经CT及病理学检查,肺内转移灶病变与肾原发灶的组织学形态一致,免疫组化标记提示肾源性。随访2年,共26例死亡。结论转移性肾癌的术前诊断较困难,临床需提高警惕,诊断需依靠病理学检查。该病预后差,明确诊断后,应给予肾癌根治术及综合治疗。

胃混合性腺神经内分泌癌61例临床病理特征及其预后分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinomas,MANEC)的临床病理特征及预后分析。方法回顾61例胃MANEC的临床病理资料,重新阅片及免疫组化检测,并进行随访。结果光镜下所有肿瘤均由腺癌和神经内分泌癌两种成分构成,且两种成分各占比例均>30%。免疫表型:腺癌成分CK、CEA均阳性,神经内分泌成分15例Syn、CD56、CgA均阳性;20例CgA、Syn均阳性,CD56阴性;24例CD56、Syn均阳性,CgA阴性;2例CD56、CgA均阳性,Syn阴性。61例中5例失访,18例健在,38例死亡。结论胃MANEC临床症状缺乏特异性,预后较差,结合免疫组化结果可做出准确诊断,并对制定合理治疗方案、改善患者预后具有重要意义。

WHO(2017)垂体肿瘤分类解读(一)

垂体和鞍区肿瘤约占所有脑肿瘤的15%。目前最常见的肿瘤是垂体腺瘤,即局限于鞍区的良性神经内分泌肿瘤。累及鞍区的肿瘤种类较多,反映了其复杂的解剖结构(表1)。本文重点讨论第4版即WHO(2017)垂体肿瘤分类的主要变化,包括垂体神经内分泌肿瘤新分类的命名和分子遗传学,主要是垂体腺瘤,同时介绍一些垂体非神经内分泌肿瘤。

晚期非小细胞肺癌中ALK的表达及检测方法的比较

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ALK蛋白表达及与临床病理特征的关系,旨在开展易普及的筛查方法。方法采用Ventana全自动免疫组化技术检测421例晚期NSCLC患者中ALK的表达,并采用FISH法验证免疫组化检测的准确性,分析ALK表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果免疫组化检测421例NSCLC中Ventana ALK表达,阳性率为7.6%(32/421)。免疫组化检测阳性病例经FISH验证,ALK的阳性率为7.36%(31/421)。Ventana ALK的免疫组化检测与FISH检测结果吻合率达96.88%,两者具有较高的一致性(P<0.05)。ALK表达在女性及腺癌中阳性率明显升高(P<O.05);与患者年龄、取材部位、吸烟情况无关(P>0.05)。结论 Ventana ALK全自动免疫组化检测准确性较高,实际操作流程更简便、易判读,可作为可靠的ALK筛查手段。

病理科危急值及其临床应用

临床病理诊断危急值是近几年来逐渐受病理科关注的问题，但是对其必要性和有效性的认识仍然不足。目前对如何设定危急值项目和范围，尚未形成统一的意见和标准，给各医院／机构病理工作者的临床病理诊断工作带来困难，对医疗安全也产生重要影响。

PTEN对食管癌细胞增殖的影响及机制

目的探讨PTEN对食管癌细胞增殖的影响及作用机制。方法将食管鳞状细胞癌细胞株TE1和TE13分为对照组、空载体组和转染组3个处理组。对照组仅常规培养细胞,而空载体组和转染组常规培养细胞后,分别转染空载体质粒、PTEN/sh-AKT质粒后备用。采用细胞计数法检测细胞浓度,MTT方法检测细胞增殖能力,RT-PCR方法检测细胞PTEN、AKT基因的表达,Western blot方法检测细胞PTEN、p-AKT蛋白的表达。结果转染PTEN质粒后,转染组两种细胞浓度均较其余两组明显下降(P<0.05)。转染PTEN质粒后,转染组两种细胞的增殖能力(OD值)均较其余两组明显下降(P<0.05)。转染PTEN质粒后,转染组两种细胞PTEN基因表达量均明显高于其余两组(P<0.05),而AKT基因无明显变化(P>0.05);转染sh-AKT质粒后,各组间两种细胞PTEN、AKT基因表达量差异均无统计学意义(P>0.05)。转染PTEN质粒后,转染组两种细胞PTEN蛋白表达量均明显高于其余两组(P<0.05),而p-AKT蛋白表达量均明显低于其余两组(P<0.05);转染sh-AKT质粒后,各组间两种细胞PTEN蛋白表达量差异均无统计学意义(P>0.05),而转染组两种细胞p-AKT蛋白表达量均明显低于其余两组(P<0.05)。结论基因水平上调PTEN的表达可抑制AKT的活化,进而达到抑制食管癌细胞增殖的作用。

数字病理切片在河北省临床病理科住培工作中的应用探索

数字病理是病理的发展方向,越来越受到医学界的关注。通过高通量全数字扫描成像技术,将镜下的直观图像转变成液晶屏幕以及电子通信移动设备的可视图像,优化了病理医师诊断条件,在脱离显微镜的同时,能随时随地通过电子移动设备进行阅片工作。通过把镜下的直观图像转变成的可视图像传输到计算机软件里,从而使计算机阅片考核成为可能,这是具有开创性的举措,也是很有发展前景的考核方式。河北省率先实行数字病理切片结业技能考核,优化了技能考试模式,使得技能考试更加便捷、规范。目前,在全国范围内能够用这种方法来辅助完成住培教学和技能考核(尤其是结业技能考核)的地区屈指可数,河北省处于领先地位,充分代表了河北省病理住培在全国住培教学及技能考核工作中的先进性,希望此种考核方法可以普及到全国范围。

硬化性肺泡细胞瘤MRI表现一例

病例资料患者,女,51岁,5年前无明显诱因出现四肢凹陷性水肿,伴胸闷、气短。2月前症状加重,伴咳嗽、咳痰,为白色粘痰。7天前患者外院胸部CT检查示右肺下叶内侧基底段肿块,不除外恶性,建议穿刺活检。本院MRI检查示:右肺下叶内侧基底段肿块,大小3.0 cm×3.0 cm×2.5 cm,边缘光滑,反相位T 1WI呈高信号(图1),T 2WI呈稍高信号(图2),DWI呈不均匀高信号(图3),ADC值约(1.41~2.01)×10-3 mm 2/s,多期增强扫描呈渐进性明显强化(图4~6)。

医院临床病理住院医师规范化培训的现状与思考

近两年来,随着国家一系列住院医师规范化培训制度的颁布与实施,我院也制定了住院医师规范化培训管理办法,本文重点就临床病理专业住院医师规范化培训工作的开展实施现状及住培医师数字化题库建设进行分析。

临床病理科住院医师规范化培训模式探讨

目的探讨临床病理科住院医师规范化培训(简称住培)模式。方法根据2015年以来河北医科大学第四医院(简称我院)临床病理科住培工作,总结临床病理科培训模式及教学策略。结果我院临床病理科作为国家级住培基地,形成了独特的临床病理科培训模式,包括:加强并重视入科前岗前培训工作,使住院医师树立良好的学习态度和工作态度;合理的培训方案,使住院医师掌握临床病理诊断技能;实行导师负责制度及带教导师奖惩制度,保证培训质量;实施PBL教学法,调动住院医师学习主动性,提高学习效率;注重临床技能和科研两手抓,提高住院医师的科研能力。结论合理的临床病理科培训模式可以提高住院医师学习效率,值得推广和应用。

结直肠锯齿状息肉病的分子、病理及临床特征

锯齿状息肉病(SPS)是结直肠癌的重要病因,而锯齿状通路在此过程中发挥着重要作用。有研究表明,20%~30%的SPS是由此通路所致。但国内关于此类病变的研究相对较少。本文将回顾相关文献,对该病的分子遗传学、病理表现和临床特征等方面作一综述。

肺纤维腺瘤2例临床病理分析

目的探讨肺纤维腺瘤的临床病理学及免疫表型特征。方法回顾性分析2例肺纤维腺瘤临床及病理学特点,并复习相关文献。结果瘤组织界限清楚,由腺样上皮与梭形细胞间叶样组织构成。腺样上皮细胞呈单层立方或柱状,形成裂隙状、乳头状或分叶状结构,细胞大小较一致,核圆形或卵圆形,胞质丰富嗜酸。间叶样区细胞长梭形,束状或编织状排列,并可见玻璃样变性,细胞核呈短梭形,或椭圆形,胞质较少。两种区域均无细胞异型性和核分裂象。免疫表型:上皮区CKH上皮弱阳性,CKL、TTF1均上皮阳性,PR阴性;梭形细胞区vimentin、PR均阳性,SMA弱阳性;CD34、desmin、S-100蛋白、ER、CR、MC均阴性。结论肺纤维腺瘤属于罕见的肺原发的良性肿瘤,应结合免疫表型与肺内其他梭形细胞肿瘤或双相分化肿瘤鉴别,治疗以手术完整切除肿物为主,应避免过度治疗。

多发肺部磨玻璃样结节EGFR突变状态的研究

目的:探讨同期多发肺部磨玻璃样结节(synchronous multiple ground-glass nodules,SMGGNs)不同病灶间表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的突变情况并分析其与临床特征的关系。方法:回顾性分析2017年1月至2018年12月河北医科大学第四医院行手术治疗的35例SMGGNs患者的临床病例资料。应用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术对手术标本进行检测,检测EGFR基因第18、19、20及21外显子的突变状态。分析病变的EGFR突变状态与患者性别、年龄、病变位置、结节影像学表现和病理学类型的关系。结果:全部患者的EGFR突变率为65.7%(23/35)。女性及不吸烟患者具有更高的EGFR突变率(P=0.015,P<0.001)。浸润性腺癌(ivasive adenocarcinoma,IAC)的EGFR突变率高于非典型腺瘤样增生(atypical ade-nomatoid hyperplasia,AAH)、原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)以及微浸润腺癌(minimally ivasive adenocarcinoma,MIA)(P<0.001)。19和21外显子突变为EGFR基因最常见的突变亚型。不同病理亚型的EGFR基因突变状态无显著性差异(P=0.707)。27例具有多个可检测EGFR突变状态结节的患者中,EGFR突变状态的不一致率为85.2%(23/27)。结论:SMGGNs患者不同病灶的EGFR基因突变谱不同,提示各枚结节的发生发展为独立事件。而EGFR基因的突变与磨玻璃样结节(ground glass nodule,GGN)发生发展过程,尤其是肿瘤的侵袭过程密切相关。

非小细胞肺癌EGFR基因少见突变分析

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中,表皮生长因子受体(EGFR)经典突变类型患者的治疗已从EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的使用中获益,而携带少见EGFR突变的非小细胞肺癌患者约占所有EGFR突变的10%,其临床意义还不清楚,特别是对EGFR-TKIs的反应。本文综述少见EGFR突变的发生率,并对EGFR-TKIs治疗结果进行总结。

乳腺癌多基因预后新时代

乳腺癌是一类高度异质性肿瘤,由于遗传及基因表型方面具有显著多样性,使肿瘤细胞的增殖速度、侵袭能力、治疗效果及致病性突变等呈现差异,即使临床分期、病理分级相同的患者治疗反应和预后也会大不相同。随着对乳腺癌分子生物学特性的深入研究,乳腺癌预后风险评估模型已成为临床研究热点。1常见乳腺癌预后评估模型1.1 MammaPrint MammaPrint是一项70基因标志,在AJCC第8版[1]分期指南以及美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)、早期乳腺癌治疗指南[2-3]、美国国立综合癌症网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)、肿瘤学临床实践指南[4]中得到认可,是首个经美国食品及药物监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于临床的多基因检测系统[5],可将雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性或ER阴性乳腺癌患者分为高复发风险和低复发风险,旨在指导临床医生制定新辅助治疗决策和其他辅助治疗决策[6]。MammaPrint也是唯一一个针对早期乳腺癌测试通过FDA的预后模型。2008年初,该模型已在美国上市。