大黄素和栀子苷配伍对全身炎症反应综合征大鼠肠黏膜屏障损伤及炎症反应的影响

目的观察大黄素和子苷配伍对全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠肠黏膜屏障功能损伤的保护和炎症反应的抑制作用。方法选择6~8周龄雄性SD大鼠,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、大黄素组、子苷组、大黄素与子苷配伍组(配伍组)乌司他丁组。通过腹腔注射酵母多糖的方法构建大鼠SIRS模型,大黄素组、子苷组、乌司他丁组、配伍组于大鼠注射酵母多糖后即刻和12h后各给药1次。制模后24h,测定各组大鼠血清D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-10)含量;取小肠组织观察病理学改变;采用免疫组化法测定小肠组织核转录因子-kBp65(NF-kBp65)及Toll样受体4(TLR-4)的蛋白阳性表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清D-LA、DAO、ET、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10均明显升高[D-LA(μmol/L):99.11±11.93比36.94±1.92,DAO(U/L):5018.80±759.00比2253.23±372.40,ET(μg/L):0.36±0.04比0.15±0.02,TNF-α(ng/L):66.61±20.88比9.47±0.78,IL-1β(ng/L):63.73±7.64比25.86±5.90,IL-6(ng/L):392.00±56.47比111.17±36.22,IL-10(ng/L):41.90±8.12比19.75±1.54,均P<0.05],组织病理学观察可见小肠黏膜水肿明显,黏膜上皮细胞排列紊乱并伴有细胞脱落,肠黏膜内炎症细胞浸润增多,杯状细胞减少,固有层松散、充血;小肠组织中TLR-4及NF-kB蛋白阳性表达明显增强[TLR-4蛋白阳性表达(A值):0.59±0.08比0.27±0.04,NF-kB蛋白阳性表达(A值):0.65土0.07比0.30土0.06,均P<0.05]。与模型组比较,大黄素组、子苷组、乌司他丁组、配伍组血清D-LA、DAO和ET水平均明显降低[D-LA(μmol/L):67.49±8.32、69.08±6.76、69.17±5.63、58.16±7.12比99.11±11.93,DAO(U/L):3659.38±563.90、3713.29±354.70、3575.30±444.40、3087.01±227.50比5018.80±759.00,ET(μg/L):0.27±0.04、0.24±0.03、0.23±0.03、0.20±0.02比0.36±0.04,均P<0.05],促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量亦均明显著降低[TNF-α(ng/L):44.34±10.63、39.23±11.74、35.80±11.49、28.74±9.56比66.61±20.88,IL-1β(ng/L):50.30±8.22、46.74±5.10、48.25±5.16、40.84±5.02比63.73±7.64,IL-6(ng/L):299.27±50.65、263.98±37.62、281.84±63.24、216.72±38.90比392.00土56.47,均P<0.05]。大黄素、子苷、大黄素与子苷配伍、乌司他丁均可升高血清抗炎因子IL-10水平(ng/L:92.63±32.83、87.34±30.79、71.66±16.82、133.70±39.40比41.90±8.12,均P<0.05)。大黄素组、子苷组、配伍组、乌司他丁组肠组织病理改变减轻,小肠组织中NF-kBp65和TLR-4蛋白阳性表达均显著降低[TLR-4蛋白阳性表达(A值):0.49±0.03、0.47±0.08、0.36±0.08、0.42±0.06比0.59±0.08,NF-kBp65蛋白阳性表达(A值):0.50±0.06、0.49±0.07、0.42±0.06、0.46±0.09比0.65±0.07,均P<0.05]。与大黄素组、子苷组比较,配伍组血清D-LA、DAO、ET、TNF-α、IL-1β、IL-6均显著降低,IL-10水平显著升高,肠组织病理改变减轻,小肠组织NF-kBp65和TLR-4蛋白阳性表达水平均明显降低(均P<0.05)。结论大黄素和子苷有助于缓解酵母多糖引发的SIRS,其作用与保护小肠黏膜屏障、抑制炎症反应有关,二者配伍有增效作用。

栀子苷对酵母多糖致大鼠肠黏膜屏障损害作用的研究

目的探讨栀子苷对酵母多糖(zymosan, Zym)致大鼠肠黏膜屏障损害的作用。方法通过腹腔注射Zym-石蜡混悬液建立大鼠肠黏膜屏障损害模型,将模型大鼠随机分为模型组、栀子苷组、乌司他丁组,腹腔注射Zym后即刻干预,12 h后重复干预1次。另设正常对照组。造模24 h后测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、白介素-10(interleukin-10, IL-10)、D-乳酸(D-lactate, D-LA)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、内毒素(endotoxin, ET)水平,并取小肠进行病理组织学检查。结果模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、D-LA、DAO、ET水平较正常对照组显著增高(P<0.01);病理组织学检查可见黏膜上皮水肿,黏膜上皮细胞排列紊乱,黏膜上皮炎症细胞增多,固有层松散、充血;与模型组比较,栀子苷可降低肠黏膜屏障损害大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、D-LA、DAO及ET水平,增加IL-10水平(P<0.05, P<0.01),减轻肠组织病理性损伤。结论栀子苷可以减轻Zym导致的大鼠炎症反应,对Zym引起的肠黏膜屏障损害具有保护作用。

大黄素对酵母多糖致肠粘膜屏障损伤大鼠保护作用的研究

梳理大鼠在肠粘膜屏障受损状态下,大黄素的临床治疗效果和实践作用。方法 研究过程中,充分利用现有技术手段,建立研究模型,对整个研究活动进行量化分析。采取数字随机分组,将纳入本次研究的大鼠划分到模型组、大黄素组、乌司他丁组之中,设立不同的研究组别,在对大鼠注射酵母多糖后,立即给药,间隔12小时,进行二次给药。在给药后的24小时,测定大鼠体内TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、D-LA、DAO以及ET含量和浓度。对大鼠的大肠组织开展病理学检查。结果 本次研究结束后,模型组大鼠的主要研究参数均高于其他组大鼠的数据,并且数据出现增高的态势,有关数据具有研究价值(P<0.01);从大鼠大肠组织病理检查结果来看,模型组大鼠的大肠出现了上皮水肿、细胞排列紊乱、炎症细胞增多、充血等病变;与模型组比较,大黄素组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、D-LA、DAO、ET含量下降(P<0.05,P<0.01),IL-10水平明显升高(P<0.01);肠组织病理损伤减轻。结论 大黄素可以减轻酵母多糖导致的大鼠炎症反应,减轻酵母多糖引起的肠粘膜屏障损伤。

大黄素、栀子苷对炎症反应综合征的临床作用研究进展

全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是机体在受到各种严重感染、创伤、手术、胰腺炎、烧伤、缺氧及再灌注损伤等感染及非感染因素刺激时,炎症细胞过度激活,释放大量炎症介质所引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。而该病进而导致的两个或两个以上器官功能障碍乃至形成的多器官功能障碍综合症(MODS)是重症患者死亡的主要原因[1]。