HIPK2在IL-2撤除诱导T细胞凋亡中的作用

目的研究同源结构域相关的蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein kinase2,HIPK2)在白介素2(interleukin2,IL-2)撤除诱导的T细胞凋亡中的表达及其作用。方法IL-2依赖性的T细胞株(CTLL-2),撤除IL-2后可诱导凋亡。运用PI染色和DNA凝胶电泳检测细胞凋亡,实时定量RT-PCR检测HIPK2及其他细胞凋亡相关基因的表达。通过反义技术下调HIPK2的表达,观察HIPK2在IL-2撤除诱导的T细胞凋亡中的作用。结果随IL-2撤除时间延长,CTLL-2细胞凋亡率增加,细胞基因组DNA发生了明显片段化。参与死亡受体凋亡途径的基因FasL和Fas表达没有明显改变(P>0.05),Bcl-2家族中促凋亡基因Bi m表达明显上调(P<0.01),抗凋亡基因Bcl-xL表达明显下调(P<0.05),HIPK2表达明显上调(P<0.05)。下调HIPK2的表达可以显著降低CTLL-2在IL-2撤除后的细胞凋亡率(P<0.01),促凋亡基因Bi m的表达被显著下调(P<0.01),而抗凋亡基因Bcl-xL明显上调(P<0.05)。结论HIPK2可以促进IL-2撤除诱导的CTLL-2T细胞凋亡,这种作用可能与HIPK2上调促凋亡基因Bi m和下调抗凋亡基因Bcl-xL的表达相关。

IP10对机体抗肿瘤免疫应答的增强作用及其机制

目的:研究IP10对机体整体及肿瘤局部细胞免疫应答的影响,从而探讨其抗肿瘤的作用及机制。方法:基因转染的方法建立稳定表达IP10的4T1细胞株(IP10-4T1)。观察IP10-4T1细胞生长情况,观察荷瘤小鼠的生存情况。3H-TdR掺入法检测细胞免疫应答水平。F icoll密度梯度离心法分离肿瘤浸润淋巴细胞,流式细胞技术检测CXCR3的表达。结果:pcDNA3-IP10转染不影响4T1细胞体外生长。IP10-4T1形成的肿瘤生长明显减慢,瘤重显著减轻,该荷瘤小鼠生存率显著增加(P<0.05)。与对照组比较,IP10-4T1细胞免疫的小鼠脾细胞特异性增殖反应明显(P<0.05)。IP10-4T1细胞形成的肿瘤内CXCR3+细胞浸润增加,肿瘤内分离的淋巴细胞抗原刺激后显著增殖(P<0.05)。结论:IP10可能通过诱导机体细胞免疫应答、促进肿瘤内淋巴细胞浸润并增强肿瘤内淋巴细胞增殖活性介导抗肿瘤作用。

TRAIL在免疫细胞凋亡中的作用及其意义

免疫细胞的凋亡异常与自身耐受的打破以及自身免疫性疾病的发生密切相关。TRAIL是TNF家族的成员,以往研究主要集中在肿瘤的发生、发展和治疗等方面。近年来,TRAIL在免疫系统中的作用开始受到关注。本文主要就TRAIL在免疫细胞凋亡中的作用及其与自身免疫性疾病发生和发展的关系作一综述。