丁酸氯维地平及其有关物质的测定和处方前研究

目的建立反相高效液相色谱法测定丁酸氯维地平原料药的含量及其有关物质,并用所建立的方法测定其水溶液的稳定性及油水分配系数。方法丁酸氯维地平含量测定采用Prodigy ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以水-乙腈(体积比55∶45)等度洗脱,柱温30℃,流速1.0 mL·min-1,检测波长238 nm。有关物质采用体积分数0.05%三乙胺(磷酸调pH值至3.0)-乙腈-甲醇(体积比40∶40∶20)为流动相等度洗脱,主成分自身对照法检查。配制不同pH值的磷酸缓冲溶液测定其水中稳定性,采用摇瓶法测定其油水分配系数。结果含量测定条件重复性好(RSD=0.2%),平均回收率为100.2%,RSD为0.5%(n=9),经测定3批原料药的含量质量分数分别为99.8%、99.8%和99.7%,有关物质含量均低于限度(0.5%),丁酸氯维地平在水中按一级动力学降解并具有较强亲脂性。结论本法专属性强、准确、灵敏,能满足丁酸氯维地平原料药的质量控制要求。

内源性物质3-硫酸吲哚酚用于肾损伤早期诊断的探讨

目的研究内源性物质3-硫酸吲哚酚用于肾损伤早期诊断的意义。方法以抗癌药顺铂、甲氨蝶呤为研究对象,取雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为3组,分别为顺铂组、甲氨蝶呤组和空白组。于给药后第1、3和5天采集血清与新鲜肾组织。采用LC-MS法测定各组大鼠血清中3-硫酸吲哚酚的质量浓度;同时分析各组大鼠血清中生化指标肌酐和尿素氮浓度以及肾脏组织病理学变化。结果单次给药后,肾组织病理学结果显示顺铂组与甲氨蝶呤组大鼠在第3天均可见明显肾损伤;各组中内源性物质3-硫酸吲哚酚于第3天明显升高;顺铂组肌酐与尿素氮于第5天明显升高,甲氨蝶呤组肌酐与尿素氮无明显变化。结论在顺铂和甲氨蝶呤致肾损伤模型中,内源性物质3-硫酸吲哚酚显示了较常规生化指标血肌酐与尿素氮更高的灵敏度。