mHLA-G联合PCT、hs-CRP在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值分析

目的:探讨膜型人类白细胞抗原(mHLA-G)联合血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值。方法:以我院2015年1月~2018年10月126例肾移植患者为研究对象,其中肾功能稳定组42例,术后发生急性排斥反应(AR)组40例,术后发生感染组44例,另选同期健康体检者50例作为正常对照组;对比4组外周血mHLA-G、血清PCT、hs-CRP水平,分析这些指标在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值。结果:肾移植后4周,AR组mHLA-G表达水平最低,与稳定组、感染组、对照组相比差异均有明显统计学意义(P<0.05);感染组mHLA-G表达水平最高,明显高于对照组、稳定组、AR组(P<0.05);稳定组mHLA-G表达水平略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。肾移植后4周,AR组血清PCT水平明显高于稳定组与对照组(P<0.05),但稳定组与对照组间无明显差异(P>0.05);感染组血清PCT水平明显高于AR组、稳定组、对照组(P<0.05)。肾移植后4周,AR组与感染组血清hs-CRP均明显高于稳定组与对照组(P<0.05),且AR组与感染组无明显差异(P>0.05)。mHLA-G联合PCT、hs-CRP与在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值明显高于单一检测指标。结论:mHLA-G联合PCT、hs-CRP在肾移植AR及感染中具有重要诊断价值。

肾移植术后丙型病毒性肝炎治愈1例:新型抗病毒药物的应用

目的探讨以索非布韦为主的新型抗病毒药物治疗肾移植术后丙型病毒性肝炎(丙肝)的疗效与安全性。方法回顾性分析1例患有丙肝的二次肾移植受者应用索非布韦为主新方案治疗丙肝的诊疗过程,并进行经验总结。结果单用索非布韦方案治疗12周,随访至停药第12周复查发现该受体丙型肝炎病毒(HCV)RNA为5.82×10~4 IU/ml,未能实现持续病毒学应答(SVR)。采用索非布韦+雷迪帕韦+利巴韦林复合治疗方案后实现SVR。两种方案治疗期间患者均未出现不良反应,移植肾和肝功能良好。截至投稿日已术后1年余,患者肝、肾功能以及免疫抑制剂血药浓度稳定。结论单用索非布韦治疗肾移植术后丙肝疗效可能欠佳,复合治疗方案疗效相对稳定且安全。

儿童心脏死亡器官捐献供者单肾成人肾移植的疗效

目的:观察儿童心脏死亡器官捐献(DCD)供者单肾成人移植的早期临床疗效。方法:回顾性分析广东省第二人民医院器官移植中心2010年1月至2016年5月儿童DCD供者单肾成人移植供、受者临床资料。6例儿童DCD供者中位年龄9岁(5~15岁),均捐献给相同血型受者。12例受者中位年龄38岁(21~65岁),男4例,女8例,均为首次肾移植,群体反应性抗体均阴性,HLA错配数1~4个。均采用右侧髂窝移植法。结果:12例受者手术均获成功。术后肾功能恢复均较顺利,未发生急性排斥反应、移植肾原发性无功能和移植肾功能延迟。其中5例为移植肾功能5 d内恢复正常,5例为移植肾功能10 d逐步恢复,有2例缓慢恢复。1例受者术后出现尿漏,经通畅引流后尿漏停止。1例受者切口延迟愈合,换药后Ⅱ期愈合。术后随访1~36个月,受者和移植肾全部存活,所有受者肾功能均正常。结论:儿童DCD供者单肾成人移植早期临床疗效良好,是一种扩大供者来源的良好途径。

高龄供者血清Klotho水平预测受者术后移植肾功能状态的临床研究

目的探讨高龄供者血清Klotho水平预测受者移植肾功能的可行性。方法选取16例高龄供者和相应27例肾移植受者的临床资料。观察肾移植受者的一般情况。检测高龄供者器官获取手术当日血清Klotho和血清肌酐(Scr)水平。检测肾移植受者术后1、3、12个月的Scr水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR),分析供者血清Klotho水平与受者术后移植肾功能的相关性。结果肾移植术中的冷缺血时间为(649±245)min,受者移植物功能延迟恢复(DGF)发生率为26%,急性排斥反应发生率为7%。高龄供者血清Klotho水平为537(245~793)pg/mL,Scr水平为(164±62)μmol/L。受者术后1、3、12个月的Scr水平分别为(136±47)、(132±43)、(133±46)μmol/L,相应的eGFR分别为(52±20)、(52±19)、(53±21)mL/(min·1.73m2)。高龄供者血清Klotho水平与受者术后1个月移植肾功能呈负相关(P<0.05)。血清Klotho水平预测术后1个月移植肾功能不全的灵敏度和特异度分别为0.909和0.769。结论高龄供者术前血清Klotho水平对受者术后1个月移植肾功能具有预测价值。

肾移植围术期红细胞免疫功能变化探讨

目的探讨肾移植受者围术期血红细胞免疫功能及CD4、CD8淋巴细胞的变化。方法选取2013年1月—2017年3月肾移植受者25例,25例健康体检者作为对照组,分别于术后3 d、7 d、14 d、1个月、3个月采集外周血行红细胞免疫功能和CD4、CD8淋巴细胞数检测,观察红细胞免疫功能和淋巴细胞数的变化情况。结果肾移植受者术前红细胞花环率低于对照组,其表面膜分子CD35、CD58、CD59表达也低于对照组,而CD4、CD8淋巴细胞数稍低于对照组,术后红细胞花环率、CD4、CD8淋巴细胞数呈现先下降后逐步恢复的过程,其表面膜分子CD35于术后呈现先降后升现象,CD58、CD59于术后呈现先轻微上升,后逐步恢复。结论肾移植受者术前红细胞免疫功能低于对照组,术后有所改善,其变化与淋巴细胞变化基本一致,红细胞免疫可能参与到淋巴细胞及肾移植受者机体免疫功能的调节。

NGAL在供肾缺血再灌注损伤中作用机制

目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对细胞自噬的影响机制。方法:分别给予HK–2细胞不同的时间缺氧/复氧处理模拟缺血/再灌注(I/R)损伤。自噬用GFP–LC3免疫荧光染色和Western blot评价。检测细细胞活性,以反映细胞损伤程度。自噬抑制剂3–MA被用来确定自噬在缺血/再灌注损伤中的作用。HK–2细胞缺氧1 h,然后复氧24 h处理。然后这些细胞经不同浓度重组NGAL蛋白加或不加3–MA处理。结果:缺氧诱导自噬作用,缺氧后再复氧可增强自噬作用。在此过程中抑制自噬,细胞活性下降。大于200 ng·mL^(-1)的NGAL处理进一步诱导自噬潮,但在这种情况下细胞活性下降;自噬抑制后细胞活力恢复。结论:肾小管上皮细胞产生的大量NGAL在可能导致过度的自噬,增加急性肾损伤时的肾缺血/再灌注损伤。

Klotho:一个潜在的移植肾保护蛋白

Klotho基因是高表达于肾脏的一种抗衰老基因,其编码产物Klotho蛋白对肾脏组织的炎症反应、氧化应激损伤及细胞凋亡等具有抑制作用,是一种肾脏保护蛋白,有望成为新的肾脏疾病治疗靶点。本文就Klotho的生物学特点以及Klotho对移植肾功能的保护作用进行综述。

泌尿外科患者医院感染病原菌分布与感染危险因素分析

目的了解泌尿外科住院患者医院感染的情况、病原菌的分布特点、耐药性,分析可能造成感染的危险因素。方法回顾分析了自2016年1月至2016年12月在广东省第二人民医院泌尿外科住院的549例患者的病史资料,统计分析患者医院感染的发生情况、细菌培养和药敏试验结果,以及相关易感因素(如性别、年龄、住院时间、基础疾病等)。结果所有患者中有249例患者确诊为医院感染,感染率为45.36%。249例患者中,泌尿道感染患者最多,为132例(53.01%),血液感染患者最少,仅为10例(4.02%),其余感染部位有呼吸系统感染65例(25.70%)、手术切口感染24例(9.64%)和消化系统感染19例(7.63%)。患者送检标本中检出病原菌最多的为大肠埃希菌92例(36.95%),其余检出率较高的分别为肺炎克雷伯菌40例(16.06%)、铜绿假单胞菌33例(13.25%)、金黄色葡萄球菌27例(10.84%)、产气肠杆菌15例(6.02%)等。两种检出率较高的革兰氏阴性菌大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药敏结果提示,革兰氏阴性菌对头孢哌酮、头孢吡肟、阿米卡星较为敏感,耐药率均<20%;而对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物的敏感性基本为100%。两种检出率较高的革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和粪肠球菌的药敏结果提示,革兰氏阳性菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的敏感性较高,接近100%,而对青霉素、红霉素、环丙沙星等的耐药性较高,均>50%。多因素Logistic分析结果显示,年龄≥60岁(OR=1.947),住院时间≥7 d(OR=2.057)、合并糖尿病(OR=2.342)和留置导尿管(OR=1.942)是患者发生医院感染的独立危险因素。结论泌尿外科患者发生医院感染的部位多为泌尿道,革兰氏阴性菌(以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主)为主要的病原菌,年龄、住院天数、留置导尿管和合并糖尿病是患者发生医院感染的独立危险因素。

敲除巨噬细胞低氧诱导因子-2α调控其炎性因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨敲除巨噬细胞中低氧诱导因子(HIF)-2α通过调控其炎症因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法将HIF-2α^+/+和HIF-2α-/-小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=20)和实验组(IR组,n=20),观察记录小鼠生存时间,再灌注24h处死小鼠获取相应标本,检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及血清和肾脏中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平;采用苏木精-伊红(HE)染色评估肾组织形态学改变.将HIF-2α^+/+和HIF-2α^-/-小鼠骨髓来源巨噬细胞分为常氧组和低氧组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及IFN-y水平.结果与HIF-2α^+/++IR组比较,HIF-2α^-/-+IR组小鼠生存时间显著延长(P<0.05),肾组织结构损伤明显减轻,血清Cr、BUN水平显著降低(t=5.750、6.506,P<0.01),肾组织中TNF-α、IFN-γ水平显著降低(t=10.849、4.716,P<0.01)而IL-10水平显著升高(t=-4.383,P< 0.05).HIF-2α^-/-+ IR组与HIF-2α^+/++ IR组IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义(t=1.596、1.474,P>0.05).与HIF-2α^+/++低氧组比较,HIF-2α-/-+低氧组细胞上清中TNF-α、IL-6值显著降低(t=12.196、8.498,P<0.01)而IL-10值显著升高(t=-7.418,P<0.01).HIF-2α^+/++低氧组与HIF-2α^-/-+低氧组细胞上清中IFN-γ、IL-1β水平差异无统计学意义(t=-0.141、0.315,P>0.05).结论巨噬细胞中特异性敲除HIF-2α可减少其促炎因子分泌且增加抑炎因子分泌,从而减轻肾脏缺血再灌注损伤.

血NGAL在肾移植后急性肾损伤早期诊断中的应用

目的 探讨血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为预测移植肾早期急性损伤（AKI）的生物学指标的敏感性和特异性.方法 选取2016年1-12月37例肾移植受者.采用酶联免疫吸附试验法检测术前、术后6h和12h的血NGAL水平,采用酶法检测术后第1周内每天的血清肌酐水平.将术后血清肌酐水平较术前血清肌酐水平升高50％以上或术后1周内需要接受透析治疗诊断为AKI.根据术后是否发生AKI,将受者分为AKI组和非AKI组.检测并比较两组受者的血NGAL水平.研究变量包括受者年龄、性别,肾功能衰竭的潜在原因,术后第1周内每日血清肌酐水平,术后1周移植肾功能恢复延迟（DGF）和急性排斥反应发生率等.结果 37例受者术前、术后6h和12 h的血NGAL水平分别为（311.14±102.69）μg/L、（317.81±107.28）μg/L和（312.16±134.80）μg/L.术后6h和12 h的血NGAL水平与术前相比,差异均无统计学意义（P=0.70,P=0.96）.术后共有12例受者出现AKI,两组受者在性别和年龄的差异均无统计学意义（P=0.29,P=0.20）.AKI组和非AKI组受者间术前及术后6和12 h血清肌酐水平的差异均有统计学意义（P=0.002）.AKI组和非AKI组术前血NGAL水平分别为（333.58±116.30）μg/L和（300.36±96.15）μg/L（P=0.36）;术后6h分别为（383.3±147.16）μg/L和（286.32±65.97）μg/L（P=0.01）;术后12 h分别为（437.33±164.16）μg/L和（252.08±57.53）μg/L（P＜0.001）.术后12 h血NGAL水平（以317 μg/L为截断值）预测AKI的灵敏度为100％,特异性为92％,远远好于相应时点血清肌酐的预后准确度（灵敏度=66.7％,特异性=61.9％）.结论 血NGAL水平用于预测肾移植术后急性肾损伤是一种灵敏度和特异性非常高的生物学指标,特别是术后12 h内发生的肾损伤.

旋毛虫免疫逃避机制对诱导小鼠移植心脏免疫保护作用的影响

目的 观察旋毛虫免疫逃避机制对诱导小鼠移植心脏免疫保护作用的影响,探讨可应用于临床的新抗排斥途径.方法 小鼠心脏移植术前28 d,实验组每只受体小鼠（C57 BL/6）以300条旋毛虫肌幼虫经口感染,供体小鼠（BALB/c）未感染,同时设立急性排斥反应组以及同系移植对照组,观察各组移植心脏的存活时间.术后第7天获取供心并观察移植物排斥病理学改变,流式细胞术检测受体脾脏淋巴细胞中CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞和调节性T细胞（Tregs）的改变.结果 实验组小鼠行心脏移植术后,移植物存活时间明显比急性排斥组延长（24d比11d,P＜0.01）;移植物病理结果显示排斥反应减轻;实验组CD8^＋T淋巴细胞比例为36.6％,较急性排斥组（48.8％）明显下降（P＜0.01）,但CD4^＋T淋巴细胞比例未见明显变化;实验组Tregs比例为16.9％,明显高于急性排斥组（10.8％,P＜0.05）.结论 旋毛虫感染降低脾脏CD8^＋T淋巴细胞比例,促进Tregs增殖,减轻小鼠心脏移植急性排斥反应,对小鼠移植心脏具有免疫保护作用.

巨大肝动脉瘤1例报告

肝动脉瘤破裂发生率高，瘤体破裂可造成低血容量性休克，危及病人生命。我院收治1例巨大肝动脉瘤病人，报告如下。